Trattamento per la dipendenza da alcol con Gabapentin (TAG)

I disturbi da uso di alcol sono presenti in tutte le specialità mediche, con decessi correlati all'alcol particolarmente prevalenti nelle categorie di lesioni, cirrosi epatica, cancro, malattie cardiovascolari, disturbi dei nervi periferici e del sistema nervoso centrale. La dipendenza da alcol, nota anche come disturbo da uso di alcol, è un disturbo cronico e recidivante caratterizzato dall'uso compulsivo di alcol, dall'incapacità di smettere di bere nonostante le conseguenze dannose e dall'emergere di una sindrome da astinenza dopo la cessazione dell'uso. L'astinenza precoce è associata all'attivazione dei sistemi di stress cerebrale nell'amigdala estesa. Clinicamente, l'astinenza prolungata comporta sintomi di craving, disturbi dell'umore e del sonno, che sono stati tutti identificati come fattori di rischio per la ricaduta. Tuttavia, l'implementazione di farmaci specifici per l'alcol rimane limitata nella maggior parte delle specialità mediche. I farmaci per il trattamento della dipendenza da alcol sono stati principalmente interventi aggiuntivi e solo tre farmaci - disulfiram, naltrexone e acamprosato - sono stati approvati per questa indicazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Il baclofene, un inibitore della trasmissione sinaptica attraverso gli archi riflessi spinali attraverso l'iperpolarizzazione dei terminali delle fibre afferenti primarie, è stato originariamente approvato dalla Food and Drug Administration nel 1977 per l'uso nella spasticità associata a condizioni neurologiche, come la sclerosi multipla e le lesioni del midollo spinale. Tuttavia, per le sue proprietà farmacologiche è stato studiato anche per il trattamento della dipendenza da alcol. Ma nella pratica clinica dei medici dello studio, è stato osservato che la maggior parte dei pazienti a cui era stato prescritto il baclofene per la dipendenza da alcol tornava molto presto all'alcol nonostante fosse in terapia. Pertanto è necessario cercare un farmaco alternativo che possa essere utile per questa popolazione di pazienti. Gabapentin è approvato dalla Food and Drug Administration per la gestione delle crisi epilettiche e del dolore neuropatico. Si ritiene che agisca bloccando una specifica subunità alfa-2d del canale del calcio voltaggio-dipendente in siti presinaptici selettivi e, di conseguenza, moduli indirettamente la neurotrasmissione dell'acido gamma butirrico. I risultati preclinici indicano che il gabapentin normalizza l'attivazione dell'acido gamma butirrico indotta dallo stress nell'amigdala che è associata alla dipendenza da alcol e fornisce un eccellente razionale preclinico per valutare il gabapentin come trattamento per la dipendenza da alcol. Precedenti studi sul gabapentin in soggetti alcoldipendenti, che tentavano di astenersi dopo l'astinenza, supportano la sicurezza e la potenziale efficacia del gabapentin nei pazienti alcoldipendenti, ma le conclusioni definitive erano limitate da problemi di dimensioni ridotte del campione, metodologici o di dosaggio.