Traitement de la dépendance à l'alcool avec la gabapentine (TAG)

Les troubles liés à la consommation d'alcool sont présents dans toutes les spécialités médicales, les décès liés à l'alcool étant particulièrement fréquents dans les catégories de blessures, cirrhose du foie, cancer, maladies cardiovasculaires, troubles des nerfs périphériques et du système nerveux central. La dépendance à l'alcool, également appelée trouble de la consommation d'alcool, est un trouble chronique et récurrent caractérisé par une consommation compulsive d'alcool, une incapacité à arrêter de boire malgré des conséquences néfastes et l'apparition d'un syndrome de sevrage à l'arrêt de la consommation. L'abstinence précoce est associée à l'activation des systèmes de stress cérébral dans l'amygdale étendue. Cliniquement, l'abstinence prolongée implique des symptômes d'état de manque, de troubles de l'humeur et du sommeil, qui ont tous été identifiés comme des facteurs de risque de rechute. Néanmoins, la mise en œuvre de médicaments spécifiques à l'alcool reste limitée dans la plupart des spécialités médicales. Les médicaments pour traiter la dépendance à l'alcool ont principalement été des interventions d'appoint, et seuls trois médicaments - le disulfirame, la naltrexone et l'acamprosate - sont approuvés pour cette indication par la Food and Drug Administration des États-Unis. Le baclofène, un inhibiteur de la transmission synaptique par les arcs réflexes spinaux via l'hyper polarisation des terminaisons des fibres afférentes primaires, a été initialement approuvé par la Food and Drug Administration en 1977 pour une utilisation dans la spasticité associée à des affections neurologiques, telles que la sclérose en plaques et les lésions de la moelle épinière. Cependant, en raison de ses propriétés pharmacologiques, il a également été étudié pour le traitement de la dépendance à l'alcool. Mais dans la pratique clinique des médecins de l'étude, il a été observé que la plupart des patients à qui on avait prescrit du baclofène pour une dépendance à l'alcool revenaient très vite à l'alcool malgré le fait qu'ils prenaient le médicament. Il est donc nécessaire de rechercher un médicament alternatif qui pourrait être bénéfique pour cette population de patients. La gabapentine est approuvée par la Food and Drug Administration pour la prise en charge des crises d'épilepsie et des douleurs neuropathiques. On pense qu'il agit en bloquant une sous-unité alpha-2d spécifique du canal calcique voltage-dépendant au niveau de sites présynaptiques sélectifs et, par conséquent, en modulant indirectement la neurotransmission de l'acide gamma butyrique. Les résultats précliniques indiquent que la gabapentine normalise l'activation de l'acide gamma butyrique induite par le stress dans l'amygdale qui est associée à la dépendance à l'alcool, et fournissent une excellente justification préclinique pour évaluer la gabapentine comme traitement de la dépendance à l'alcool. Des études antérieures sur la gabapentine chez des sujets alcoolodépendants tentant de s'abstenir après le sevrage confirment l'innocuité et l'efficacité potentielle de la gabapentine chez les patients alcoolodépendants, mais les conclusions définitives ont été limitées par la petite taille de l'échantillon, des problèmes méthodologiques ou de dosage.