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Tratamiento de la dependencia del alcohol con gabapentina (TAG)

12 de febrero de 2020 actualizado por: Prof. Sandeep S Sidhu, Dayanand Medical College and Hospital

Tratamiento de la dependencia del alcohol con gabapentina: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Los trastornos por consumo de alcohol están presentes en todas las especialidades médicas, con muertes relacionadas con el alcohol particularmente prevalentes en las categorías de lesiones, cirrosis hepática, cáncer, enfermedades cardiovasculares, trastornos de los nervios periféricos y del sistema nervioso central. La dependencia del alcohol, también conocida como trastorno por consumo de alcohol, es un trastorno crónico con recaídas caracterizado por el consumo compulsivo de alcohol, la incapacidad de dejar de beber a pesar de las consecuencias nocivas y la aparición de un síndrome de abstinencia al dejar de consumir. La abstinencia temprana se asocia con la activación de los sistemas de estrés cerebral en la amígdala extendida. Clínicamente, la abstinencia prolongada implica síntomas de ansia, alteración del estado de ánimo y del sueño, todos los cuales se han identificado como factores de riesgo de recaída. No obstante, la implementación de medicamentos específicos para el alcohol sigue siendo limitada en la mayoría de las especialidades médicas. Los medicamentos para tratar la dependencia del alcohol principalmente han sido intervenciones complementarias, y solo tres medicamentos (disulfiram, naltrexona y acamprosato) están aprobados para esta indicación por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. El baclofeno, un inhibidor de la transmisión sináptica a través de los arcos reflejos espinales a través de la hiperpolarización de las terminales de fibras aferentes primarias, fue aprobado originalmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1977 para su uso en la espasticidad asociada con afecciones neurológicas, como la esclerosis múltiple y las lesiones de la médula espinal. Sin embargo, debido a sus propiedades farmacológicas también se ha investigado para el tratamiento de la dependencia del alcohol. Pero en la práctica clínica de los médicos del estudio, se observó que la mayoría de los pacientes a los que se les recetó baclofeno para la dependencia del alcohol volvieron al alcohol muy pronto a pesar de estar tomando la droga. Por lo tanto, existe la necesidad de buscar un fármaco alternativo que pueda ser beneficioso para esta población de pacientes. La gabapentina está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos para el tratamiento de ataques epilépticos y dolor neuropático. Se cree que actúa bloqueando una subunidad alfa-2d específica del canal de calcio controlado por voltaje en sitios presinápticos selectivos y, como resultado, modula indirectamente la neurotransmisión del ácido gamma butírico. Los hallazgos preclínicos indican que la gabapentina normaliza la activación del ácido gamma butírico inducida por el estrés en la amígdala que está asociada con la dependencia del alcohol y proporciona una excelente justificación preclínica para evaluar la gabapentina como tratamiento para la dependencia del alcohol. Los estudios anteriores de gabapentina en pacientes dependientes del alcohol, que intentaron abstenerse después de la abstinencia, respaldan la seguridad y la eficacia potencial de la gabapentina en pacientes dependientes del alcohol, pero las conclusiones definitivas se vieron limitadas por el tamaño pequeño de la muestra, cuestiones metodológicas o de dosificación.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El estudio se realizará en pacientes con dependencia alcohólica ingresados ​​o que acudan a consulta externa. Los sujetos inscritos se dividirán en dos grupos al azar utilizando un sistema de aleatorización generado por computadora. Se debe obtener el consentimiento informado del paciente/pariente más cercano del paciente para la inscripción en el ensayo.

El estudio se realizará en 2 grupos independientes en una proporción de 1:1 (cada uno compuesto por 100 pacientes). Tomando la tasa de abstinencia sostenida del 4,1 % en el brazo de placebo y del 17 % en el brazo de 1800 mg y una razón de probabilidades de 4,8, el tamaño de muestra necesario es de 88 pacientes en cada brazo. al 80% de potencia y un nivel alfa de 0.05. Los investigadores utilizarán una estadística de chi-cuadrado no corregida para evaluar esta hipótesis nula.

Métodos de estudio

Uno de los investigadores del estudio llevará a cabo la inscripción de los pacientes, la evaluación de la elegibilidad y la obtención del consentimiento informado. El analizador de prueba de aliento se utilizará para detectar el contenido de alcohol en sangre de la muestra de aliento.

Intervención del estudio

Los pacientes serán asignados aleatoriamente a cualquiera

Brazo A, sujetos totales 100 (enfermedad hepática alcohólica: alcohólicos sin enfermedad hepática = 1:1) cada uno recibirá gabapentina 2000 mg/día divididos en dos dosis durante 24 semanas.

Todos los pacientes recibirán tratamiento estándar de atención.

o

Brazo B, sujetos totales 100 (enfermedad hepática alcohólica: alcohólicos sin enfermedad hepática = 1:1)) cada uno recibirá 2000 mg/día de placebo divididos en dos dosis durante 24 semanas.

Todos los pacientes recibirán tratamiento estándar de atención.

Simultáneamente con la medicación del estudio, los médicos del estudio proporcionarán a los participantes 20 minutos semanales de asesoramiento guiado por un manual diseñado para aumentar la motivación, la abstinencia y el cumplimiento de la medicación.

Pruebas de laboratorio

Se realizará un hemograma, pruebas bioquímicas que incluyen glucosa en sangre, pruebas de función hepática, tiempo de protrombina, electrolitos séricos, urea en sangre y creatinina sérica al inicio y posteriormente al final de 1 mes, 3 meses y 6 meses.

Prueba de aliento alcohólico

Todos los participantes se someterán a pruebas de alcoholemia mensualmente durante 6 meses. Una prueba de aliento se considerará positiva si un participante presenta una prueba superior al 0,01 % de concentración de alcohol en sangre. Si se obtiene un resultado superior a 0,01 % de concentración de alcohol en sangre, se volverá a administrar la prueba (la segunda prueba) 15 minutos después de la prueba inicial. Se mantendrá un formulario que incluya la fecha, la hora de la prueba de aliento, la lectura de la prueba de aliento y la firma y el nombre de la persona que administra la prueba de aliento.

Seguimiento

Todos los pacientes serán seguidos hasta 6 meses o hasta la muerte. El estado de vivo o muerto se valorará llamando por teléfono a un familiar o contactando con el registro de defunciones del lugar de nacimiento o de residencia del paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, India, 141001
        • Dyanand Medical College and Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad mayor de 18 años
  2. Cumplir con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico, cuarta edición (DSM-V) para la dependencia actual del alcohol

Criterio de exclusión:

  1. Riesgo de abstinencia significativa basado en una puntuación de Clinical Institute Withdrawal Assessment-Alcohol, Revised (CIWA-AR) >9
  2. Más de un mes de abstinencia
  3. Dependencia de sustancias distintas al alcohol
  4. Una prueba de drogas en orina positiva para benzodiazepinas u opiáceos
  5. Tratamiento de trastornos médicos o psiquiátricos clínicamente significativos con medicamentos que podrían afectar los resultados del estudio.
  6. Tratamiento ordenado por una autoridad legal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: gabapentina
Sujetos totales 100 (enfermedad hepática alcohólica: alcohólicos sin enfermedad hepática = 1:1) cada uno recibirá gabapentina 2 g/día divididos en dos dosis durante 24 semanas Todos los pacientes recibirán el tratamiento estándar

Sujetos totales 100 (enfermedad hepática alcohólica: alcohólicos sin enfermedad hepática = 1:1) cada uno recibirá gabapentina 2000 mg/día divididos en dos dosis durante 24 semanas.

Todos los pacientes recibirán tratamiento estándar de atención.

Otros nombres:
  • Gabapentina
Comparador de placebos: Placebo
Sujetos totales 100 (enfermedad hepática alcohólica: alcohólicos sin enfermedad hepática = 1:1)) cada uno recibirá 2 g/día de placebo divididos en dos dosis durante 24 semanas Todos los pacientes recibirán tratamiento estándar
Sujetos totales 100 (enfermedad hepática alcohólica: alcohólicos sin enfermedad hepática = 1:1)) cada uno recibirá 2000 mg/día de placebo divididos en dos dosis durante 24 semanas. Todos los pacientes recibirán tratamiento estándar de atención. Simultáneamente con la medicación del estudio, los médicos del estudio proporcionarán a los participantes 20 minutos semanales de asesoramiento guiado por un manual diseñado para aumentar la motivación, la abstinencia y el cumplimiento de la medicación.
Otros nombres:
  • Almidón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de no consumo excesivo de alcohol episódico durante 6 meses.
Periodo de tiempo: 6 meses
(Patrón de consumo reducido, descrito como ausencia de consumo excesivo de alcohol. Los días de consumo intenso episódico están definidos por la FDA - Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA) como días en los que el paciente consume más de cuatro bebidas estándar (hombres) o más de tres bebidas estándar (mujeres). El análisis de respondedores se aplicará a la tasa de consumo excesivo de alcohol episódico.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Antojo de alcohol
Periodo de tiempo: 6 meses
Los impulsos de beber se evaluaron mediante el autoinforme utilizando el Cuestionario de Deseo de Alcohol-Formulario Corto.
6 meses
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 meses
El estado de ánimo fue evaluado por autoinforme con el Inventario de Depresión de Beck II
6 meses
Cambio en el patrón de sueño
Periodo de tiempo: 6 meses
Los componentes múltiples de la alteración del sueño se evaluaron mediante autoinforme utilizando el índice de calidad del sueño de Pittsburgh
6 meses
Tasa de Ingreso Hospitalario por abuso de alcohol/descompensación de enfermedad hepática
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Cambio en el nivel de gamma-glutamil transferasa (GGT) durante el período de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

23 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

16 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Dependencia al alcohol

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