Behandeling voor alcoholafhankelijkheid met Gabapentine (TAG)

Stoornissen door alcoholgebruik komen voor in alle medische specialismen, waarbij aan alcohol gerelateerde sterfgevallen vooral voorkomen in de categorieën verwonding, levercirrose, kanker, hart- en vaatziekten, aandoeningen van de perifere zenuwen en van het centrale zenuwstelsel. Alcoholafhankelijkheid, ook wel alcoholgebruiksstoornis genoemd, is een chronische, terugkerende stoornis die wordt gekenmerkt door dwangmatig alcoholgebruik, het onvermogen om te stoppen met drinken ondanks schadelijke gevolgen en het optreden van een ontwenningssyndroom bij het stoppen met het gebruik. Vroegtijdige onthouding wordt geassocieerd met activering van hersenstresssystemen in de verlengde amygdala. Klinisch gezien gaat langdurige onthouding gepaard met symptomen van hunkering, stemmingswisselingen en slaapstoornissen, die allemaal zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor terugval. Desalniettemin blijft de implementatie van alcoholspecifieke medicijnen beperkt in de meeste medische specialismen. Medicijnen voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid zijn voornamelijk aanvullende interventies geweest, en slechts drie medicijnen - disulfiram, naltrexon en acamprosaat - zijn voor deze indicatie goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Baclofen, een remmer van synaptische transmissie door spinale reflexbogen via hyperpolarisatie van primaire afferente vezeluiteinden, werd oorspronkelijk goedgekeurd door de Food and Drug Administration in 1977 voor gebruik bij spasticiteit geassocieerd met neurologische aandoeningen, zoals multiple sclerose en laesies van het ruggenmerg. Vanwege zijn farmacologische eigenschappen is het echter ook onderzocht voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid. Maar in de klinische praktijk van onderzoeksartsen werd waargenomen dat de meeste patiënten die baclofen kregen voorgeschreven voor alcoholafhankelijkheid, ondanks het gebruik van het medicijn, zeer snel terugvielen naar alcohol. Daarom is het nodig om te zoeken naar een alternatief geneesmiddel dat gunstig zou kunnen zijn voor deze patiëntenpopulatie. Gabapentine is door de Food and Drug Administration goedgekeurd voor de behandeling van epileptische aanvallen en neuropathische pijn. Aangenomen wordt dat het werkt door een specifieke alfa-2d-subeenheid van het spanningsafhankelijke calciumkanaal op selectieve presynaptische plaatsen te blokkeren en als gevolg daarvan de neurotransmissie van gammaboterzuur indirect te moduleren. Preklinische bevindingen geven aan dat gabapentine de door stress geïnduceerde activatie van gammaboterzuur in de amygdala, die geassocieerd wordt met alcoholafhankelijkheid, normaliseert, en vormen een uitstekende preklinische grondgedachte voor het evalueren van gabapentine als een behandeling voor alcoholafhankelijkheid. Eerdere onderzoeken naar gabapentine bij alcoholafhankelijke proefpersonen, waarin werd geprobeerd zich te onthouden na ontwenning, ondersteunen de veiligheid en potentiële werkzaamheid van gabapentine bij alcoholafhankelijke patiënten, maar definitieve conclusies werden beperkt door een kleine steekproefomvang, methodologische of doseringsproblemen.