Behandlung der Alkoholabhängigkeit mit Gabapentin (TAG)

Alkoholkonsumstörungen sind in allen medizinischen Fachrichtungen präsent, wobei alkoholbedingte Todesfälle besonders häufig in den Kategorien Verletzungen, Leberzirrhose, Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen der peripheren Nerven und des zentralen Nervensystems vorkommen. Alkoholabhängigkeit, auch als Alkoholkonsumstörung bezeichnet, ist eine chronische, rezidivierende Störung, die durch zwanghaften Alkoholkonsum, die Unfähigkeit, trotz schädlicher Folgen mit dem Trinken aufzuhören, und das Auftreten eines Entzugssyndroms bei Beendigung des Konsums gekennzeichnet ist. Frühe Abstinenz ist mit der Aktivierung von Stresssystemen im Gehirn in der erweiterten Amygdala verbunden. Klinisch beinhaltet eine verlängerte Abstinenz Symptome von Verlangen, Stimmungs- und Schlafstörungen, die alle als Risikofaktoren für einen Rückfall identifiziert wurden. Dennoch bleibt die Einführung alkoholspezifischer Medikamente in den meisten medizinischen Fachgebieten begrenzt. Medikamente zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit waren in erster Linie begleitende Interventionen, und nur drei Medikamente – Disulfiram, Naltrexon und Acamprosat – sind für diese Indikation von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Baclofen, ein Inhibitor der synaptischen Übertragung durch spinale Reflexbögen über Hyperpolarisation der primären afferenten Faserenden, wurde ursprünglich 1977 von der Food and Drug Administration zur Verwendung bei Spastik im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen wie Multipler Sklerose und Rückenmarksläsionen zugelassen. Aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften wurde es jedoch auch zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit untersucht. In der klinischen Praxis der Studienärzte wurde jedoch beobachtet, dass die meisten Patienten, denen Baclofen wegen Alkoholabhängigkeit verschrieben wurde, trotz der Einnahme des Medikaments sehr bald wieder zum Alkohol zurückkehrten. Daher besteht die Notwendigkeit, nach einem alternativen Medikament zu suchen, das für diese Patientengruppe von Vorteil sein könnte. Gabapentin ist von der Food and Drug Administration für die Behandlung von epileptischen Anfällen und neuropathischen Schmerzen zugelassen. Es wird angenommen, dass es wirkt, indem es eine spezifische Alpha-2d-Untereinheit des spannungsgesteuerten Kalziumkanals an ausgewählten präsynaptischen Stellen blockiert und dadurch indirekt die Neurotransmission von Gamma-Buttersäure moduliert. Präklinische Ergebnisse deuten darauf hin, dass Gabapentin die stressinduzierte Gamma-Buttersäure-Aktivierung in der Amygdala normalisiert, die mit Alkoholabhängigkeit verbunden ist, und liefern eine hervorragende präklinische Begründung für die Bewertung von Gabapentin als Behandlung für Alkoholabhängigkeit. Frühere Studien zu Gabapentin bei alkoholabhängigen Patienten, bei denen versucht wurde, nach dem Entzug darauf zu verzichten, unterstützen die Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit von Gabapentin bei alkoholabhängigen Patienten, aber endgültige Schlussfolgerungen waren entweder durch kleine Stichprobengröße, methodische oder Dosierungsprobleme begrenzt.