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Tratamento para Dependência de Álcool com Gabapentina (TAG)

12 de fevereiro de 2020 atualizado por: Prof. Sandeep S Sidhu, Dayanand Medical College and Hospital

Tratamento para Dependência de Álcool com Gabapentina: Um Estudo Clínico Randomizado Duplo-Cego Controlado por Placebo

Os transtornos relacionados ao uso de álcool estão presentes em todas as especialidades médicas, com mortes relacionadas ao álcool particularmente prevalentes nas categorias de lesão, cirrose hepática, câncer, doença cardiovascular, distúrbios dos nervos periféricos e do sistema nervoso central. A dependência de álcool, também conhecida como transtorno do uso de álcool, é um transtorno crônico e recidivante marcado pelo uso compulsivo de álcool, incapacidade de parar de beber apesar das consequências prejudiciais e o surgimento de uma síndrome de abstinência após a interrupção do uso. A abstinência precoce está associada à ativação de sistemas de estresse cerebral na amígdala estendida. Clinicamente, a abstinência prolongada envolve sintomas de fissura, humor e distúrbios do sono, todos identificados como fatores de risco para recaída. No entanto, a implementação de medicamentos específicos para álcool permanece limitada na maioria das especialidades médicas. Os medicamentos para o tratamento da dependência de álcool têm sido principalmente intervenções adjuvantes, e apenas três medicamentos - dissulfiram, naltrexona e acamprosato - são aprovados para essa indicação pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos. O baclofeno, um inibidor da transmissão sináptica através dos arcos reflexos espinhais via hiperpolarização dos terminais de fibras aferentes primárias, foi originalmente aprovado pela Food and Drug Administration em 1977 para uso em espasticidade associada a condições neurológicas, como esclerose múltipla e lesões da medula espinhal. No entanto, devido às suas propriedades farmacológicas, também foi investigado para o tratamento da dependência do álcool. Mas, na prática clínica dos médicos do estudo, observou-se que a maioria dos pacientes que receberam prescrição de baclofeno para dependência de álcool voltaram ao álcool muito em breve, apesar de estarem tomando a droga. Portanto, há a necessidade de buscar um fármaco alternativo que possa ser benéfico para essa população de pacientes. A gabapentina é aprovada pela Food and Drug Administration para o tratamento de convulsões epilépticas e dor neuropática. Acredita-se que atue bloqueando uma subunidade alfa-2d específica do canal de cálcio controlado por voltagem em locais pré-sinápticos seletivos e, como resultado, modula indiretamente a neurotransmissão do ácido gama butírico. Achados pré-clínicos indicam que a gabapentina normaliza a ativação do ácido gama butírico induzida pelo estresse na amígdala que está associada à dependência de álcool e fornece uma excelente justificativa pré-clínica para avaliar a gabapentina como um tratamento para a dependência de álcool. Estudos anteriores de gabapentina em indivíduos dependentes de álcool, tentando abster-se após a abstinência, sustentam a segurança e a eficácia potencial da gabapentina em pacientes dependentes de álcool, mas as conclusões definitivas foram limitadas pelo pequeno tamanho da amostra, questões metodológicas ou de dosagem.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O estudo será realizado em pacientes com dependência de álcool admitidos ou vindos do ambulatório. Os indivíduos inscritos serão divididos em dois grupos aleatoriamente usando o sistema de randomização gerado por computador. O consentimento informado deve ser obtido do paciente/parente mais próximo do paciente para inscrição no estudo.

O estudo será realizado em 2 grupos independentes na proporção de 1:1 (cada um composto por 100 pacientes). Tomando a taxa de abstinência sustentada de 4,1% no placebo e 17% no braço de 1800 mg e uma razão de probabilidade de 4,8, o tamanho da amostra necessária é de 88 pacientes em cada braço. com potência de 80% e um nível alfa de 0,05. Os investigadores usarão uma estatística qui-quadrada não corrigida para avaliar essa hipótese nula.

Métodos de estudo

A inscrição dos pacientes, a avaliação da elegibilidade e a obtenção do consentimento informado serão realizadas por um dos investigadores do estudo. O analisador de teste de respiração será usado para detectar o teor de álcool no sangue da amostra de respiração.

Intervenção do estudo

Os pacientes serão randomizados para

Braço A, Total de indivíduos 100 (doença hepática alcoólica: Alcoólatras sem doença hepática = 1:1) cada um receberá Gabapentina 2.000 mg/dia dividida em duas doses por 24 semanas.

Todos os pacientes receberão tratamento padrão.

ou

Braço B, total de indivíduos 100 (doença hepática alcoólica: alcoólatras sem doença hepática = 1:1)) cada um receberá placebo 2.000 mg/dia dividido em duas doses por 24 semanas.

Todos os pacientes receberão tratamento padrão.

Concomitantemente com a medicação do estudo, os médicos do estudo fornecerão aos participantes 20 minutos de aconselhamento guiado por manual semanal projetado para aumentar a motivação, a abstinência e a adesão à medicação.

Testes laboratoriais

Hemograma, testes bioquímicos incluindo glicemia, testes de função hepática, tempo de protrombina, eletrólitos séricos, uréia sanguínea e creatinina sérica serão feitos no início e posteriormente no final de 1 mês, 3 meses e 6 meses.

Teste de respiração alcoólica

Todos os participantes serão submetidos a teste de alcoolemia mensalmente por 6 meses. Um teste de bafômetro será considerado positivo se um participante apresentar um teste maior que 0,01% de concentração de álcool no sangue. Se for apresentado um resultado superior a 0,01% de concentração de álcool no sangue, o teste será readministrado (o segundo teste) 15 minutos após o teste inicial. Um pró-forma incluindo a data, hora do teste respiratório, leitura e assinatura do teste respiratório e nome da pessoa que administra o teste respiratório será mantido.

Acompanhamento

Todos os pacientes serão acompanhados até 6 meses ou até o óbito. O estado de vivo ou morto será avaliado por meio de telefonema a um familiar ou contato com o registro de óbito do local de nascimento ou residência do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Índia, 141001
        • Dyanand Medical College and Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade mais de 18 anos
  2. Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico-Quarta Edição (DSM-V) para dependência de álcool atual

Critério de exclusão:

  1. Risco de abstinência significativa com base em uma pontuação de avaliação de abstinência do Clinical Institute-Alcohol, revisada (CIWA-AR) >9
  2. Mais de um mês de abstinência
  3. Dependência de outras substâncias além do álcool
  4. Uma triagem de drogas na urina positiva para benzodiazepínicos ou opiáceos
  5. Tratamento de distúrbios médicos ou psiquiátricos clinicamente significativos com medicamentos que possam afetar os resultados do estudo
  6. Tratamento ordenado por uma autoridade legal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: gabapentina
Total de indivíduos 100 (doença hepática alcoólica: Alcoólatras sem doença hepática = 1:1) cada um receberá Gabapentina 2g/dia dividida em duas doses por 24 semanas Todos os pacientes receberão tratamento padrão

Total de indivíduos 100 (doença hepática alcoólica: Alcoólicos sem doença hepática = 1:1) cada um receberá Gabapentina 2000mg/dia dividida em duas doses por 24 semanas.

Todos os pacientes receberão tratamento padrão.

Outros nomes:
  • Gabapentina
Comparador de Placebo: Placebo
Total de indivíduos 100 (doença hepática alcoólica: alcoólatras sem doença hepática = 1:1)) cada um receberá Placebo 2g/dia dividido em duas doses por 24 semanas Todos os pacientes receberão tratamento padrão
Indivíduos totais 100 (doença hepática alcoólica: alcoólatras sem doença hepática = 1:1)) cada um receberá placebo 2000 mg/dia dividido em duas doses por 24 semanas. Todos os pacientes receberão tratamento padrão. Concomitantemente com a medicação do estudo, os médicos do estudo fornecerão aos participantes 20 minutos de aconselhamento guiado por manual semanal projetado para aumentar a motivação, a abstinência e a adesão à medicação.
Outros nomes:
  • Amido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de não consumo episódico pesado durante 6 meses.
Prazo: 6 meses
(Padrão de consumo reduzido, descrito como nenhum consumo episódico intenso. Dias episódicos de consumo pesado são definidos pelo FDA - National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) como dias em que o paciente consome mais de quatro drinques padrão (homens) ou mais de três drinques padrão (mulheres). A análise de resposta será aplicada à taxa de consumo episódico pesado.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desejo de Álcool
Prazo: 6 meses
Os impulsos de beber foram avaliados por auto-relato usando o Questionário de Desejo de Álcool - Formulário Curto.
6 meses
Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: 6 meses
O humor foi avaliado por autorrelato com o Inventário de Depressão de Beck II
6 meses
Mudança no padrão de sono
Prazo: 6 meses
Múltiplos componentes do distúrbio do sono foram avaliados por autorrelato usando o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh
6 meses
Taxa de internações hospitalares por abuso de álcool/ descompensação de doença hepática
Prazo: 6 meses
6 meses
Alteração no nível de gama-glutamil transferase (GGT) durante o período de 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

23 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

13 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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