Alkoholfüggőség kezelése gabapentinnel (TAG)

Az alkoholfogyasztással kapcsolatos rendellenességek számos orvosi szakterületen jelen vannak, az alkohollal összefüggő halálesetek különösen gyakoriak a sérülések, májzsugorodás, rák, szív- és érrendszeri betegségek, a perifériás idegek és a központi idegrendszer betegségei esetében. Az alkoholfüggőség, más néven alkoholfogyasztási zavar, krónikus, visszaeső betegség, amelyet a kényszeres alkoholfogyasztás, a káros következmények ellenére képtelenség abbahagyni az ivás és a használat abbahagyása utáni elvonási szindróma megjelenése jellemez. A korai absztinencia az agyi stresszrendszerek aktiválásával jár a kiterjesztett amygdalában. Klinikailag az elhúzódó absztinencia a vágy, a hangulat és az alvászavar tüneteivel jár, amelyek mindegyikét a visszaesés kockázati tényezőjeként azonosították. Mindazonáltal az alkoholspecifikus gyógyszerek alkalmazása a legtöbb orvosi szakterületen továbbra is korlátozott. Az alkoholfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszerek elsősorban kiegészítő beavatkozások voltak, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala csak három gyógyszert – a diszulfiramot, a naltrexont és az acamprosátot – hagyta jóvá erre a javallatra. A baklofént, a gerincvelői reflexíveken keresztül az elsődleges afferens rostok hiperpolarizációján keresztül történő szinaptikus transzmissziót gátló hatást az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság eredetileg 1977-ben hagyta jóvá a neurológiai állapotokhoz, például szklerózis multiplexhez és a gerincvelői elváltozásokhoz kapcsolódó görcsök kezelésére. Farmakológiai tulajdonságai miatt azonban az alkoholfüggőség kezelésére is vizsgálták. De a vizsgálati orvosok klinikai gyakorlatában azt figyelték meg, hogy a legtöbb beteg, akiknek alkoholfüggőség miatt baclofent írtak fel, nagyon hamar visszatért az alkoholhoz, annak ellenére, hogy a gyógyszert szedte. Ezért olyan alternatív gyógyszert kell keresni, amely előnyös lehet ezen betegpopuláció számára. A Gabapentin az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által jóváhagyott epilepsziás rohamok és neuropátiás fájdalom kezelésére. Úgy gondolják, hogy a feszültségfüggő kalciumcsatorna egy specifikus alfa-2d alegységét blokkolja szelektív preszinaptikus helyeken, és ennek eredményeként közvetetten modulálja a gamma-vajsav neurotranszmisszióját. A preklinikai eredmények azt mutatják, hogy a gabapentin normalizálja a stressz által kiváltott gamma-vajsav aktivációt az amygdalában, amely alkoholfüggőséggel jár, és kiváló preklinikai indoklást ad a gabapentinnek az alkoholfüggőség kezelésében való értékelésére. A gabapentin alkoholfüggő alanyokon végzett korábbi tanulmányai, amelyek megkísérelték a megvonást követően tartózkodni, alátámasztják a gabapentin biztonságosságát és potenciális hatékonyságát alkoholfüggő betegeknél, de a végleges következtetéseket korlátozta a kis mintaméret, a módszertani vagy az adagolási problémák.