Forfining af menneskelig udfordringsmodel med enterotoksigen Escherichia coli-stamme B7A
6. juni 2018 opdateret af: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Forfining af menneskelig udfordringsmodel for B7A, en enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) udfordringsstamme, der udtrykker CS6
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den sikre og optimale dosis og regimen (fastevarighed) til administration af udfordringen ETEC-stamme B7A, en CS6-udtrykkende ETEC-stamme.
Derudover vil en vurdering af homolog beskyttelse efter genudsættelse med B7A blive vurderet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) er den mest almindelige årsag til infektiøs diarré hos børn i ressourcebegrænsede lande og er også en hyppig årsag til rejsendes diarré hos civile og militære rejsende til endemiske lande. ETEC-stammer udtrykker en eller begge af to enterotoksiner (varmelabilt toksin (LT) og varmestabilt toksin (ST)), der forårsager hjælper bakterierne med at forårsage hovedsymptomet på vandig diarré. De udtrykker også en række koloniseringsfaktorer (CF), der hjælper dem med at binde sig til tarmvæggen. Hver koloniseringsfaktor har et eller flere overfladeantigener (CS).
Vacciner og behandlinger til forebyggelse af ETEC-sygdom er under udvikling. Nogle af disse er rettet mod specifikke enterotoksiner eller koloniseringsfaktorer. I mere end 40 år har vi brugt ETEC-undersøgelser af menneskelige udfordringer til at forstå ETEC-sygdomsprocessen, immunresponset og for nylig til at bestemme, om behandlinger eller vacciner er beskyttende eller effektive til at lindre sygdom. En bekymring ved disse udfordringsundersøgelser er, at brugen af høje doser af bakterier kan overvælde den beskyttende virkning af vaccinen eller behandlingen. Adskillige stammer af ETEC er blevet brugt i disse udfordringsundersøgelser; en hyppigt anvendt stamme er B7A (CS6+, LT+, ST+. O148:H28).
Denne undersøgelse vil undersøge den optimale doseringsstrategi for B7A for at minimere den dosis af ETEC, der er nødvendig for at producere sygdom hos raske voksne frivillige. Der vil være to døgnindlæggelser. Den første vil undersøge 4 doserings- og fasteregimer hos raske frivillige. Den anden indlæggelse vil omfatte frivillige, der blev syge under den første indlæggelse, samt en ny gruppe frivillige. Denne anden indlæggelse vil validere den optimale dosis fra den første indlæggelse, samt bestemme om tidligere infektion med B7A ETEC vil beskytte mod en ny infektion. At forsøge at forstå immunresponset på denne udfordringsorganisme kan hjælpe os med at optimere vaccinedesign og levering for at beskytte mennesker mod denne infektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
- Generelt godt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter i henhold til PI's kliniske vurdering.
- Gennemførelse af en træningssession og demonstration af forståelse af protokolprocedurerne og viden om ETEC-associeret sygdom ved at bestå en skriftlig eksamen.
- Lyst til at deltage efter indhentet informeret samtykke.
- Tilgængelighed i studietiden, inklusive alle planlagte opfølgningsbesøg.
- Negativ graviditetstest med forståelse for ikke at blive gravid under undersøgelsen eller inden for tre måneder efter sidste planlagte studiebesøg.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af en væsentlig medicinsk tilstand, som efter investigators opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen.
- Væsentlige abnormiteter i screening af hæmatologi eller serumkemi som bestemt af PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
- Bevis for bekræftet infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
- Bevis på immunoglobulin A (IgA)-mangel (serum-IgA < 7 mg/dL eller under analysens detektionsgrænse).
- Bevis på nuværende overdrevent alkoholforbrug eller stofafhængighed (en målrettet lægemiddelscreening kan bruges til at evaluere efter klinikerens skøn).
- Bevis på nedsat immunforsvar.
- Nylig vaccination eller modtagelse af et forsøgsprodukt (inden for 30 dage før modtagelse af udfordring).
- Ethvert andet kriterium, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
- Anamnese med mikrobiologisk bekræftet ETEC- eller kolerainfektion i de sidste 3 år.
- Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC eller Vibrio cholerae i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
- Symptomer i overensstemmelse med rejsendes diarré samtidig med rejser eller planlagte rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk.
- Vaccination for eller indtagelse af ETEC, kolera eller E coli varmelabilt toksin inden for 3 år før dosering.
- Enhver tidligere eksperimentel infektion med ETEC-stamme B7A.
- Unormalt afføringsmønster.
- Regelmæssig brug af afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke surhedsgraden i maven.
- Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen.
- Kendt allergi over for to af følgende antibiotika: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol og amoxicillin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 gruppe A
Frivillige vil modtage 8 logfiler af E. coli-stamme B7A efter nattens faste
|
ETEC bakterier
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 gruppe B
Frivillige vil modtage 9 logfiler af E. coli-stamme B7A efter 90 minutters faste
|
ETEC bakterier
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 gruppe C
Frivillige vil modtage 9 logs af E. coli-stamme B7A efter nattens faste
|
ETEC bakterier
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 gruppe D
Frivillige vil modtage 10 logfiler af E. coli-stamme B7A efter 90 minutters faste
|
ETEC bakterier
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 gruppe A
forsøgspersoner fra kohorte 1, der opfyldte det primære endepunkt, vil modtage optimalt regime som bestemt ved analyse efter kohorte 1.
|
ETEC bakterier
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 gruppe B
Naive forsøgspersoner, som vil modtage optimalt regime som bestemt ved analyse efter kohorte 1
|
ETEC bakterier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med sikkerhedsanmodede symptomer relateret til udfordringsadministration
Tidsramme: 6 dage efter udfordring
|
Anmodede symptomer (opkastning, mavesmerter, oppustethed, svimmelhed, anoreksi, generaliseret myalgi, artralgier, mavekramper, forstoppelse, kvalme, utilpashed, hovedpine, flatulens)
|
6 dage efter udfordring
|
|
Moderat-svær diarré
Tidsramme: 5 dage efter udfordring (kohorte 1 og kohorte 2 gruppe B) 7 dage efter udfordring (kohorte 2 gruppe A)
|
Moderat-svær diarré efter udfordring defineret som
|
5 dage efter udfordring (kohorte 1 og kohorte 2 gruppe B) 7 dage efter udfordring (kohorte 2 gruppe A)
|
|
Moderat-svær diarré hos forsøgspersoner, der modtager homolog genudfordring
Tidsramme: 7 dage efter udfordring
|
Moderat-svær diarré post-challenge defineret som
|
7 dage efter udfordring
|
|
Antal deltagere med sikkerheds-anmodede symptomer, der ikke er relateret til udfordringsadministration
Tidsramme: 6 dage efter udfordring
|
Sikkerhedsanmodede symptomer, der ikke er relateret til udfordringsadministration (opkastning, mavesmerter, oppustethed, svimmelhed, anoreksi, generaliseret myalgi, artralgier, mavekramper, forstoppelse, kvalme, utilpashed, hovedpine, flatulens)
|
6 dage efter udfordring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons på udfordring (serologi)
Tidsramme: 28 dage efter udfordring
|
28 dage efter udfordring
|
|
|
Immunrespons på udfordring
Tidsramme: 6 dage efter udfordring
|
Antistof i Lymfocyt Supernatant (ALS) Immunoglobin G (IgG) (CS6) coli overfladeantigen 6 Immunoglobin G (IgG) varmelabilt Toxin (LT) Immunoglobin G (IgG) (LPS) Lipopolysaccharid Immunoglobin A (IgA) (CS6) coli overfladeantigen 6 Immunoglobin A (IgA) varmelabilt toksin (LT) Immunoglobin A (IgG) (LPS) Lipopolysaccharid
|
6 dage efter udfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- Harro C, Chakraborty S, Feller A, DeNearing B, Cage A, Ram M, Lundgren A, Svennerholm AM, Bourgeois AL, Walker RI, Sack DA. Refinement of a human challenge model for evaluation of enterotoxigenic Escherichia coli vaccines. Clin Vaccine Immunol. 2011 Oct;18(10):1719-27. doi: 10.1128/CVI.05194-11. Epub 2011 Aug 18.
- Chakraborty S, Harro C, DeNearing B, Ram M, Feller A, Cage A, Bauers N, Bourgeois AL, Walker R, Sack DA. Characterization of Mucosal Immune Responses to Enterotoxigenic Escherichia coli Vaccine Antigens in a Human Challenge Model: Response Profiles after Primary Infection and Homologous Rechallenge with Strain H10407. Clin Vaccine Immunol. 2015 Nov 18;23(1):55-64. doi: 10.1128/CVI.00617-15. Print 2016 Jan.
- Isidean SD, Riddle MS, Savarino SJ, Porter CK. A systematic review of ETEC epidemiology focusing on colonization factor and toxin expression. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6167-78. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.084. Epub 2011 Jul 1.
- Ahmed T, Bhuiyan TR, Zaman K, Sinclair D, Qadri F. Vaccines for preventing enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 5;2013(7):CD009029. doi: 10.1002/14651858.CD009029.pub2.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Porter CK, Riddle MS, Tribble DR, Louis Bougeois A, McKenzie R, Isidean SD, Sebeny P, Savarino SJ. A systematic review of experimental infections with enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). Vaccine. 2011 Aug 11;29(35):5869-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.021. Epub 2011 May 25.
- Lamberti LM, Bourgeois AL, Fischer Walker CL, Black RE, Sack D. Estimating diarrheal illness and deaths attributable to Shigellae and enterotoxigenic Escherichia coli among older children, adolescents, and adults in South Asia and Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Feb 13;8(2):e2705. doi: 10.1371/journal.pntd.0002705. eCollection 2014 Feb.
- Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of the World Health Organization and UNICEF. Global causes of diarrheal disease mortality in children <5 years of age: a systematic review. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e72788. doi: 10.1371/journal.pone.0072788. eCollection 2013.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. april 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2016
Først opslået (SKØN)
16. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
6. juli 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juni 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR303 B7A
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil blive offentliggjort i peer reviewed journal
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .