Human Challenge -mallin tarkentaminen enterotoksigeenisellä Escherichia Coli -kannan B7A kanssa
keskiviikko 6. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Human Challenge -mallin tarkennus B7A:lle, enterotoksigeeniselle Escherichia Coli (ETEC) -haastekannalle, joka ilmentää CS6:ta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää turvallinen ja optimaalinen annos ja hoito-ohjelma (paaston kesto) altistuneen ETEC-kannan B7A, CS6:ta ilmentävän ETEC-kannan, antamiseksi.
Lisäksi arvioidaan homologisen suojan arviointi B7A:lla uudelleenaltistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Enterotoksigeeninen Escherichia coli (ETEC) on yleisin tarttuvan ripulin aiheuttaja lapsilla resurssirajoitteisissa maissa, ja se on myös yleinen matkustajien ripulin aiheuttaja siviili- ja sotilasmatkoilla endeemisiin maihin. ETEC-kannat ilmentävät toista tai molempia kahdesta enterotoksiinista (lämpölabiili toksiini (LT) ja lämpöstabiili toksiini (ST)), jotka auttavat bakteereja aiheuttamaan vetisen ripulin pääoireen. Ne ilmentävät myös erilaisia kolonisaatiotekijöitä (CF), jotka auttavat niitä kiinnittymään suolen seinämään. Jokaisella kolonisaatiotekijällä on yksi tai useampi pinta-antigeeni (CS).
Rokotteita ja hoitoja ETEC-taudin ehkäisemiseksi kehitetään. Jotkut näistä kohdistuvat spesifisiin enterotoksiineihin tai kolonisaatiotekijöihin. Yli 40 vuoden ajan olemme käyttäneet ETEC:n ihmishaastetutkimuksia ymmärtääksemme ETEC:n tautiprosessia, immuunivastetta ja viime aikoina selvittääksemme, ovatko hoidot tai rokotteet suojaavia tai tehokkaita sairauksien lievittämisessä. Yksi huolenaihe näistä haastetutkimuksista on se, että annettujen suurten bakteeriannosten käyttö voi ylittää rokotteen tai hoidon suojaavan tehon. Näissä altistustutkimuksissa on käytetty useita ETEC-kantoja; usein käytetty kanta on B7A (CS6+, LT+, ST+. O148:H28).
Tässä tutkimuksessa tutkitaan optimaalista B7A:n annostusstrategiaa, jotta voidaan minimoida ETEC:n annos, joka tarvitaan sairauden synnyttämiseen terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Sairaalahoitoa on kaksi. Ensimmäisessä tutkitaan 4 annostus- ja paasto-ohjelmaa terveillä vapaaehtoisilla. Toiseen vastaanottoon otetaan mukaan ensimmäisellä käynnillä sairastuneita vapaaehtoisia sekä uusi vapaaehtoisryhmä. Tämä toinen hoitokerta vahvistaa optimaalisen annoksen ensimmäisestä vastaanotosta lähtien sekä määrittää, suojaako aiempi B7A ETEC -infektio uudelta infektiolta. Tämän haasteorganismin immuunivasteen ymmärtäminen voi auttaa meitä optimoimaan rokotteen suunnittelun ja toimituksen ihmisten suojelemiseksi tältä infektiolta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–50-vuotiaat mukaan lukien.
- Yleinen hyvä terveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriotutkimuksia poikkeavuuksia PI:n kliinisen arvion mukaan.
- Koulutuksen suorittaminen ja protokollamenettelyjen ymmärtämisen ja ETEC:hen liittyvän sairauden tuntemuksen osoittaminen läpäisemällä kirjallinen koe.
- Halukkuus osallistua tietoisen suostumuksen saatuaan.
- Saatavuus tutkimuksen ajan, mukaan lukien kaikki suunnitellut seurantakäynnit.
- Negatiivinen raskaustesti, jonka tarkoituksena on olla raskaaksi tutkimuksen aikana tai kolmen kuukauden kuluessa viimeisestä suunnitellusta tutkimuskäynnistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa hematologiassa tai seerumikemiassa PI:n tai PI:n määrittämänä yhteistyössä tutkimusmonitorin ja sponsorin kanssa.
- Todisteet vahvistetusta HIV-, B- tai C-hepatiittitartunnasta.
- Todisteet immunoglobuliini A:n (IgA) puutteesta (seerumin IgA < 7 mg/dl tai alle määrityksen havaitsemisrajan).
- Todisteet nykyisestä liiallisesta alkoholinkäytöstä tai huumeriippuvuudesta (kohdennettua huumeseulontaa voidaan käyttää arvioinnissa kliinikon harkinnan mukaan).
- Todisteet heikentyneestä immuunitoiminnasta.
- Äskettäinen rokotus tai tutkimustuotteen vastaanottaminen (30 päivän sisällä ennen altistuksen vastaanottamista).
- Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan kyvyn osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksia.
- Mikrobiologisesti vahvistettu ETEC- tai kolerainfektio viimeisten 3 vuoden aikana.
- Ammatti, johon liittyy ETEC:n tai Vibrio choleraen käsittelyä tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
- Oireet, jotka vastaavat Travellers' Ripulia, kun matkustaa tai suunnitellaan matkustettaessa maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen.
- Rokotus ETEC:tä, koleraa tai E coli -lämpölabiilia toksiinia vastaan tai sen nauttiminen 3 vuoden sisällä ennen annostelua.
- Mikä tahansa aikaisempi kokeellinen infektio ETEC-kannan B7A kanssa.
- Epänormaali ulostekuvio.
- Laksatiivien, antasidien tai muiden mahalaukun happamuutta vähentävien aineiden säännöllinen käyttö.
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö, jonka tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään.
- Tunnettu allergia kahdelle seuraavista antibiooteista: siprofloksasiini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja amoksisilliini.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1 ryhmä A
Vapaaehtoiset saavat 8 lokia E. coli -kannasta B7A yön yli paaston jälkeen
|
ETEC-bakteerit
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1 ryhmä B
Vapaaehtoiset saavat 9 lokia E. coli -kannasta B7A 90 minuutin paaston jälkeen
|
ETEC-bakteerit
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1 ryhmä C
Vapaaehtoiset saavat 9 lokia E. coli -kannasta B7A yön yli paaston jälkeen
|
ETEC-bakteerit
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1 ryhmä D
Vapaaehtoiset saavat 10 lokia E. coli -kannasta B7A 90 minuutin paaston jälkeen
|
ETEC-bakteerit
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2 ryhmä A
kohortin 1 koehenkilöt, jotka saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman, saavat optimaalisen hoito-ohjelman kohortin 1 jälkeisen analyysin mukaan.
|
ETEC-bakteerit
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2 ryhmä B
Naiivit koehenkilöt, jotka saavat optimaalisen hoito-ohjelman kohortin 1 jälkeisen analyysin perusteella
|
ETEC-bakteerit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on turvallisuuteen liittyviä haasteen hallintaan liittyviä oireita
Aikaikkuna: 6 päivää haasteen jälkeen
|
Pyydetyt oireet (oksentelu, vatsakipu, turvotus, huimaus, ruokahaluttomuus, yleinen lihaskipu, nivelkivut, vatsakrampit, ummetus, pahoinvointi, huonovointisuus, päänsärky, ilmavaivat)
|
6 päivää haasteen jälkeen
|
|
Keskivaikea-vaikea ripuli
Aikaikkuna: 5 päivää haasteen jälkeen (kohortti 1 ja kohortti 2 ryhmä B) 7 päivää haastamisen jälkeen (kohortti 2 ryhmä A)
|
Kohtalainen-vaikea ripuli altistuksen jälkeen määriteltynä
|
5 päivää haasteen jälkeen (kohortti 1 ja kohortti 2 ryhmä B) 7 päivää haastamisen jälkeen (kohortti 2 ryhmä A)
|
|
Keskivaikea-vaikea ripuli potilailla, jotka saavat uudelleen homologisen altistuksen
Aikaikkuna: 7 päivää haasteen jälkeen
|
Keskivaikea-vaikea ripuli altistuksen jälkeen määriteltynä
|
7 päivää haasteen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on turvallisuus – pyydetyt oireet, jotka eivät liity haasteen hallintaan
Aikaikkuna: 6 päivää haasteen jälkeen
|
Turvallisuuteen liittyvät oireet, jotka eivät liity haasteen antamiseen (oksentelu, vatsakipu, turvotus, huimaus, ruokahaluttomuus, yleistynyt lihaskipu, nivelkivut, vatsakrampit, ummetus, pahoinvointi, huonovointisuus, päänsärky, ilmavaivat)
|
6 päivää haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste haasteeseen (serologia)
Aikaikkuna: 28 päivää haasteen jälkeen
|
28 päivää haasteen jälkeen
|
|
|
Immuunivaste haasteeseen
Aikaikkuna: 6 päivää haasteen jälkeen
|
Vasta-aine lymfosyyttisupernatantissa (ALS) Immunoglobiini G (IgG) (CS6) colin pinta-antigeeni 6 Immunoglobiini G (IgG) lämpölabiili Toksiini (LT) Immunoglobiini G (IgG) (LPS) Lipopolysakkaridi Immunoglobiini A (IgA) (CS6) colin pinta-antigeeni 6 Immunoglobiini A (IgA) lämpölabiili toksiini (LT) Immunoglobiini A (IgG) (LPS) lipopolysakkaridi
|
6 päivää haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- Harro C, Chakraborty S, Feller A, DeNearing B, Cage A, Ram M, Lundgren A, Svennerholm AM, Bourgeois AL, Walker RI, Sack DA. Refinement of a human challenge model for evaluation of enterotoxigenic Escherichia coli vaccines. Clin Vaccine Immunol. 2011 Oct;18(10):1719-27. doi: 10.1128/CVI.05194-11. Epub 2011 Aug 18.
- Chakraborty S, Harro C, DeNearing B, Ram M, Feller A, Cage A, Bauers N, Bourgeois AL, Walker R, Sack DA. Characterization of Mucosal Immune Responses to Enterotoxigenic Escherichia coli Vaccine Antigens in a Human Challenge Model: Response Profiles after Primary Infection and Homologous Rechallenge with Strain H10407. Clin Vaccine Immunol. 2015 Nov 18;23(1):55-64. doi: 10.1128/CVI.00617-15. Print 2016 Jan.
- Isidean SD, Riddle MS, Savarino SJ, Porter CK. A systematic review of ETEC epidemiology focusing on colonization factor and toxin expression. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6167-78. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.084. Epub 2011 Jul 1.
- Ahmed T, Bhuiyan TR, Zaman K, Sinclair D, Qadri F. Vaccines for preventing enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 5;2013(7):CD009029. doi: 10.1002/14651858.CD009029.pub2.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Porter CK, Riddle MS, Tribble DR, Louis Bougeois A, McKenzie R, Isidean SD, Sebeny P, Savarino SJ. A systematic review of experimental infections with enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). Vaccine. 2011 Aug 11;29(35):5869-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.021. Epub 2011 May 25.
- Lamberti LM, Bourgeois AL, Fischer Walker CL, Black RE, Sack D. Estimating diarrheal illness and deaths attributable to Shigellae and enterotoxigenic Escherichia coli among older children, adolescents, and adults in South Asia and Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Feb 13;8(2):e2705. doi: 10.1371/journal.pntd.0002705. eCollection 2014 Feb.
- Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of the World Health Organization and UNICEF. Global causes of diarrheal disease mortality in children <5 years of age: a systematic review. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e72788. doi: 10.1371/journal.pone.0072788. eCollection 2013.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 16. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR303 B7A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot julkaistaan vertaisarvioidussa lehdessä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .