Human Challenge Model Refinement Enterotoxigén Escherichia Coli B7A törzzsel
Humán kihívásmodell finomítása a B7A-hoz, egy enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) kihívást jelentő törzshez, amely kifejezi a CS6-ot
Ennek a vizsgálatnak a célja a biztonságos és optimális dózis és kezelési rend (éhgyomri időtartam) meghatározása a CS6-ot expresszáló ETEC-törzs, a B7A ETEC-törzs beadásához.
Ezenkívül értékelni fogják a homológ védelem értékelését a B7A-val való újrafertőzést követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) a gyermekek fertőző hasmenésének leggyakoribb oka a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban, és gyakori oka az utazók hasmenésének az endémiás országokba utazó polgári és katonai utazóknál. Az ETEC törzsek a két enterotoxin egyikét vagy mindkettőt expresszálják (hőlabilis toxin (LT) és hőstabil toxin (ST)), amelyek elősegítik a baktériumokat a vizes hasmenés fő tünetének előidézésében. Különféle kolonizációs faktorokat (CF) is expresszálnak, amelyek segítik a bélfalhoz való kötődésüket. Minden kolonizációs faktor egy vagy több felszíni antigénnel (CS) rendelkezik.
Az ETEC-betegség megelőzésére szolgáló vakcinák és kezelések fejlesztés alatt állnak. Ezek egy része specifikus enterotoxinokat vagy kolonizációs faktorokat céloz meg. Több mint 40 éve az ETEC humán kihívásokkal kapcsolatos vizsgálatait használtuk az ETEC betegség folyamatának és immunválaszának megértésére, és újabban annak megállapítására, hogy a kezelések vagy vakcinák védelmet nyújtanak-e vagy hatékonyak-e a betegségek enyhítésében. Az egyik aggodalomra ad okot ezekkel a kihívásokkal kapcsolatos vizsgálatokkal kapcsolatban, hogy a nagy dózisú baktériumok alkalmazása felülmúlhatja a vakcina vagy a kezelés védőhatékonyságát. Az ETEC számos törzsét alkalmazták ezekben a provokációs vizsgálatokban; gyakran használt törzs a B7A (CS6+, LT+, ST+. O148:H28).
Ez a tanulmány a B7A optimális adagolási stratégiáját vizsgálja annak érdekében, hogy az egészséges felnőtt önkénteseknél a betegség kialakulásához szükséges ETEC dózist minimalizálja. Két fekvőbeteg-felvétel lesz. Az első 4 adagolási és éhezési rendet vizsgál egészséges önkénteseken. A második felvételen az első felvétel során megbetegedett önkéntesek, valamint egy új önkéntes csoport vesz majd részt. Ez a második felvétel érvényesíti az optimális adagot az első felvételtől kezdve, valamint annak meghatározását, hogy a korábbi B7A ETEC fertőzés védelmet nyújt-e egy új fertőzés ellen. Ha megpróbáljuk megérteni az erre a kihívást jelentő szervezetre adott immunválaszt, az segíthet optimalizálni a vakcina tervezését és bejuttatását, hogy megvédjük az embereket ettől a fertőzéstől.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti férfi vagy nő.
- Általános jó egészségi állapot, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, a PI klinikai megítélése szerint.
- Képzés lebonyolítása, a protokolleljárások megértésének és az ETEC-vel összefüggő betegségek ismeretének bizonyítása írásbeli vizsgával.
- Részvételi hajlandóság a tájékozott beleegyezés megszerzése után.
- Elérhetőség a vizsgálat időtartamára, beleértve az összes tervezett nyomon követési látogatást.
- Negatív terhességi teszt azzal a tudattal, hogy ne essen teherbe a vizsgálat alatt vagy az utolsó tervezett vizsgálati látogatást követő három hónapon belül.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős egészségügyi állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt.
- Jelentős eltérések a hematológiai vagy szérumkémiai szűrésben, amelyet PI vagy PI határoz meg a kutatási monitorral és a szponzorral egyeztetve.
- Bizonyíték a HIV-vel, hepatitis B-vel vagy Hepatitis C-vel való megerősített fertőzésre.
- Az immunglobulin A (IgA) hiányának bizonyítéka (szérum IgA < 7 mg/dl vagy a vizsgálat kimutatási határa alatt).
- A jelenlegi túlzott alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség bizonyítéka (a klinikus belátása szerint célzott gyógyszerszűrés használható az értékeléshez).
- Károsodott immunfunkció bizonyítéka.
- Legutóbbi oltás vagy vizsgálati készítmény átvétele (a kihívás kézhezvétele előtt 30 napon belül).
- Bármely egyéb kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, a vizsgálat biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.
- Mikrobiológiailag igazolt ETEC vagy kolera fertőzés az elmúlt 3 évben.
- Az ETEC vagy Vibrio cholerae kezelésével járó foglalkozás jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
- A Travellers' Diarrhoeával kapcsolatos tünetek olyan országokba történő utazással vagy tervezett utazásokkal egyidejűleg, ahol az ETEC fertőzés endémiás.
- ETEC, kolera vagy E coli hőre labilis toxin elleni oltás vagy lenyelés az adagolást megelőző 3 éven belül.
- Bármilyen korábbi kísérleti fertőzés ETEC B7A törzzsel.
- Rendellenes székletmintázat.
- Hashajtók, savlekötők vagy egyéb gyomorsav-csökkentő szerek rendszeres használata.
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunrendszer működését.
- Ismert allergia a következő antibiotikumok közül kettőre: ciprofloxacin, trimetoprim-szulfametoxazol és amoxicillin.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz A csoport
Az önkéntesek 8 log E. coli B7A törzset kapnak egy éjszakai böjt után
|
ETEC baktériumok
|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz B csoport
Az önkéntesek 9 log E. coli B7A törzset kapnak 90 perces koplalás után
|
ETEC baktériumok
|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz C csoport
Az önkéntesek 9 log E. coli B7A törzset kapnak egy éjszakai böjt után
|
ETEC baktériumok
|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz D csoport
Az önkéntesek 10 log E. coli B7A törzset kapnak 90 perces koplalás után
|
ETEC baktériumok
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz A csoport
az 1. kohorszból az elsődleges végpontot teljesítő alanyok az 1. kohorsz utáni elemzés alapján az optimális kezelési rendet kapják.
|
ETEC baktériumok
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz B csoport
Naiv alanyok, akik az 1. kohorsz utáni elemzés alapján optimális kezelést kapnak
|
ETEC baktériumok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a kihívás adminisztrációjával kapcsolatos, biztonságból kért tünetei vannak
Időkeret: 6 nappal a kihívás után
|
Kért tünetek (hányás, hasi fájdalom, puffadás, szédülés, étvágytalanság, generalizált izomfájdalmak, ízületi fájdalmak, hasi görcsök, székrekedés, hányinger, rossz közérzet, fejfájás, puffadás)
|
6 nappal a kihívás után
|
|
Közepesen súlyos hasmenés
Időkeret: 5 nappal a kihívás után (1. kohorsz és 2. kohorsz B csoport) 7 nappal a kihívás után (2. kohorsz A csoport)
|
Mérsékelt-súlyos hasmenés a kihívás utáni definíció szerint
|
5 nappal a kihívás után (1. kohorsz és 2. kohorsz B csoport) 7 nappal a kihívás után (2. kohorsz A csoport)
|
|
Közepes-súlyos hasmenés homológ újbóli kezelésben részesülő alanyokban
Időkeret: 7 nappal a kihívás után
|
Mérsékelt-súlyos hasmenés post-challenge meghatározása szerint
|
7 nappal a kihívás után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek biztonsága – a kihívás adminisztrációjával össze nem függő kért tünetek
Időkeret: 6 nappal a kihívás után
|
Biztonságból kért tünetek, amelyek nem kapcsolódnak a kihívás beadásához (hányás, hasi fájdalom, puffadás, szédülés, étvágytalanság, generalizált izomfájdalmak, ízületi fájdalmak, hasi görcsök, székrekedés, hányinger, rossz közérzet, fejfájás, puffadás)
|
6 nappal a kihívás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz a kihívásokra (szerológia)
Időkeret: 28 nappal a kihívás után
|
28 nappal a kihívás után
|
|
|
Immunválasz a kihívásokra
Időkeret: 6 nappal a kihívás után
|
Antitest limfocita felülúszóban (ALS) Immunglobin G (IgG) (CS6) coli felületi antigén 6 Immunglobin G (IgG) hőre labilis Toxin (LT) Immunoglobin G (IgG) (LPS) Lipopoliszacharid Immunoglobin A (IgA) (CS6) coli felszíni antigén 6 Immunglobin A (IgA) hőre labilis Toxin (LT) Immunglobin A (IgG) (LPS) Lipopoliszacharid
|
6 nappal a kihívás után
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- Harro C, Chakraborty S, Feller A, DeNearing B, Cage A, Ram M, Lundgren A, Svennerholm AM, Bourgeois AL, Walker RI, Sack DA. Refinement of a human challenge model for evaluation of enterotoxigenic Escherichia coli vaccines. Clin Vaccine Immunol. 2011 Oct;18(10):1719-27. doi: 10.1128/CVI.05194-11. Epub 2011 Aug 18.
- Chakraborty S, Harro C, DeNearing B, Ram M, Feller A, Cage A, Bauers N, Bourgeois AL, Walker R, Sack DA. Characterization of Mucosal Immune Responses to Enterotoxigenic Escherichia coli Vaccine Antigens in a Human Challenge Model: Response Profiles after Primary Infection and Homologous Rechallenge with Strain H10407. Clin Vaccine Immunol. 2015 Nov 18;23(1):55-64. doi: 10.1128/CVI.00617-15. Print 2016 Jan.
- Isidean SD, Riddle MS, Savarino SJ, Porter CK. A systematic review of ETEC epidemiology focusing on colonization factor and toxin expression. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6167-78. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.084. Epub 2011 Jul 1.
- Ahmed T, Bhuiyan TR, Zaman K, Sinclair D, Qadri F. Vaccines for preventing enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 5;2013(7):CD009029. doi: 10.1002/14651858.CD009029.pub2.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Porter CK, Riddle MS, Tribble DR, Louis Bougeois A, McKenzie R, Isidean SD, Sebeny P, Savarino SJ. A systematic review of experimental infections with enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). Vaccine. 2011 Aug 11;29(35):5869-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.021. Epub 2011 May 25.
- Lamberti LM, Bourgeois AL, Fischer Walker CL, Black RE, Sack D. Estimating diarrheal illness and deaths attributable to Shigellae and enterotoxigenic Escherichia coli among older children, adolescents, and adults in South Asia and Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Feb 13;8(2):e2705. doi: 10.1371/journal.pntd.0002705. eCollection 2014 Feb.
- Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of the World Health Organization and UNICEF. Global causes of diarrheal disease mortality in children <5 years of age: a systematic review. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e72788. doi: 10.1371/journal.pone.0072788. eCollection 2013.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIR303 B7A
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntes
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság