Forfining av menneskelig utfordringsmodell med enterotoksigen Escherichia Coli-stamme B7A
6. juni 2018 oppdatert av: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Forfining av menneskelig utfordringsmodell for B7A, en enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) utfordringsstamme som uttrykker CS6
Hensikten med denne studien er å bestemme den sikre og optimale dosen og regimet (fastevarighet) for å administrere utfordringen ETEC-stamme B7A, en CS6-uttrykkende ETEC-stamme.
I tillegg vil en vurdering av homolog beskyttelse etter gjenopptagelse med B7A bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) er den vanligste årsaken til smittsom diaré hos barn i ressursbegrensede land, og er også en hyppig årsak til reisendes diaré hos sivile og militære reisende til endemiske land. ETEC-stammer uttrykker en eller begge av to enterotoksiner (varmelabilt toksin (LT) og varmestabilt toksin (ST)) som forårsaker hjelper bakteriene til å forårsake hovedsymptomet på vannaktig diaré. De uttrykker også en rekke koloniseringsfaktorer (CF) som hjelper dem å feste seg til tarmveggen. Hver koloniseringsfaktor har ett eller flere overflateantigener (CS).
Vaksiner og behandlinger for å forhindre ETEC-sykdom er under utvikling. Noen av disse retter seg mot spesifikke enterotoksiner eller koloniseringsfaktorer. I over 40 år har vi brukt ETEC-studier av menneskelige utfordringer for å forstå ETEC-sykdomsprosessen, immunresponsen, og mer nylig for å avgjøre om behandlinger eller vaksiner er beskyttende eller effektive for å lindre sykdom. En bekymring for disse utfordringsstudiene er at bruk av høye doser av bakterier kan overvelde den beskyttende effekten av vaksinen eller behandlingen. Flere stammer av ETEC har blitt brukt i disse utfordringsstudiene; en hyppig brukt stamme er B7A (CS6+, LT+, ST+. O148:H28).
Denne studien vil utforske den optimale doseringsstrategien for B7A, for å minimere dosen av ETEC som er nødvendig for å produsere sykdom hos friske voksne frivillige. Det blir to døgninnleggelser. Den første vil undersøke 4 doserings- og fasteregimer hos friske frivillige. Andre innleggelse vil inkludere frivillige som ble syke ved første innleggelse, samt en ny gruppe frivillige. Denne andre innleggelsen vil validere den optimale dosen fra første innleggelse, samt avgjøre om tidligere infeksjon med B7A ETEC vil beskytte mot en ny infeksjon. Å prøve å forstå immunresponsen på denne utfordringsorganismen kan hjelpe oss med å optimalisere vaksinedesign og levering for å beskytte mennesker mot denne infeksjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inkludert.
- Generelt god helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik i henhold til klinisk vurdering av PI.
- Gjennomføring av en treningsøkt og demonstrasjon av forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-assosiert sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen.
- Vilje til å delta etter informert samtykke innhentet.
- Tilgjengelighet for studiens varighet, inkludert alle planlagte oppfølgingsbesøk.
- Negativ graviditetstest med forståelse for å ikke bli gravid under studien eller innen tre måneder etter siste planlagte studiebesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
- Betydelige abnormiteter i screening av hematologi eller serumkjemi som bestemt av PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
- Bevis på bekreftet infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
- Bevis på immunglobulin A (IgA) mangel (serum IgA < 7 mg/dL eller under grensen for deteksjon av analyse).
- Bevis på nåværende overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet (en målrettet medikamentskjerm kan brukes til å evaluere etter klinikerens skjønn).
- Bevis på nedsatt immunforsvar.
- Nylig vaksinasjon eller mottak av et undersøkelsesprodukt (innen 30 dager før mottak av utfordring).
- Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien.
- Historie med mikrobiologisk bekreftet ETEC- eller kolerainfeksjon de siste 3 årene.
- Yrke som involverer håndtering av ETEC eller Vibrio cholerae for tiden, eller de siste 3 årene.
- Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reiser eller planlagte reiser til land der ETEC-infeksjon er endemisk.
- Vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera eller E coli varmelabilt toksin innen 3 år før dosering.
- Eventuell tidligere eksperimentell infeksjon med ETEC-stamme B7A.
- Unormalt avføringsmønster.
- Regelmessig bruk av avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen.
- Kjent allergi mot to av følgende antibiotika: ciprofloksacin, trimetoprim-sulfametoksazol og amoksicillin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 gruppe A
Frivillige vil motta 8 logger av E. coli-stamme B7A etter faste over natten
|
ETEC-bakterier
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 gruppe B
Frivillige vil motta 9 logger av E. coli-stamme B7A etter 90 minutters faste
|
ETEC-bakterier
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 gruppe C
Frivillige vil motta 9 logger av E. coli-stamme B7A etter faste over natten
|
ETEC-bakterier
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 gruppe D
Frivillige vil motta 10 logger av E. coli-stamme B7A etter 90 minutters faste
|
ETEC-bakterier
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 gruppe A
forsøkspersoner fra kohort 1 som oppfylte primært endepunkt vil motta optimalt regime som bestemt ved analyse etter kohort 1.
|
ETEC-bakterier
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 gruppe B
Naive forsøkspersoner som vil motta optimalt regime som bestemt ved analyse etter kohort 1
|
ETEC-bakterier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med sikkerhetsanmodede symptomer relatert til utfordringsadministrasjon
Tidsramme: 6 dager etter utfordring
|
Påkrevde symptomer (oppkast, magesmerter, oppblåsthet, svimmelhet, anoreksi, generalisert myalgi, artralgier, magekramper, forstoppelse, kvalme, ubehag, hodepine, flatulens)
|
6 dager etter utfordring
|
|
Moderat-alvorlig diaré
Tidsramme: 5 dager etter utfordring (Kohort 1 og Kohort 2 gruppe B) 7 dager etter utfordring (Kohort 2 Gruppe A)
|
Moderat-alvorlig diaré post challenge definert som
|
5 dager etter utfordring (Kohort 1 og Kohort 2 gruppe B) 7 dager etter utfordring (Kohort 2 Gruppe A)
|
|
Moderat-alvorlig diaré hos forsøkspersoner som får homolog på nytt
Tidsramme: 7 dager etter utfordring
|
Moderat-alvorlig diaré etter utfordring definert som
|
7 dager etter utfordring
|
|
Antall deltakere med sikkerhet - etterspurte symptomer som ikke er relatert til utfordringsadministrasjon
Tidsramme: 6 dager etter utfordring
|
Sikkerhetsanmodede symptomer som ikke er relatert til utfordringsadministrasjon (oppkast, magesmerter, oppblåsthet, svimmelhet, anoreksi, generalisert myalgi, artralgier, magekramper, forstoppelse, kvalme, ubehag, hodepine, flatulens)
|
6 dager etter utfordring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons på utfordring (serologi)
Tidsramme: 28 dager etter utfordring
|
28 dager etter utfordring
|
|
|
Immunrespons på utfordring
Tidsramme: 6 dager etter utfordring
|
Antistoff i Lymfocytt Supernatant (ALS) Immunoglobin G (IgG) (CS6) coli overflateantigen 6 Immunoglobin G (IgG) varmelabilt Toxin (LT) Immunoglobin G (IgG) (LPS) Lipopolysakkarid Immunoglobin A (IgA) (CS6) coli overflateantigen 6 Immunoglobin A (IgA) varmelabilt toksin (LT) Immunoglobin A (IgG) (LPS) Lipopolysakkarid
|
6 dager etter utfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- Harro C, Chakraborty S, Feller A, DeNearing B, Cage A, Ram M, Lundgren A, Svennerholm AM, Bourgeois AL, Walker RI, Sack DA. Refinement of a human challenge model for evaluation of enterotoxigenic Escherichia coli vaccines. Clin Vaccine Immunol. 2011 Oct;18(10):1719-27. doi: 10.1128/CVI.05194-11. Epub 2011 Aug 18.
- Chakraborty S, Harro C, DeNearing B, Ram M, Feller A, Cage A, Bauers N, Bourgeois AL, Walker R, Sack DA. Characterization of Mucosal Immune Responses to Enterotoxigenic Escherichia coli Vaccine Antigens in a Human Challenge Model: Response Profiles after Primary Infection and Homologous Rechallenge with Strain H10407. Clin Vaccine Immunol. 2015 Nov 18;23(1):55-64. doi: 10.1128/CVI.00617-15. Print 2016 Jan.
- Isidean SD, Riddle MS, Savarino SJ, Porter CK. A systematic review of ETEC epidemiology focusing on colonization factor and toxin expression. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6167-78. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.084. Epub 2011 Jul 1.
- Ahmed T, Bhuiyan TR, Zaman K, Sinclair D, Qadri F. Vaccines for preventing enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 5;2013(7):CD009029. doi: 10.1002/14651858.CD009029.pub2.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Porter CK, Riddle MS, Tribble DR, Louis Bougeois A, McKenzie R, Isidean SD, Sebeny P, Savarino SJ. A systematic review of experimental infections with enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). Vaccine. 2011 Aug 11;29(35):5869-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.021. Epub 2011 May 25.
- Lamberti LM, Bourgeois AL, Fischer Walker CL, Black RE, Sack D. Estimating diarrheal illness and deaths attributable to Shigellae and enterotoxigenic Escherichia coli among older children, adolescents, and adults in South Asia and Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Feb 13;8(2):e2705. doi: 10.1371/journal.pntd.0002705. eCollection 2014 Feb.
- Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of the World Health Organization and UNICEF. Global causes of diarrheal disease mortality in children <5 years of age: a systematic review. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e72788. doi: 10.1371/journal.pone.0072788. eCollection 2013.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. april 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
16. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
6. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR303 B7A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli publisert i fagfellevurdert tidsskrift
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .