Enterotoxigenic Escherichia Coli 균주 B7A를 사용한 인간 챌린지 모델 개선
2018년 6월 6일 업데이트: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
CS6을 발현하는 ETEC(Enterotoxigenic Escherichia Coli) 챌린지 균주인 B7A에 대한 인간 챌린지 모델 개선
이 연구의 목적은 도전 ETEC 균주 B7A, CS6 발현 ETEC 균주를 투여하기 위한 안전하고 최적의 용량 및 요법(절식 기간)을 결정하는 것입니다.
추가로, B7A로 재시험한 후 상동성 보호 평가가 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Enterotoxigenic Escherichia coli(ETEC)는 자원이 제한된 국가의 어린이에서 감염성 설사의 가장 흔한 원인이며, 또한 풍토병 국가로의 민간 및 군인 여행자의 여행자 설사의 빈번한 원인이기도 합니다. ETEC 균주는 장독소(열 불안정 독소(LT) 및 열 안정 독소(ST)) 중 하나 또는 둘 다를 발현하여 박테리아가 수양성 설사의 주요 증상을 유발하도록 합니다. 그들은 또한 장 벽에 부착하는 데 도움이 되는 다양한 식민 인자(CF)를 발현합니다. 각 콜로니화 인자에는 하나 이상의 표면 항원(CS)이 있습니다.
ETEC 질병을 예방하기 위한 백신과 치료법이 개발 중입니다. 이들 중 일부는 특정 엔테로톡신 또는 콜로니화 인자를 표적으로 합니다. 40년 이상 ETEC 인간 챌린지 연구를 통해 ETEC 질병 과정, 면역 반응을 이해하고 최근에는 치료 또는 백신이 질병을 완화시키는 데 효과적인지 또는 예방적인지 확인했습니다. 이러한 챌린지 연구에 대한 한 가지 우려는 주어진 고용량의 박테리아를 사용하면 백신 또는 치료의 보호 효능을 압도할 수 있다는 것입니다. ETEC의 여러 균주가 이러한 챌린지 연구에 사용되었습니다. 자주 사용되는 균주는 B7A(CS6+, LT+, ST+. O148:H28).
이 연구는 건강한 성인 지원자에서 질병을 일으키는 데 필요한 ETEC의 용량을 최소화하기 위해 B7A에 대한 최적의 용량 전략을 탐색할 것입니다. 2번의 입원치료를 받게 됩니다. 첫 번째는 건강한 지원자를 대상으로 4가지 투약 및 단식 요법을 조사합니다. 2차 접수에는 1차 접수 때 병에 걸린 자원봉사자와 새로운 자원봉사자 그룹이 포함됩니다. 이 두 번째 입원은 첫 번째 입원에서 최적의 복용량을 검증하고 B7A ETEC의 이전 감염이 새로운 감염으로부터 보호하는지 여부를 결정합니다. 이 공격 유기체에 대한 면역 반응을 이해하려는 노력은 사람들을 이 감염으로부터 보호하기 위해 백신 설계 및 전달을 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 50세 사이의 남성 또는 여성.
- PI의 임상적 판단에 따라 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 이상 없이 일반적으로 건강합니다.
- 필기 시험을 통과하여 ETEC 관련 질병에 대한 프로토콜 절차 및 지식에 대한 이해와 교육 세션을 완료합니다.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참여할 의사가 있습니다.
- 계획된 모든 후속 방문을 포함하여 연구 기간 동안 가용성.
- 연구 기간 동안 또는 마지막 예정된 연구 방문 후 3개월 이내에 임신하지 않는다는 것을 이해하는 음성 임신 검사.
제외 기준:
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해하는 중대한 의학적 상태의 존재.
- 연구 모니터 및 스폰서와 상의하여 PI 또는 PI에 의해 결정된 스크리닝 혈액학 또는 혈청 화학의 중대한 이상.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염이 확인된 증거.
- 면역글로불린 A(IgA) 결핍의 증거(혈청 IgA < 7 mg/dL 또는 분석 검출 한계 미만).
- 현재 과도한 알코올 소비 또는 약물 의존의 증거(임상의의 재량에 따라 평가하기 위해 표적 약물 스크리닝이 사용될 수 있음).
- 손상된 면역 기능의 증거.
- 최근 백신 접종 또는 시험용 제품 수령(챌린지 수령 전 30일 이내).
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 능력, 연구의 안전성 또는 연구 결과를 손상시킬 수 있는 기타 모든 기준.
- 지난 3년 동안 미생물학적으로 확인된 ETEC 또는 콜레라 감염 이력.
- 현재 또는 지난 3년 동안 ETEC 또는 Vibrio cholerae를 취급하는 직업.
- ETEC 감염이 유행하는 국가로의 여행 또는 계획된 여행과 동시에 발생하는 여행자 설사와 일치하는 증상.
- 투약 전 3년 이내에 ETEC, 콜레라 또는 대장균 열에 약한 독소에 대한 예방 접종 또는 섭취.
- ETEC 균주 B7A에 대한 이전 실험적 감염.
- 비정상적인 대변 패턴.
- 위산도를 낮추기 위해 완하제, 제산제 또는 기타 약제를 정기적으로 사용합니다.
- 면역 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용.
- 다음 항생제 중 두 가지에 대한 알려진 알레르기: 시프로플록사신, 트리메토프림-설파메톡사졸 및 아목시실린.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1군 A
자원봉사자는 하룻밤 금식 후 대장균 균주 B7A 8로그를 받게 됩니다.
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ETEC 박테리아
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실험적: 코호트 1 그룹 B
자원봉사자는 90분 금식 후 대장균 균주 B7A 9로그를 받습니다.
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ETEC 박테리아
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실험적: 코호트 1군 C
자원봉사자는 하룻밤 금식 후 대장균 균주 B7A 9로그를 받게 됩니다.
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ETEC 박테리아
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실험적: 코호트 1군 D
자원봉사자는 90분 금식 후 대장균 균주 B7A 10로그를 받습니다.
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ETEC 박테리아
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실험적: 코호트 2 그룹 A
1차 종료점을 충족한 코호트 1의 피험자는 코호트 1 후 분석에 의해 결정된 대로 최적의 요법을 받게 됩니다.
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ETEC 박테리아
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실험적: 코호트 2 그룹 B
코호트 1 이후 분석에 의해 결정된 대로 최적의 요법을 받을 순진한 피험자
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ETEC 박테리아
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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챌린지 관리와 관련된 안전 요청 증상이 있는 참가자 수
기간: 챌린지 후 6일
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유도 증상(구토, 복통, 팽만감, 현기증, 식욕 부진, 전신 근육통, 관절통, 복부 경련, 변비, 메스꺼움, 권태감, 두통, 고창)
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챌린지 후 6일
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중등도 설사
기간: 챌린지 5일 후(코호트 1 및 코호트 2 그룹 B) 챌린지 7일 후(코호트 2 그룹 A)
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챌린지 후 중등도-심각한 설사는 다음과 같이 정의됩니다.
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챌린지 5일 후(코호트 1 및 코호트 2 그룹 B) 챌린지 7일 후(코호트 2 그룹 A)
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Homologous Rechallenge를 받는 피험자의 중등도-심각한 설사
기간: 챌린지 후 7일
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챌린지 후 중등도-심각한 설사는 다음과 같이 정의됩니다.
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챌린지 후 7일
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안전성이 있는 참가자 수 - 챌린지 관리와 관련 없는 유도 증상
기간: 챌린지 후 6일
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챌린지 투여와 무관한 안전 요청 증상(구토, 복통, 배부품, 현기증, 식욕 부진, 전신 근육통, 관절통, 복부 경련, 변비, 메스꺼움, 불쾌감, 두통, 고창)
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챌린지 후 6일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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도전에 대한 면역 반응(혈청학)
기간: 챌린지 28일 후
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챌린지 28일 후
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도전에 대한 면역 반응
기간: 챌린지 6일 후
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림프구 상층액(ALS) 내 항체 면역글로빈 G(IgG)(CS6) 대장균 표면 항원 6 면역글로빈 G(IgG) 열 불안정성 독소(LT) 면역글로빈 G(IgG)(LPS) 리포다당류 면역글로빈 A(IgA)(CS6) 대장균 표면 항원 6 면역글로빈 A(IgA) 열에 불안정한 독소(LT) 면역글로빈 A(IgG) (LPS) 리포폴리사카라이드
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챌린지 6일 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- Harro C, Chakraborty S, Feller A, DeNearing B, Cage A, Ram M, Lundgren A, Svennerholm AM, Bourgeois AL, Walker RI, Sack DA. Refinement of a human challenge model for evaluation of enterotoxigenic Escherichia coli vaccines. Clin Vaccine Immunol. 2011 Oct;18(10):1719-27. doi: 10.1128/CVI.05194-11. Epub 2011 Aug 18.
- Chakraborty S, Harro C, DeNearing B, Ram M, Feller A, Cage A, Bauers N, Bourgeois AL, Walker R, Sack DA. Characterization of Mucosal Immune Responses to Enterotoxigenic Escherichia coli Vaccine Antigens in a Human Challenge Model: Response Profiles after Primary Infection and Homologous Rechallenge with Strain H10407. Clin Vaccine Immunol. 2015 Nov 18;23(1):55-64. doi: 10.1128/CVI.00617-15. Print 2016 Jan.
- Isidean SD, Riddle MS, Savarino SJ, Porter CK. A systematic review of ETEC epidemiology focusing on colonization factor and toxin expression. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6167-78. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.084. Epub 2011 Jul 1.
- Ahmed T, Bhuiyan TR, Zaman K, Sinclair D, Qadri F. Vaccines for preventing enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 5;2013(7):CD009029. doi: 10.1002/14651858.CD009029.pub2.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Porter CK, Riddle MS, Tribble DR, Louis Bougeois A, McKenzie R, Isidean SD, Sebeny P, Savarino SJ. A systematic review of experimental infections with enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). Vaccine. 2011 Aug 11;29(35):5869-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.021. Epub 2011 May 25.
- Lamberti LM, Bourgeois AL, Fischer Walker CL, Black RE, Sack D. Estimating diarrheal illness and deaths attributable to Shigellae and enterotoxigenic Escherichia coli among older children, adolescents, and adults in South Asia and Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Feb 13;8(2):e2705. doi: 10.1371/journal.pntd.0002705. eCollection 2014 Feb.
- Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of the World Health Organization and UNICEF. Global causes of diarrheal disease mortality in children <5 years of age: a systematic review. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e72788. doi: 10.1371/journal.pone.0072788. eCollection 2013.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 11일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CIR303 B7A
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
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