- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02785198
Passiv træning som behandling af diabetiske fodsår
Passiv træning som behandling af diabetiske fodsår: et randomiseret, enkeltblindet klinisk forsøg med sårheling
Overordnet projektdesign: Dette ph.d.-projekt involverer et randomiseret studie af diabetikere med helende resistente sår, hvor man sammenligner effekten af passiv bevægelse af underekstremiteterne med standardbehandling af diabetiske sår.
Hvordan man effektivt kan forbedre tilstanden af perifer arteriel sygdom er begrænset. Det primære formål med denne undersøgelse er at afdække, om passiv bevægelse af underekstremiteterne vil påvirke musklernes iltbehov og dermed øge blodgennemstrømningen. En stigning i musklernes iltbehov vil sandsynligvis øge både blodgennemstrømningshastigheden og antallet af kapillærer, hvilket ville inducere heling af sår, som ikke tidligere var mulige.
Det sekundære formål er at øge forståelsen af de patofysiologiske processer i sårheling gennem studiet af biokemiske markører for vaskularisering, inflammation og stamcelle-rekruttering i blodprøver. Yderligere om at analysere hud- og muskelbiopsier af antallet og kvaliteten af endotelceller og kapillærtæthed og udvikle nye kvantificerbare metoder til at evaluere sårheling i.
Projektet er et randomiseret forsøg, bestående af simpel passiv træning for at forbedre blodkarfunktionen, øge væksten af de mindste blodkar og derved forebygge ulceration og i sidste ende amputation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrundsinformation
Diabetiske fodsår er en af de hyppigste og mest alvorlige komplikationer ved diabetes mellitus. På trods af forsøg på profylakse* heler kun to tredjedele af de diabetiske fodsår til sidst, og op til 15-20 % vil i sidste ende kræve en mindre eller større amputation (Større amputation af underekstremiteter er defineret som gennem eller over ankelleddet, og mindre amputationer er under ankelleddet. Forekomsten af diabetes er stigende, men de multifaktorielle årsager til nedsat heling af kroniske diabetiske sår er stadig ikke godt forstået.
De diabetiske fodsår er kendt for at nedsætte livskvaliteten for patienter både psykisk og psykologisk, og derfor er yderligere udredning i nye behandlingsmuligheder plausibel. Den nuværende viden om, hvordan man kan forbedre tilstanden i startfasen af perifer arteriesygdom (PAD) er begrænset. Efterforskere ved, at høj iltspænding og perfusion af lemmer samt en tilstrækkelig tæthed af mikrokar i vævet er afgørende for sårheling. Derfor vil indgreb, der øger blodgennemstrømningen og fremmer mikrocirkulatorisk vækst, sandsynligvis være gavnlige i behandlingen af sårheling.
*Forbindinger, debridering, kompression, klinisk observation, antibiotika og glykæmisk kontrol
Det er rapporteret, at passiv træning bestående af knæfleksion/-ekstension i en kinetisk maskine har en gavnlig effekt på opregulering af vækstfaktorer, remikrovaskularisering og forbedret blodgennemstrømning. Høier et al beskrev, at passiv bevægelse af benet inducerede en dobbelt forhøjelse af blodgennemstrømningen, forhøjelse af angiogene faktorer og initierer kapillarisering i skeletmuskulaturen. Alle tre faktorer er ofte svækket i det diabetiske ben, hvilket resulterer i dårlig sårheling.
På grund af den typiske lokalisering af de diabetiske fodsår er denne patientgruppe ikke i stand til at træne ordentligt. Derfor vil efterforskerne bruge en nyere innovativ model til forbedring af lemmernes mikrocirkulation, udviklet ved Institut for Ernæring, Motion og Idræt, Københavns Universitet, der involverer passiv bevægelse af underbenet, for at inducere øget blodgennemstrømning og mikrocirkulatorisk vækst.
Begrundelse for forsøget Diabetespatienter har nedsat sårheling på grund af multifaktorielle årsager. Forskerne ved, at høj iltspænding og perfusion er afgørende for sårheling, og ifølge Høier et al's undersøgelse kan passiv træning øge perfusionen og forhøje proangiogene faktorer hos både unge raske mænd og patienter med perifer arteriesygdom (PAD).
Nulhypotesen:
- Passiv træning fører ikke til forbedret heling af diabetiske fodsår.
- Passiv træning af underekstremiteterne påvirker ikke perfusion af det trænede lem.
Perspektiv:
Dette projekts mål er at opdage, at passiv træning af underekstremiteterne vil øge helingen af diabetiske fodsår. Herudover præsentere et nyt behandlingstilbud til diabetespatienter med mavesår, som ikke er i stand til at hele ordentligt eller udføre aktive øvelser. Efterforskerne håber at se, at fordelene ved træning og accelereret heling påvirker PROM'erne.
Videre for at præsentere ny viden om de specifikke molekylære og funktionelle ændringer, der sker i vævet under sårheling. Denne viden vil være meget vigtig for at forbedre vores forståelse af, hvorfor ulcerationer opstår, og hvorfor vævet begynder at nedbrydes.
Dette er et prospektivt, randomiseret, enkelt-blindet, parallelt kontrolleret designforsøg i forsøgspersoner med diabetes mellitus, der undersøger passiv træning som behandling af det diabetiske sår. Deltagerne er randomiseret til enten en kontrolgruppe eller intervention.
Kontrolgruppen, der modtager standard sårbehandling, og en interventionsgruppe, der modtager standard sårbehandling og passive træningsøvelser i 8 uger. Deltagerne vil blive fulgt i 16 uger eller indtil klinisk sårheling. Alle deltagere vil modtage standard sårpleje bestående af debridering, forbindinger, kompression, aflastning af fodtøj og eventuelt antibiotika. Sammenligningsgrupperne skal være så ens som muligt med hensyn til vigtige deltagerkarakteristika, der kan påvirke responsen på interventionen. Derfor vil en blokrandomisering for at sikre, at lige mange deltagere med en karakteristisk tanke for at påvirke prognose eller respons på interventionen, blive allokeret til hver sammenligningsgruppe.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Capital Region Of Denmark
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af forsøget, herunder aktiviteter for at bestemme egnethed til forsøget.
- Diabetes mellitus i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (se http://www.who.int/diabetes/publications/en/ ) og en stabil behandling behandlet i en periode på 14 dage før screening med insulin eller en oral antidiabetisk middel. Stabil er defineret som stabil HBA1c.
4. Fodsår: størrelse: diameter > 1 cm. Sårets varighed > 6 uger Placering: Fuld tykkelse huddefekt distalt for malleolerne.
5. Mand eller kvinde, alder >18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke. 6. Ikke-demensdiagnose.
Ekskluderingskriterier:
- Større infektion; akut cellulitis, osteomyelitis eller koldbrand hvor som helst i den berørte ekstremitet.
- Ondartet sygdom
- Større traumatisk vævsskade.
- Større underekstremitet amputation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
En kontrolgruppe, der modtager standard sårbehandling bestående af debridering, forbindinger, kompression, aflastning af fodtøj og eventuelt antibiotika.
|
|
|
Eksperimentel: Passiv træningsgruppe
En interventionsgruppe, der dyrker passiv træning i 8 uger i knæekstensor, og modtager standard sårbehandling bestående af debridement, forbindinger, kompression, aflastning af fodtøj og eventuelt antibiotika.
|
Den passive træningsmaskine bevæger begge ben fra fleksion til ekstension og tilbage, 60 gange i minuttet på 1 time, 3 gange om ugen.
ROM er 60 grader
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af sårheling kvantificeret ved digital fotoplanimetri
Tidsramme: Billederne er taget i uge 0 og 8
|
De digitale fotoplanimetrimålinger sammenlignes med basislinjemålingen i uge 0
|
Billederne er taget i uge 0 og 8
|
|
Ændringen i Wagners sårklassifikation.
Tidsramme: uge 0 og 8
|
målinger ved baseline sammenlignes med uge 8
|
uge 0 og 8
|
|
Ændringen i Wagners sårklassifikation.
Tidsramme: uge 3, 5 og 16
|
Målingerne i uge 3, 5 og 16 sammenlignes med baseline uge 0 og 8
|
uge 3, 5 og 16
|
|
Ændring af sårheling kvantificeret ved digital fotoplanimetri
Tidsramme: uge 3, 5 og 16
|
Målingerne i uge 3, 5 og 16 sammenlignes med baseline uge 0 og 8
|
uge 3, 5 og 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perfusion af underekstremiteten.
Tidsramme: uge 0, 3, 5, 8 og 16.
|
Kvantificeres ved at måle blodgennemstrømningen i arteria femoralis (doppler)
|
uge 0, 3, 5, 8 og 16.
|
|
Distal blodtryksmåling.
Tidsramme: uge 0 og 8.
|
Inkluderer hudperfusionstest
|
uge 0 og 8.
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Hæmoglobin mmol/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
Histologiske ændringer i muskelvævet.
Tidsramme: Uge 0,5 og 8
|
Analyseret fra muskelbiopsier
|
Uge 0,5 og 8
|
|
Histologiske ændringer af vævssammensætningen i kanten af såret.
Tidsramme: Uge 0,5 og 8
|
Analyseret fra sårkantsbiopsi
|
Uge 0,5 og 8
|
|
Angiogenetiske faktorer analyseret fra muskelbiopsi
Tidsramme: Uge 0,5 og 8
|
• Total RNA isoleret fra muskelbiopsierne og mRNA-indholdet af VEGF, eNOS, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, Tie-2, ANG-1, ANG-2 bestemt ved PCR
|
Uge 0,5 og 8
|
|
Dexa Scanning af underekstremiteterne.
Tidsramme: Uge 0 og 8
|
At måle vævssammensætningsændringen
|
Uge 0 og 8
|
|
Dexa Scanning af underekstremiteterne.
Tidsramme: Uge 0 og 8
|
For at måle ændringen af knoglemineraltætheden
|
Uge 0 og 8
|
|
Patientrelaterede udfaldsmålinger (PROM'er)
Tidsramme: Uge 0, 8 og 16
|
Medical Outcome Study Short Form 36 (MOS SF36)
|
Uge 0, 8 og 16
|
|
ændringen i 30 sekunders stolestandtest
Tidsramme: Uge 0 og 8
|
Uge 0 og 8
|
|
|
ændringen i maksimal benudvidelsestest
Tidsramme: Uge 0 og 8
|
Uge 0 og 8
|
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 0, 3, 5, 8 og 16
|
Uge 0, 3, 5, 8 og 16
|
|
|
Autonom neuropati
Tidsramme: Uge 0 og 8
|
vagus enhedsmålinger ved baseline og efter 8 uger
|
Uge 0 og 8
|
|
Distal blodtryksændringsmåling.
Tidsramme: uge 0 og 8
|
Arm-, ankel- og tåtryk.
Ankelbrachialis-indekset (ABI) beregnes ud fra måling af det systoliske blodtryk i arm og ankel.
|
uge 0 og 8
|
|
Autonom neuropati
Tidsramme: Uge 0 og 8
|
sudoscan-målinger ved baseline og efter 8 uger
|
Uge 0 og 8
|
|
Patientrelaterede udfaldsmålinger (PROM'er)
Tidsramme: Uge 0, 8 og 16
|
Euroqol Five Dimensions spørgeskemaet (EQ-5D)
|
Uge 0, 8 og 16
|
|
Histologiske ændringer af endotelcellerne
Tidsramme: 0,5 og 8
|
analyseret fra muskelbiopsier
|
0,5 og 8
|
|
Histologiske ændringer af kapillærtætheden
Tidsramme: 0,5 og 8
|
Analyseret fra muskelbiopsier
|
0,5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Glyceret HbA1c i mmol/mol
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Glukose i mmol/l
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
C-reaktivt protein i mg/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
leukocytter og differentialtal, i 10^9/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Trombocytter i 10^9/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Natrium, mmol/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
kalium i mmol/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
eGlomerulær filtreringshastighed, mL/min/1,73 m^2
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Albumin g/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Kreatinin, μmol/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Alanin Transaminase, U/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
Grundlæggende fosfatase, U/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
|
De biokemiske ændringer under sårheling vurderes af biokemiske markører i perifere venøse blodprøver.
Tidsramme: Uge 0, 5 og 8
|
YKL 40, μg/L
|
Uge 0, 5 og 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tue Smith Joergensen, MD, Herlev and Gentofte Hospital, The Department of Orthopedics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jorgensen ME, Almdal TP, Faerch K. Reduced incidence of lower-extremity amputations in a Danish diabetes population from 2000 to 2011. Diabet Med. 2014 Apr;31(4):443-7. doi: 10.1111/dme.12320. Epub 2013 Oct 21.
- Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03279.x.
- Tennvall GR, Apelqvist J, Eneroth M. Costs of deep foot infections in patients with diabetes mellitus. Pharmacoeconomics. 2000 Sep;18(3):225-38. doi: 10.2165/00019053-200018030-00003.
- Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Adv Ther. 2014 Aug;31(8):817-36. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x. Epub 2014 Jul 29.
- Hinchliffe RJ, Valk GD, Apelqvist J, Armstrong DG, Bakker K, Game FL, Hartemann-Heurtier A, Londahl M, Price PE, van Houtum WH, Jeffcoate WJ. A systematic review of the effectiveness of interventions to enhance the healing of chronic ulcers of the foot in diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S119-44. doi: 10.1002/dmrr.825.
- Gary Sibbald R, Woo KY. The biology of chronic foot ulcers in persons with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S25-30. doi: 10.1002/dmrr.847.
- Vogel TR, Petroski GF, Kruse RL. Impact of amputation level and comorbidities on functional status of nursing home residents after lower extremity amputation. J Vasc Surg. 2014 May;59(5):1323-30.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2013.11.076. Epub 2014 Jan 7.
- McDonald S, Sharpe L, Blaszczynski A. The psychosocial impact associated with diabetes-related amputation. Diabet Med. 2014 Nov;31(11):1424-30. doi: 10.1111/dme.12474. Epub 2014 May 24.
- Jeffcoate WJ, Harding KG. Diabetic foot ulcers. Lancet. 2003 May 3;361(9368):1545-51. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13169-8.
- Pence BD, Woods JA. Exercise, Obesity, and Cutaneous Wound Healing: Evidence from Rodent and Human Studies. Adv Wound Care (New Rochelle). 2014 Jan 1;3(1):71-79. doi: 10.1089/wound.2012.0377.
- Rasmussen BSB, Yderstraede KB, Carstensen B, Skov O, Beck-Nielsen H. Substantial reduction in the number of amputations among patients with diabetes: a cohort study over 16 years. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):121-129. doi: 10.1007/s00125-015-3781-7. Epub 2015 Nov 22.
- Hellsten Y, Rufener N, Nielsen JJ, Hoier B, Krustrup P, Bangsbo J. Passive leg movement enhances interstitial VEGF protein, endothelial cell proliferation, and eNOS mRNA content in human skeletal muscle. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Mar;294(3):R975-82. doi: 10.1152/ajpregu.00677.2007. Epub 2007 Dec 19.
- Hoier B, Rufener N, Bojsen-Moller J, Bangsbo J, Hellsten Y. The effect of passive movement training on angiogenic factors and capillary growth in human skeletal muscle. J Physiol. 2010 Oct 1;588(Pt 19):3833-45. doi: 10.1113/jphysiol.2010.190439.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-15008102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetiske fodsår
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy