- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02785198
Пассивное обучение как средство лечения диабетических язв стопы
Пассивное обучение как средство лечения диабетических язв стопы: рандомизированное слепое клиническое исследование заживления ран
Общий дизайн проекта: Этот проект PhD включает рандомизированное исследование больных диабетом с резистентными к заживлению ранами, сравнивая эффект пассивного движения нижней конечности со стандартным лечением диабетических ран.
Способы эффективного улучшения состояния при заболеваниях периферических артерий ограничены. Основная цель этого исследования — выяснить, повлияет ли пассивное движение нижней конечности на потребность мышц в кислороде и тем самым на увеличение кровотока. Увеличение потребности мышц в кислороде, вероятно, увеличит как скорость кровотока, так и количество капилляров, что вызовет заживление ран, что ранее было невозможно.
Вторичная цель состоит в том, чтобы улучшить понимание патофизиологических процессов при заживлении ран путем изучения биохимических маркеров васкуляризации, воспаления и рекрутирования стволовых клеток в образцах крови. Дальнейший анализ биоптатов кожи и мышц на количество и качество эндотелиальных клеток и плотность капилляров, а также разработка новых количественных методов оценки заживления ран.
Проект представляет собой рандомизированное испытание, состоящее из простых пассивных тренировок для улучшения функции кровеносных сосудов, увеличения роста мельчайших кровеносных сосудов, тем самым предотвращая изъязвление и, в конечном итоге, ампутацию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исходная информация
Диабетические язвы стопы являются одним из наиболее частых и серьезных осложнений сахарного диабета. Несмотря на попытки профилактики*, только две трети диабетических язв стопы в конечном итоге заживают, а до 15-20% в конечном итоге требуют малой или большой ампутации (большая ампутация нижней конечности определяется как ампутация через или выше голеностопного сустава, а малая ампутация). ампутация ниже голеностопного сустава. Заболеваемость сахарным диабетом растет, но многофакторные причины нарушения заживления хронических диабетических язв до сих пор недостаточно изучены.
Известно, что диабетические язвы стопы снижают качество жизни пациентов как в психическом, так и в психологическом отношении, и поэтому вполне вероятны дальнейшие исследования новых вариантов лечения. Современные знания о том, как улучшить состояние в начальной фазе заболевания периферических артерий (ЗПА), ограничены. Исследователи знают, что высокое напряжение кислорода и перфузия конечности, а также адекватная плотность микрососудов в ткани необходимы для заживления ран. Следовательно, вмешательства, которые увеличивают кровоток и способствуют микроциркуляторному росту, вероятно, будут полезны при лечении заживления ран.
*Повязки, санация, компрессия, клиническое наблюдение, антибиотики и гликемический контроль
Сообщалось, что пассивная тренировка, состоящая из сгибания/разгибания колена на кинетическом тренажере, благотворно влияет на повышение регуляции факторов роста, ремикроваскуляризацию и улучшение кровотока. Høier и соавт. описали, что пассивное движение ноги вызывает двукратное увеличение кровотока, повышение ангиогенных факторов и инициирует капилляризацию скелетных мышц. В диабетической ноге часто нарушаются все три фактора, что приводит к плохому заживлению ран.
Из-за типичной локализации язв диабетической стопы эта группа пациентов не может полноценно заниматься физическими упражнениями. Поэтому исследователи будут использовать недавнюю инновационную модель улучшения микроциркуляции в конечностях, разработанную на кафедре питания, физических упражнений и спорта Копенгагенского университета, включающую пассивное движение голени для стимулирования увеличения кровотока и роста микроциркуляции.
Обоснование исследования. Пациенты с диабетом имеют нарушения заживления ран, обусловленные многофакторными причинами. Исследователи знают, что высокое напряжение кислорода и перфузия необходимы для заживления ран, и, согласно исследованию Høier et al, пассивные тренировки могут увеличить перфузию и повысить проангиогенные факторы как у молодых здоровых мужчин, так и у пациентов с заболеванием периферических артерий (PAD).
Нулевая гипотеза:
- Пассивная тренировка не приводит к ускоренному заживлению диабетических язв стопы.
- Пассивная тренировка нижней конечности не влияет на перфузию тренируемой конечности.
Перспектива:
Целью этого проекта является открытие того, что пассивная тренировка нижних конечностей ускоряет заживление язв диабетической стопы. Кроме того, представить новое лечебное предложение больным сахарным диабетом с язвами, которые не могут нормально лечиться или выполнять активные упражнения. Исследователи надеются увидеть, что преимущества тренировок и ускоренного заживления влияют на PROM.
Далее представить новые знания о специфических молекулярных и функциональных изменениях, происходящих в тканях при заживлении ран. Эти знания будут очень важны для улучшения нашего понимания того, почему возникают изъязвления и почему ткань начинает разлагаться.
Это проспективное, рандомизированное, простое слепое исследование с параллельным контролируемым дизайном, в котором участвовали пациенты с сахарным диабетом, изучающие пассивные тренировки в качестве лечения диабетической язвы. Участники рандомизируются либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства.
Контрольная группа, получавшая стандартное лечение ран, и группа вмешательства, получавшая стандартное лечение ран и пассивные тренировочные упражнения в течение 8 недель. За участниками будут наблюдать в течение 16 недель или до клинического заживления ран. Все участники получат стандартный уход за раной, включающий санацию раны, перевязки, компрессию, разгрузку обуви и, при необходимости, антибиотики. Группы сравнения должны быть как можно более схожими в отношении важных характеристик участников, которые могут повлиять на реакцию на вмешательство. Таким образом, блочная рандомизация для обеспечения того, чтобы в каждую группу сравнения было распределено равное количество участников с характеристиками, которые, как считается, влияют на прогноз или реакцию на вмешательство.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Capital Region Of Denmark
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием. Деятельность, связанная с испытанием, — это любые процедуры, проводимые в рамках испытания, включая действия по определению пригодности для испытания.
- Сахарный диабет в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (см. http://www.who.int/diabetes/publications/en/) и стабильное лечение, лечение в течение 14 дней до скрининга инсулином или пероральным противодиабетическое средство. Стабильный определяется как стабильный HBA1c.
4. Язва стопы: размер: диаметр > 1 см. Продолжительность раны > 6 недель Локализация: Дефект кожи на всю толщину дистальнее лодыжек.
5. Мужчина или женщина, возраст >18 лет на момент подписания информированного согласия. 6. Диагноз без деменции.
Критерий исключения:
- крупная инфекция; острый целлюлит, остеомиелит или гангрена пораженной конечности.
- Злокачественное заболевание
- Обширные травматические повреждения тканей.
- Большая ампутация нижних конечностей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Контрольная группа получала стандартное лечение раны, состоящее из обработки ран, перевязок, компрессии, разгрузки обуви и, при необходимости, антибиотиков.
|
|
|
Экспериментальный: Пассивная тренировочная группа
Группа вмешательства выполняла пассивные упражнения в течение 8 недель на тренажере для разгибания колена и получала стандартное лечение раны, состоящее из обработки ран, перевязок, компрессии, разгрузки обуви и, при необходимости, антибиотиков.
|
Пассивная тренировочная машина перемещает обе ноги от сгибания к разгибанию и назад, 60 раз в минуту в течение 1 часа, 3 раза в неделю.
ПЗУ 60 градусов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в заживлении раны, количественно оцененные с помощью цифровой фотопланиметрии
Временное ограничение: Фотографии сделаны на 0 и 8 неделе
|
Измерения цифровой фотопланиметрии сравнивают с исходным измерением на неделе 0.
|
Фотографии сделаны на 0 и 8 неделе
|
|
Изменение классификации ран Вагнера.
Временное ограничение: неделя 0 и 8
|
измерения на исходном уровне сравниваются с 8 неделей
|
неделя 0 и 8
|
|
Изменение классификации ран Вагнера.
Временное ограничение: 3, 5 и 16 неделя
|
Измерения на 3, 5 и 16 неделе сравниваются с исходными значениями на 0 и 8 неделе.
|
3, 5 и 16 неделя
|
|
Изменения в заживлении раны, количественно оцененные с помощью цифровой фотопланиметрии
Временное ограничение: 3, 5 и 16 неделя
|
Измерения на 3, 5 и 16 неделе сравниваются с исходными значениями на 0 и 8 неделе.
|
3, 5 и 16 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Перфузия нижней конечности.
Временное ограничение: 0, 3, 5, 8 и 16 неделя.
|
Количественно путем измерения кровотока в бедренной артерии (допплер)
|
0, 3, 5, 8 и 16 неделя.
|
|
Дистальное измерение артериального давления.
Временное ограничение: 0 и 8 неделя.
|
Включает тест перфузии кожи
|
0 и 8 неделя.
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Гемоглобин ммоль/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Гистологические изменения мышечной ткани.
Временное ограничение: Неделя 0,5 и 8
|
Анализ биопсии мышц
|
Неделя 0,5 и 8
|
|
Гистологические изменения тканевого состава края раны.
Временное ограничение: Неделя 0,5 и 8
|
Проанализировано из биопсии края раны
|
Неделя 0,5 и 8
|
|
Анализ ангиогенетических факторов из мышечной биопсии
Временное ограничение: Неделя 0,5 и 8
|
• Суммарная РНК, выделенная из биоптатов мышц, и содержание мРНК VEGF, eNOS, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, Tie-2, ANG-1, ANG-2, определенное с помощью ПЦР.
|
Неделя 0,5 и 8
|
|
Дексасканирование нижней конечности.
Временное ограничение: Неделя 0 и 8
|
Для измерения изменения состава ткани
|
Неделя 0 и 8
|
|
Дексасканирование нижней конечности.
Временное ограничение: Неделя 0 и 8
|
Для измерения изменения минеральной плотности костной ткани
|
Неделя 0 и 8
|
|
Измерение результатов, связанных с пациентом (PROM)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 16
|
Краткая форма исследования медицинских результатов 36 (MOS SF36)
|
Неделя 0, 8 и 16
|
|
изменение в 30-секундном испытании на стуле
Временное ограничение: Неделя 0 и 8
|
Неделя 0 и 8
|
|
|
изменение теста на максимальное разгибание ног
Временное ограничение: Неделя 0 и 8
|
Неделя 0 и 8
|
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Неделя 0, 3, 5, 8 и 16
|
Неделя 0, 3, 5, 8 и 16
|
|
|
Автономная невропатия
Временное ограничение: Неделя 0 и 8
|
измерения устройства блуждающего нерва в начале исследования и через 8 недель
|
Неделя 0 и 8
|
|
Измерение изменения дистального артериального давления.
Временное ограничение: неделя 0 и 8
|
Давление на руки, лодыжки и пальцы ног.
Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) рассчитывается путем измерения систолического артериального давления на руке и лодыжке.
|
неделя 0 и 8
|
|
Автономная невропатия
Временное ограничение: Неделя 0 и 8
|
судосканирование в начале исследования и через 8 недель
|
Неделя 0 и 8
|
|
Измерение результатов, связанных с пациентом (PROM)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 16
|
анкета Euroqol по пяти измерениям (EQ-5D)
|
Неделя 0, 8 и 16
|
|
Гистологические изменения эндотелиальных клеток
Временное ограничение: 0,5 и 8
|
анализ биопсии мышц
|
0,5 и 8
|
|
Гистологические изменения плотности капилляров
Временное ограничение: 0,5 и 8
|
Анализ биопсии мышц
|
0,5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Гликированный HbA1c в ммоль/моль
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Глюкоза в ммоль/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
С-реактивный белок в мг/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
лейкоциты и дифференциальный подсчет, 10^9/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Тромбоциты в 10^9/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Натрий, ммоль/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
калий в ммоль/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73 м^2
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Альбумин г/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Креатинин, мкмоль/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Аланинтрансаминаза, ЕД/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
Основная фосфатаза, ЕД/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
|
Биохимические изменения при заживлении ран оценивают по биохимическим маркерам в образцах периферической венозной крови.
Временное ограничение: Неделя 0, 5 и 8
|
YKL 40, мкг/л
|
Неделя 0, 5 и 8
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tue Smith Joergensen, MD, Herlev and Gentofte Hospital, The Department of Orthopedics
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jorgensen ME, Almdal TP, Faerch K. Reduced incidence of lower-extremity amputations in a Danish diabetes population from 2000 to 2011. Diabet Med. 2014 Apr;31(4):443-7. doi: 10.1111/dme.12320. Epub 2013 Oct 21.
- Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03279.x.
- Tennvall GR, Apelqvist J, Eneroth M. Costs of deep foot infections in patients with diabetes mellitus. Pharmacoeconomics. 2000 Sep;18(3):225-38. doi: 10.2165/00019053-200018030-00003.
- Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Adv Ther. 2014 Aug;31(8):817-36. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x. Epub 2014 Jul 29.
- Hinchliffe RJ, Valk GD, Apelqvist J, Armstrong DG, Bakker K, Game FL, Hartemann-Heurtier A, Londahl M, Price PE, van Houtum WH, Jeffcoate WJ. A systematic review of the effectiveness of interventions to enhance the healing of chronic ulcers of the foot in diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S119-44. doi: 10.1002/dmrr.825.
- Gary Sibbald R, Woo KY. The biology of chronic foot ulcers in persons with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S25-30. doi: 10.1002/dmrr.847.
- Vogel TR, Petroski GF, Kruse RL. Impact of amputation level and comorbidities on functional status of nursing home residents after lower extremity amputation. J Vasc Surg. 2014 May;59(5):1323-30.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2013.11.076. Epub 2014 Jan 7.
- McDonald S, Sharpe L, Blaszczynski A. The psychosocial impact associated with diabetes-related amputation. Diabet Med. 2014 Nov;31(11):1424-30. doi: 10.1111/dme.12474. Epub 2014 May 24.
- Jeffcoate WJ, Harding KG. Diabetic foot ulcers. Lancet. 2003 May 3;361(9368):1545-51. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13169-8.
- Pence BD, Woods JA. Exercise, Obesity, and Cutaneous Wound Healing: Evidence from Rodent and Human Studies. Adv Wound Care (New Rochelle). 2014 Jan 1;3(1):71-79. doi: 10.1089/wound.2012.0377.
- Rasmussen BSB, Yderstraede KB, Carstensen B, Skov O, Beck-Nielsen H. Substantial reduction in the number of amputations among patients with diabetes: a cohort study over 16 years. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):121-129. doi: 10.1007/s00125-015-3781-7. Epub 2015 Nov 22.
- Hellsten Y, Rufener N, Nielsen JJ, Hoier B, Krustrup P, Bangsbo J. Passive leg movement enhances interstitial VEGF protein, endothelial cell proliferation, and eNOS mRNA content in human skeletal muscle. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Mar;294(3):R975-82. doi: 10.1152/ajpregu.00677.2007. Epub 2007 Dec 19.
- Hoier B, Rufener N, Bojsen-Moller J, Bangsbo J, Hellsten Y. The effect of passive movement training on angiogenic factors and capillary growth in human skeletal muscle. J Physiol. 2010 Oct 1;588(Pt 19):3833-45. doi: 10.1113/jphysiol.2010.190439.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-15008102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .