- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02785198
Treinamento passivo como tratamento para úlceras do pé diabético
Treinamento passivo como tratamento para úlceras de pé diabético: um ensaio clínico randomizado e simples-cego de cicatrização de feridas
Desenho geral do projeto: Este projeto de doutorado envolve um estudo randomizado em indivíduos diabéticos com feridas resistentes à cicatrização, comparando o efeito do movimento passivo do membro inferior com o tratamento padrão de feridas diabéticas.
Como melhorar efetivamente a condição da doença arterial periférica é limitado. O objetivo principal deste estudo é descobrir se o movimento passivo do membro inferior influenciará a demanda de oxigênio muscular e, assim, aumentará o fluxo sanguíneo. É provável que um aumento na demanda de oxigênio muscular aumente tanto a taxa de fluxo sanguíneo quanto o número de capilares, o que induziria a cicatrização de feridas, que antes não eram possíveis.
O objetivo secundário é aumentar a compreensão dos processos fisiopatológicos na cicatrização de feridas através do estudo de marcadores bioquímicos de vascularização, inflamação e recrutamento de células-tronco em amostras de sangue. Além de analisar as biópsias de pele e músculo do número e qualidade das células endoteliais e densidade capilar e desenvolver novos métodos quantificáveis para avaliar a cicatrização de feridas.
O projeto é um estudo randomizado, que consiste em treinamento passivo simples para melhorar a função dos vasos sanguíneos, aumentar o crescimento dos vasos sanguíneos menores, evitando assim a ulceração e, por fim, a amputação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Informações básicas
As úlceras do pé diabético são uma das complicações mais frequentes e graves do diabetes mellitus. Apesar das tentativas de profilaxia*, apenas dois terços das úlceras do pé diabético cicatrizam e até 15-20% acabarão por necessitar de uma amputação maior ou menor (amputação maior da extremidade inferior é definida como através ou acima da articulação do tornozelo, e amputações é abaixo da articulação do tornozelo. A incidência de diabetes está crescendo, mas as causas multifatoriais da cicatrização prejudicada das úlceras diabéticas crônicas ainda não são bem compreendidas.
Sabe-se que as úlceras do pé diabético reduzem a qualidade de vida dos pacientes tanto psíquica quanto psicologicamente e, portanto, uma investigação mais aprofundada em novas opções de tratamento é plausível. O conhecimento atual sobre como melhorar a condição na fase inicial da doença arterial periférica (DAP) é limitado. Os investigadores sabem que alta tensão de oxigênio e perfusão do membro, bem como uma densidade adequada de microvasos no tecido, são essenciais para a cicatrização de feridas. Portanto, as intervenções que aumentam o fluxo sanguíneo e promovem o crescimento da microcirculação provavelmente serão benéficas no tratamento da cicatrização de feridas.
* Curativos, desbridamento, compressão, observação clínica, antibióticos e controle glicêmico
Tem sido relatado que o treinamento passivo que consiste em flexão/extensão do joelho em uma máquina cinética tem um efeito benéfico na regulação dos fatores de crescimento, remicrovascularização e melhora do fluxo sanguíneo. Høier et al descreveram que o movimento passivo da perna induziu uma elevação dupla no fluxo sanguíneo, elevação de fatores angiogênicos e inicia a capilarização no músculo esquelético. Todos os três fatores são frequentemente prejudicados na perna diabética, o que resulta em má cicatrização de feridas.
Devido à localização típica das úlceras do pé diabético, esse grupo de pacientes não consegue se exercitar adequadamente. Portanto, os pesquisadores usarão um modelo inovador recente para a melhoria da microcirculação dos membros, desenvolvido no Departamento de Nutrição, Exercício e Esportes da Universidade de Copenhague, envolvendo movimento passivo da parte inferior da perna, para induzir aumento do fluxo sanguíneo e crescimento microcirculatório.
Justificativa do estudo Pacientes diabéticos têm cicatrização prejudicada devido a causas multifatoriais. Os investigadores sabem que a alta tensão de oxigênio e a perfusão são essenciais para a cicatrização de feridas e, de acordo com o estudo de Høier et al, o treinamento passivo pode aumentar a perfusão e elevar os fatores pró-angiogênicos tanto em homens jovens saudáveis quanto em pacientes com doença arterial periférica (DAP).
hipótese nula:
- O treinamento passivo não melhora a cicatrização das úlceras do pé diabético.
- O treinamento passivo do membro inferior não afeta a perfusão do membro treinado.
Perspectiva:
O objetivo deste projeto é descobrir que o treinamento passivo do membro inferior aumentará a cicatrização em úlceras de pé diabético. Além disso, apresentar uma nova oferta de tratamento para pacientes diabéticos com úlceras, que não conseguem cicatrizar adequadamente ou realizar exercícios ativos. Os investigadores esperam ver que os benefícios do treinamento e da cura acelerada afetam os PROMs.
Mais adiante, apresentar novos conhecimentos sobre as alterações moleculares e funcionais específicas que ocorrem no tecido durante a cicatrização de feridas. Esse conhecimento será muito importante para melhorar nossa compreensão de por que ocorrem as ulcerações e por que o tecido começa a se decompor.
Este é um estudo prospectivo, randomizado, simples-cego, controlado em paralelo em indivíduos com diabetes mellitus investigando o treinamento passivo como tratamento para a úlcera diabética. Os participantes são randomizados para um grupo de controle ou intervenção.
O grupo controle recebendo tratamento padrão para feridas e um grupo de intervenção recebendo tratamento padrão para feridas e exercícios de treinamento passivo por 8 semanas. Os participantes serão acompanhados por 16 semanas ou até a cicatrização da ferida clínica. Todos os participantes receberão tratamento padrão para feridas, consistindo em desbridamento, curativos, compressão, calçado de descarga e, se necessário, antibióticos. Os grupos de comparação devem ser o mais semelhantes possível em relação às características importantes dos participantes que podem influenciar a resposta à intervenção. Portanto, uma randomização em bloco para garantir que números iguais de participantes com uma característica que afeta o prognóstico ou a resposta à intervenção sejam alocados para cada grupo de comparação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Capital Region Of Denmark
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. As atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo.
- Diabetes mellitus de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (ver http://www.who.int/diabetes/publications/en/ ) e um tratamento estável tratado em um período de 14 dias antes da triagem com insulina ou via oral agente antidiabético. Estável é definido como HBA1c estável.
4. Úlcera no pé: tamanho: diâmetro > 1cm. Duração da ferida > 6 semanas Localização: Defeito cutâneo de espessura total distal aos maléolos.
5. Homem ou mulher, idade >18 anos no momento da assinatura do consentimento informado. 6. Diagnóstico não-demencial.
Critério de exclusão:
- Infecção grave; celulite aguda, osteomielite ou gangrena em qualquer parte da extremidade afetada.
- doença maligna
- Grande dano tecidual traumático.
- Amputação maior de membros inferiores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
Um grupo de controle recebendo tratamento de feridas padrão que consiste em desbridamento, curativos, compressão, calçado de alívio e, se necessário, antibióticos.
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Experimental: Grupo de treinamento passivo
Um grupo de intervenção fazendo exercícios passivos por 8 semanas na máquina extensora do joelho e recebendo tratamento padrão de feridas que consiste em desbridamento, curativos, compressão, calçado de alívio e, se necessário, antibióticos.
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A máquina de treinamento passivo move ambas as pernas da flexão para a extensão e para trás, 60 vezes por minuto em 1 hora, 3 vezes por semana.
ROM é de 60 graus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na cicatrização de feridas quantificada por fotoplanimetria digital
Prazo: As fotos são tiradas nas semanas 0 e 8
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As medições da fotoplanimetria digital são comparadas com a medição da linha de base na semana 0
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As fotos são tiradas nas semanas 0 e 8
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A mudança na classificação das feridas de Wagner.
Prazo: semana 0 e 8
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medições na linha de base são comparadas com a semana 8
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semana 0 e 8
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A mudança na classificação das feridas de Wagner.
Prazo: semanas 3, 5 e 16
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As medições nas semanas 3, 5 e 16 são comparadas com as semanas 0 e 8 da linha de base
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semanas 3, 5 e 16
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Mudança na cicatrização de feridas quantificada por fotoplanimetria digital
Prazo: semanas 3, 5 e 16
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As medições nas semanas 3, 5 e 16 são comparadas com as semanas 0 e 8 da linha de base
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semanas 3, 5 e 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfusão do membro inferior.
Prazo: semana 0, 3, 5, 8 e 16.
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Quantificado medindo o fluxo sanguíneo na artéria femoral (doppler)
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semana 0, 3, 5, 8 e 16.
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Medição da pressão arterial distal.
Prazo: semana 0 e 8.
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Inclui teste de perfusão cutânea
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semana 0 e 8.
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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Hemoglobina mmol/L
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Semana 0, 5 e 8
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Alterações histológicas do tecido muscular.
Prazo: Semana 0,5 e 8
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Analisado a partir de biópsias musculares
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Semana 0,5 e 8
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Alterações histológicas da composição do tecido na borda da ferida.
Prazo: Semana 0,5 e 8
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Analisado a partir da biópsia da borda da ferida
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Semana 0,5 e 8
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Fatores angiogenéticos analisados a partir de biópsia muscular
Prazo: Semana 0,5 e 8
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• RNA total isolado das biópsias musculares e o conteúdo de mRNA de VEGF, eNOS, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, Tie-2, ANG-1, ANG-2 determinado por PCR
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Semana 0,5 e 8
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Varredura Dexa do membro inferior.
Prazo: Semana 0 e 8
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Para medir a alteração da composição do tecido
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Semana 0 e 8
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Varredura Dexa do membro inferior.
Prazo: Semana 0 e 8
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Para medir a alteração da densidade mineral óssea
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Semana 0 e 8
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Medições de resultado relacionadas ao paciente (PROMs)
Prazo: Semana 0, 8 e 16
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Estudo de Resultados Médicos Formulário Curto 36 (MOS SF36)
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Semana 0, 8 e 16
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a mudança no teste de levantar da cadeira em 30 segundos
Prazo: Semana 0 e 8
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Semana 0 e 8
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a mudança no teste de extensão máxima da perna
Prazo: Semana 0 e 8
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Semana 0 e 8
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Eventos adversos
Prazo: Semana 0, 3, 5, 8 e 16
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Semana 0, 3, 5, 8 e 16
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Neuropatia autonômica
Prazo: Semana 0 e 8
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medições do dispositivo vago no início e após 8 semanas
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Semana 0 e 8
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Medição da alteração da pressão arterial distal.
Prazo: semana 0 e 8
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Pressão de braço, tornozelo e dedo do pé.
O índice tornozelo-braquial (ITB) é calculado a partir da medição da pressão arterial sistólica do braço e do tornozelo.
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semana 0 e 8
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Neuropatia autonômica
Prazo: Semana 0 e 8
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medições do sudoscan no início e após 8 semanas
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Semana 0 e 8
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Medições de resultado relacionadas ao paciente (PROMs)
Prazo: Semana 0, 8 e 16
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o questionário Euroqol Five Dimensions (EQ-5D)
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Semana 0, 8 e 16
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Alterações histológicas das células endoteliais
Prazo: 0,5 e 8
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analisados a partir de biópsias musculares
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0,5 e 8
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Alterações histológicas da densidade capilar
Prazo: 0,5 e 8
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Analisado a partir de biópsias musculares
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0,5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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HbA1c glicada em mmol/mol
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
|
Glicose em mmol/l
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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Proteína C reativa em mg/L
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Semana 0, 5 e 8
|
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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leucócitos e contagem diferencial, em 10^9/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
|
Trombócitos em 10^9/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
|
Sódio,mmol/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
|
potássio em mmol/L
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Semana 0, 5 e 8
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|
As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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e Taxa de filtração glomerular, mL/min/1,73 m^2
|
Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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Albumina g/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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Creatinina, μmol/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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Alanina Transaminase, U/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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Fosfatase Básica, U/L
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Semana 0, 5 e 8
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As alterações bioquímicas durante a cicatrização de feridas são avaliadas por marcadores bioquímicos em amostras de sangue venoso periférico.
Prazo: Semana 0, 5 e 8
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YKL 40, μg/L
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Semana 0, 5 e 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tue Smith Joergensen, MD, Herlev and Gentofte Hospital, The Department of Orthopedics
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jorgensen ME, Almdal TP, Faerch K. Reduced incidence of lower-extremity amputations in a Danish diabetes population from 2000 to 2011. Diabet Med. 2014 Apr;31(4):443-7. doi: 10.1111/dme.12320. Epub 2013 Oct 21.
- Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03279.x.
- Tennvall GR, Apelqvist J, Eneroth M. Costs of deep foot infections in patients with diabetes mellitus. Pharmacoeconomics. 2000 Sep;18(3):225-38. doi: 10.2165/00019053-200018030-00003.
- Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Adv Ther. 2014 Aug;31(8):817-36. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x. Epub 2014 Jul 29.
- Hinchliffe RJ, Valk GD, Apelqvist J, Armstrong DG, Bakker K, Game FL, Hartemann-Heurtier A, Londahl M, Price PE, van Houtum WH, Jeffcoate WJ. A systematic review of the effectiveness of interventions to enhance the healing of chronic ulcers of the foot in diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S119-44. doi: 10.1002/dmrr.825.
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- Rasmussen BSB, Yderstraede KB, Carstensen B, Skov O, Beck-Nielsen H. Substantial reduction in the number of amputations among patients with diabetes: a cohort study over 16 years. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):121-129. doi: 10.1007/s00125-015-3781-7. Epub 2015 Nov 22.
- Hellsten Y, Rufener N, Nielsen JJ, Hoier B, Krustrup P, Bangsbo J. Passive leg movement enhances interstitial VEGF protein, endothelial cell proliferation, and eNOS mRNA content in human skeletal muscle. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Mar;294(3):R975-82. doi: 10.1152/ajpregu.00677.2007. Epub 2007 Dec 19.
- Hoier B, Rufener N, Bojsen-Moller J, Bangsbo J, Hellsten Y. The effect of passive movement training on angiogenic factors and capillary growth in human skeletal muscle. J Physiol. 2010 Oct 1;588(Pt 19):3833-45. doi: 10.1113/jphysiol.2010.190439.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
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- H-15008102
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