- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02785198
Passieve training als behandeling voor diabetische voetzweren
Passieve training als behandeling voor diabetische voetzweren: een gerandomiseerde, enkelblinde klinische studie naar wondgenezing
Algehele projectopzet: Dit doctoraatsproject betreft een gerandomiseerde studie bij diabetische personen met helende resistente wonden, waarbij het effect van passieve beweging van de onderste ledematen wordt vergeleken met de standaardbehandeling van diabetische wonden.
Hoe de conditie van perifere arteriële ziekte effectief kan worden verbeterd, is beperkt. Het primaire doel van deze studie is om te ontdekken of passieve beweging van de onderste ledematen de zuurstofbehoefte van de spieren beïnvloedt en daardoor de bloedstroom verhoogt. Een toename van de zuurstofbehoefte van de spieren zal waarschijnlijk zowel de bloedstroomsnelheid als het aantal haarvaten doen toenemen, wat zou leiden tot genezing van wonden, die voorheen niet mogelijk waren.
Het secundaire doel is om het begrip van de pathofysiologische processen bij wondgenezing te vergroten door de studie van biochemische markers van vascularisatie, ontsteking en stamcelrekrutering in bloedmonsters. Verder op het analyseren van de huid- en spierbiopten van het aantal en de kwaliteit van endotheelcellen en capillaire dichtheid en het ontwikkelen van nieuwe kwantificeerbare methoden om wondgenezing te evalueren.
Het project is een gerandomiseerde studie, bestaande uit eenvoudige passieve training om de bloedvatfunctie te verbeteren, de groei van de kleinste bloedvaten te bevorderen, waardoor ulceratie en uiteindelijk amputatie wordt voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond informatie
Diabetische voetulcera zijn een van de meest voorkomende en ernstige complicaties bij diabetes mellitus. Ondanks pogingen tot profylaxe* geneest slechts tweederde van de diabetische voetulcera uiteindelijk, en tot 15-20% zal uiteindelijk een kleine of grote amputatie nodig hebben (ernstige amputatie van de onderste ledematen wordt gedefinieerd als door of boven het enkelgewricht, en kleine amputaties is onder het enkelgewricht. De incidentie van diabetes neemt toe, maar de multifactoriële oorzaken van verminderde genezing van chronische diabetische ulcera zijn nog steeds niet goed begrepen.
Het is bekend dat diabetische voetulcera de kwaliteit van leven van patiënten zowel psychisch als psychologisch verminderen en daarom is verder onderzoek naar nieuwe behandelingsopties plausibel. De huidige kennis over het verbeteren van de conditie in de beginfase van perifeer arterieel vaatlijden (PAV) is beperkt. Onderzoekers weten dat een hoge zuurstofspanning en perfusie van het ledemaat, evenals een voldoende dichtheid van microvaatjes in het weefsel, essentieel zijn voor wondgenezing. Daarom zullen interventies die de bloedstroom verhogen en de groei van de microcirculatie bevorderen, waarschijnlijk gunstig zijn bij de behandeling van wondgenezing.
*Verbanden, debridement, compressie, klinische observatie, antibiotica en glykemische controle
Er is gemeld dat passieve training bestaande uit knieflexie/-extensie in een kinetische machine een gunstig effect heeft op de regulatie van groeifactoren, remicrovascularisatie en verbeterde doorbloeding. Høier et al beschreven dat passieve beweging van het been een tweevoudige verhoging van de bloedstroom veroorzaakte, verhoging van angiogene factoren en capillarisatie in de skeletspier op gang bracht. Alle drie de factoren zijn vaak aangetast in het diabetische been, wat resulteert in een slechte wondgenezing.
Door de typische lokalisatie van de diabetische voetulcera is deze patiëntengroep niet in staat om goed te bewegen. Daarom zullen de onderzoekers een recent innovatief model gebruiken voor de verbetering van de microcirculatie van ledematen, ontwikkeld aan de afdeling Voeding, Oefening en Sport, Universiteit van Kopenhagen, waarbij passieve beweging van het onderbeen betrokken is, voor het induceren van een verhoogde bloedstroom en groei van de microcirculatie.
Rationale voor het onderzoek Diabetespatiënten hebben een verminderde wondgenezing als gevolg van multifactoriële oorzaken. De onderzoekers weten dat hoge zuurstofspanning en perfusie essentieel zijn voor wondgenezing, en volgens het onderzoek van Høier et al. kan passieve training de perfusie verhogen en proangiogene factoren verhogen bij zowel jonge gezonde mannen als patiënten met perifere arterieziekte (PAD).
nulhypothese:
- Passieve training leidt niet tot een betere genezing van diabetische voetulcera.
- Passieve training van de onderste extremiteit heeft geen invloed op de perfusie van de getrainde extremiteit.
Perspectief:
Het doel van dit project is om te ontdekken dat passieve training van de onderste ledematen de genezing van diabetische voetulcera zal bevorderen. Daarnaast een nieuw behandelingsaanbod presenteren aan diabetespatiënten met zweren, die niet goed kunnen genezen of actieve oefeningen kunnen doen. De onderzoekers hopen te zien dat de voordelen van training en versnelde genezing de PROM's beïnvloeden.
Verder nieuwe kennis presenteren over de specifieke moleculaire en functionele veranderingen die optreden in het weefsel tijdens wondgenezing. Deze kennis zal erg belangrijk zijn om ons begrip te verbeteren van waarom ulceraties optreden en waarom het weefsel begint te ontbinden.
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, parallel gecontroleerde studie bij proefpersonen met diabetes mellitus die passieve training onderzoekt als een behandeling voor de diabetische zweer. De deelnemers worden gerandomiseerd naar een controlegroep of interventie.
De controlegroep kreeg standaard wondbehandeling en een interventiegroep kreeg standaard wondbehandeling en passieve trainingsoefeningen gedurende 8 weken. De deelnemers worden gedurende 16 weken of tot klinische wondgenezing gevolgd. Alle deelnemers krijgen standaard wondzorg bestaande uit debridement, verband, compressie, ontlastend schoeisel en indien nodig antibiotica. Daarom wordt er een blokrandomisatie uitgevoerd om ervoor te zorgen dat gelijke aantallen deelnemers met een kenmerkende gedachte die de prognose of respons op de interventie beïnvloedt, worden toegewezen aan elke vergelijkingsgroep.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Capital Region Of Denmark
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Denemarken, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen.
- Diabetes mellitus volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (zie http://www.who.int/diabetes/publications/en/ ) en een stabiele behandeling behandeld in een periode van 14 dagen voorafgaand aan de screening met insuline of een oraal antidiabeticum. Stabiel wordt gedefinieerd als stabiel HBA1c.
4. Voetzweer: maat: diameter > 1cm. Wondduur > 6 weken Locatie: Huiddefect over de volledige dikte distaal van de malleoli.
5. Man of vrouw, leeftijd >18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. 6. Diagnose van niet-dementie.
Uitsluitingscriteria:
- Grote infectie; acute cellulitis, osteomyelitis of gangreen overal in de aangedane extremiteit.
- Kwaadaardige ziekte
- Grote traumatische weefselschade.
- Grote amputatie van de onderste ledematen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Een controlegroep die standaard wondbehandeling krijgt bestaande uit debridement, verbanden, compressie, ontlastende schoenen en indien nodig antibiotica.
|
|
|
Experimenteel: Passieve trainingsgroep
Een interventiegroep doet passieve oefeningen gedurende 8 weken in een knie-extensorapparaat en krijgt standaard wondbehandeling bestaande uit debridement, verbanden, compressie, ontlastend schoeisel en indien nodig antibiotica.
|
De passieve trainingsmachine beweegt beide benen van flexie naar extensie en terug, 60 keer per minuut in 1 uur, 3 keer per week.
ROM is 60 graden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in wondgenezing gekwantificeerd door digitale fotoplanimetrie
Tijdsspanne: Foto's worden gemaakt in week 0 en 8
|
De digitale fotoplanimetriemetingen worden vergeleken met de nulmeting in week 0
|
Foto's worden gemaakt in week 0 en 8
|
|
De verandering in Wagners wondclassificatie.
Tijdsspanne: week 0 en 8
|
metingen bij baseline worden vergeleken met week 8
|
week 0 en 8
|
|
De verandering in Wagners wondclassificatie.
Tijdsspanne: week 3, 5 en 16
|
De metingen in week 3, 5 en 16 worden vergeleken met de baseline week 0 en 8
|
week 3, 5 en 16
|
|
Verandering in wondgenezing gekwantificeerd door digitale fotoplanimetrie
Tijdsspanne: week 3, 5 en 16
|
De metingen in week 3, 5 en 16 worden vergeleken met de baseline week 0 en 8
|
week 3, 5 en 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perfusie van de onderste extremiteit.
Tijdsspanne: week 0, 3, 5, 8 en 16.
|
Gekwantificeerd door de bloedstroom in arteria femoralis (doppler) te meten
|
week 0, 3, 5, 8 en 16.
|
|
Distale bloeddrukmeting.
Tijdsspanne: week 0 en 8.
|
Inclusief huidperfusietest
|
week 0 en 8.
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Hemoglobine mmol/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
Histologische veranderingen van het spierweefsel.
Tijdsspanne: Week 0,5 en 8
|
Geanalyseerd uit spierbiopten
|
Week 0,5 en 8
|
|
Histologische veranderingen van de weefselsamenstelling in de wondrand.
Tijdsspanne: Week 0,5 en 8
|
Geanalyseerd uit wondrandbiopsie
|
Week 0,5 en 8
|
|
Angiogenetische factoren geanalyseerd uit spierbiopsie
Tijdsspanne: Week 0,5 en 8
|
• Totaal RNA geïsoleerd uit de spierbiopten en het mRNA-gehalte van VEGF, eNOS, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, Tie-2, ANG-1, ANG-2 bepaald door PCR
|
Week 0,5 en 8
|
|
Dexa Scanning van de onderste extremiteit.
Tijdsspanne: Week 0 en 8
|
Om de verandering van de weefselsamenstelling te meten
|
Week 0 en 8
|
|
Dexa Scanning van de onderste extremiteit.
Tijdsspanne: Week 0 en 8
|
Om de verandering in botmineraaldichtheid te meten
|
Week 0 en 8
|
|
Patiëntgerelateerde uitkomstmetingen (PROM's)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 16
|
Onderzoek naar medische resultaten verkort formulier 36 (MOS SF36)
|
Week 0, 8 en 16
|
|
de verandering in de stoelstandtest van 30 seconden
Tijdsspanne: Week 0 en 8
|
Week 0 en 8
|
|
|
de verandering in maximale beenextensietest
Tijdsspanne: Week 0 en 8
|
Week 0 en 8
|
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0, 3, 5, 8 en 16
|
Week 0, 3, 5, 8 en 16
|
|
|
Autonome neuropathie
Tijdsspanne: Week 0 en 8
|
vagus-apparaatmetingen bij baseline en na 8 weken
|
Week 0 en 8
|
|
Distale bloeddrukveranderingsmeting.
Tijdsspanne: week 0 en 8
|
Arm-, enkel- en teendruk.
De enkel-armindex (ABI) wordt berekend door de systolische bloeddruk van de arm en enkel te meten.
|
week 0 en 8
|
|
Autonome neuropathie
Tijdsspanne: Week 0 en 8
|
sudoscan-metingen bij baseline en na 8 weken
|
Week 0 en 8
|
|
Patiëntgerelateerde uitkomstmetingen (PROM's)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 16
|
de Euroqol vijf dimensies vragenlijst (EQ-5D)
|
Week 0, 8 en 16
|
|
Histologische veranderingen van de endotheelcellen
Tijdsspanne: 0,5 en 8
|
geanalyseerd uit spierbiopten
|
0,5 en 8
|
|
Histologische veranderingen van de capillaire dichtheid
Tijdsspanne: 0,5 en 8
|
Geanalyseerd uit spierbiopten
|
0,5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Geglyceerd HbA1c in mmol/mol
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Glucose in mmol/l
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
C-reactief proteïne in mg/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
leukocyten en differentiële telling, in 10^9/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Trombocyten in 10^9/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Natrium, mmol/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
kalium in mmol/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
eGlomerulaire filtratiesnelheid, ml/min/1,73 m^2
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Albumine g/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Creatinine, μmol/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Alanine Transaminase, U/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
Basische fosfatase, U/L
|
Week 0, 5 en 8
|
|
De biochemische veranderingen tijdens wondgenezing worden beoordeeld door biochemische markers in perifere veneuze bloedmonsters.
Tijdsspanne: Week 0, 5 en 8
|
YKL 40, μg/L
|
Week 0, 5 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tue Smith Joergensen, MD, Herlev and Gentofte Hospital, The Department of Orthopedics
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jorgensen ME, Almdal TP, Faerch K. Reduced incidence of lower-extremity amputations in a Danish diabetes population from 2000 to 2011. Diabet Med. 2014 Apr;31(4):443-7. doi: 10.1111/dme.12320. Epub 2013 Oct 21.
- Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03279.x.
- Tennvall GR, Apelqvist J, Eneroth M. Costs of deep foot infections in patients with diabetes mellitus. Pharmacoeconomics. 2000 Sep;18(3):225-38. doi: 10.2165/00019053-200018030-00003.
- Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Adv Ther. 2014 Aug;31(8):817-36. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x. Epub 2014 Jul 29.
- Hinchliffe RJ, Valk GD, Apelqvist J, Armstrong DG, Bakker K, Game FL, Hartemann-Heurtier A, Londahl M, Price PE, van Houtum WH, Jeffcoate WJ. A systematic review of the effectiveness of interventions to enhance the healing of chronic ulcers of the foot in diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S119-44. doi: 10.1002/dmrr.825.
- Gary Sibbald R, Woo KY. The biology of chronic foot ulcers in persons with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S25-30. doi: 10.1002/dmrr.847.
- Vogel TR, Petroski GF, Kruse RL. Impact of amputation level and comorbidities on functional status of nursing home residents after lower extremity amputation. J Vasc Surg. 2014 May;59(5):1323-30.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2013.11.076. Epub 2014 Jan 7.
- McDonald S, Sharpe L, Blaszczynski A. The psychosocial impact associated with diabetes-related amputation. Diabet Med. 2014 Nov;31(11):1424-30. doi: 10.1111/dme.12474. Epub 2014 May 24.
- Jeffcoate WJ, Harding KG. Diabetic foot ulcers. Lancet. 2003 May 3;361(9368):1545-51. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13169-8.
- Pence BD, Woods JA. Exercise, Obesity, and Cutaneous Wound Healing: Evidence from Rodent and Human Studies. Adv Wound Care (New Rochelle). 2014 Jan 1;3(1):71-79. doi: 10.1089/wound.2012.0377.
- Rasmussen BSB, Yderstraede KB, Carstensen B, Skov O, Beck-Nielsen H. Substantial reduction in the number of amputations among patients with diabetes: a cohort study over 16 years. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):121-129. doi: 10.1007/s00125-015-3781-7. Epub 2015 Nov 22.
- Hellsten Y, Rufener N, Nielsen JJ, Hoier B, Krustrup P, Bangsbo J. Passive leg movement enhances interstitial VEGF protein, endothelial cell proliferation, and eNOS mRNA content in human skeletal muscle. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Mar;294(3):R975-82. doi: 10.1152/ajpregu.00677.2007. Epub 2007 Dec 19.
- Hoier B, Rufener N, Bojsen-Moller J, Bangsbo J, Hellsten Y. The effect of passive movement training on angiogenic factors and capillary growth in human skeletal muscle. J Physiol. 2010 Oct 1;588(Pt 19):3833-45. doi: 10.1113/jphysiol.2010.190439.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-15008102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .