- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02785198
Allenamento passivo come trattamento per le ulcere del piede diabetico
Formazione passiva come trattamento per le ulcere del piede diabetico: uno studio clinico randomizzato, in singolo cieco, sulla guarigione delle ferite
Disegno complessivo del progetto: questo progetto di dottorato prevede uno studio randomizzato su individui diabetici con ferite resistenti alla guarigione, confrontando l'effetto del movimento passivo dell'arto inferiore con il trattamento standard delle ferite diabetiche.
Come migliorare efficacemente la condizione della malattia arteriosa periferica è limitato. Lo scopo principale di questo studio è scoprire se il movimento passivo dell'arto inferiore influenzerà la richiesta di ossigeno muscolare e quindi aumenterà il flusso sanguigno. È probabile che un aumento della richiesta di ossigeno muscolare aumenti sia la velocità del flusso sanguigno che il numero di capillari, il che indurrebbe la guarigione delle ferite, che prima non era possibile.
Lo scopo secondario è quello di aumentare la comprensione dei processi fisiopatologici nella guarigione delle ferite attraverso lo studio dei marcatori biochimici di vascolarizzazione, infiammazione e reclutamento di cellule staminali nei campioni di sangue. Inoltre, analizzando le biopsie cutanee e muscolari del numero e della qualità delle cellule endoteliali e della densità capillare e sviluppando nuovi metodi quantificabili per valutare la guarigione delle ferite.
Il progetto è uno studio randomizzato, consistente in un semplice allenamento passivo per migliorare la funzione dei vasi sanguigni, aumentare la crescita dei vasi sanguigni più piccoli, prevenendo così l'ulcerazione e infine l'amputazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Informazioni di base
Le ulcere del piede diabetico sono una delle complicanze più frequenti e gravi del diabete mellito. Nonostante i tentativi di profilassi*, solo i due terzi delle ulcere del piede diabetico alla fine guariscono e fino al 15-20% richiederà alla fine un'amputazione minore o maggiore (l'amputazione maggiore degli arti inferiori è definita come attraverso o sopra l'articolazione della caviglia e minore amputazioni è sotto l'articolazione della caviglia. L'incidenza del diabete è in crescita, ma le cause multifattoriali della compromissione della guarigione delle ulcere diabetiche croniche non sono ancora ben comprese.
È noto che le ulcere del piede diabetico riducono la qualità della vita dei pazienti sia dal punto di vista psichico che psicologico e pertanto sono plausibili ulteriori indagini su nuove opzioni terapeutiche. Le attuali conoscenze su come migliorare la condizione nella fase iniziale della malattia delle arterie periferiche (PAD) sono limitate. Gli investigatori sanno che un'elevata tensione di ossigeno e perfusione dell'arto, nonché un'adeguata densità di microvasi nel tessuto, sono essenziali per la guarigione della ferita. Pertanto, è probabile che gli interventi che aumentano il flusso sanguigno e promuovano la crescita del microcircolo siano utili nel trattamento della guarigione delle ferite.
*Medicazioni, sbrigliamento, compressione, osservazione clinica, antibiotici e controllo glicemico
È stato riportato che l'allenamento passivo consistente nella flessione/estensione del ginocchio in una macchina cinetica ha un effetto benefico sulla regolazione dei fattori di crescita, sulla remicrovascolarizzazione e sul miglioramento del flusso sanguigno. Høier et al. hanno descritto che il movimento passivo della gamba induce un duplice aumento del flusso sanguigno, un aumento dei fattori angiogenici e avvia la capillarizzazione nel muscolo scheletrico. Tutti e tre i fattori sono spesso compromessi nella gamba diabetica, il che si traduce in una scarsa guarigione della ferita.
A causa della tipica localizzazione delle ulcere del piede diabetico, questo gruppo di pazienti non è in grado di esercitare correttamente. Pertanto i ricercatori utilizzeranno un recente modello innovativo per il miglioramento della microcircolazione degli arti, sviluppato presso il Dipartimento di nutrizione, esercizio fisico e sport dell'Università di Copenaghen, che coinvolge il movimento passivo della parte inferiore della gamba, per indurre un aumento del flusso sanguigno e della crescita del microcircolo.
Motivazione dello studio I pazienti diabetici hanno una cicatrizzazione delle ferite compromessa a causa di cause multifattoriali. I ricercatori sanno che l'alta tensione di ossigeno e la perfusione sono essenziali per la guarigione delle ferite e, secondo lo studio di Høier et al, l'allenamento passivo può aumentare la perfusione ed elevare i fattori proangiogenici sia nei giovani maschi sani che nei pazienti con malattia delle arterie periferiche (PAD).
Ipotesi nulla:
- L'allenamento passivo non porta a una migliore guarigione delle ulcere del piede diabetico.
- L'allenamento passivo dell'arto inferiore non influisce sulla perfusione dell'arto allenato.
Prospettiva:
Lo scopo di questo progetto è scoprire che l'allenamento passivo dell'arto inferiore aumenterà la guarigione delle ulcere del piede diabetico. Inoltre, presentare una nuova offerta terapeutica ai pazienti diabetici con ulcera, che non sono in grado di guarire correttamente o di eseguire esercizi attivi. Gli investigatori sperano di vedere che i benefici dell'allenamento e della guarigione accelerata influenzano i PROM.
Inoltre, per presentare nuove conoscenze sui cambiamenti molecolari e funzionali specifici che si verificano nel tessuto durante la guarigione della ferita. Questa conoscenza sarà molto importante per migliorare la nostra comprensione del motivo per cui si verificano le ulcerazioni e perché il tessuto inizia a decomporsi.
Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, in singolo cieco, con controllo parallelo in soggetti con diabete mellito che studia l'allenamento passivo come trattamento per l'ulcera diabetica. I partecipanti sono randomizzati a un gruppo di controllo o intervento.
Il gruppo di controllo riceve il trattamento standard della ferita e un gruppo di intervento riceve il trattamento standard della ferita ed esercizi di allenamento passivo per 8 settimane. I partecipanti saranno seguiti per 16 settimane o fino alla guarigione clinica della ferita. Tutti i partecipanti riceveranno una cura delle ferite standard composta da sbrigliamento, medicazioni, compressione, calzature di scarico e se necessario antibiotici I gruppi di confronto dovrebbero essere il più simili possibile per quanto riguarda le caratteristiche importanti dei partecipanti che potrebbero influenzare la risposta all'intervento. Pertanto, a ciascun gruppo di confronto verrà assegnato un numero uguale di partecipanti con un pensiero caratteristico per influenzare la prognosi o la risposta all'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Capital Region Of Denmark
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Danimarca, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure eseguite nell'ambito dello studio, comprese le attività per determinare l'idoneità allo studio.
- Diabete mellito secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (vedi http://www.who.int/diabetes/publications/en/ ) e un trattamento stabile trattato in un periodo di 14 giorni prima dello screening con insulina o un agente antidiabetico. Stabile è definito come HBA1c stabile.
4. Ulcera del piede: dimensioni: diametro > 1 cm. Durata della ferita > 6 settimane Localizzazione: difetto cutaneo a tutto spessore distale ai malleoli.
5. Maschio o femmina, età >18 anni al momento della firma del consenso informato. 6. Diagnosi di non demenza.
Criteri di esclusione:
- Infezione maggiore; cellulite acuta, osteomielite o cancrena ovunque nell'estremità colpita.
- Malattia maligna
- Grave danno tissutale traumatico.
- Amputazione maggiore degli arti inferiori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Un gruppo di controllo che riceve un trattamento standard della ferita costituito da sbrigliamento, medicazioni, compressione, calzature di scarico e, se necessario, antibiotici.
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Sperimentale: Gruppo di formazione passiva
Un gruppo di intervento che fa esercizio passivo per 8 settimane nella macchina per l'estensore del ginocchio e riceve un trattamento standard della ferita costituito da sbrigliamento, medicazioni, compressione, calzature di scarico e, se necessario, antibiotici.
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La macchina per l'allenamento passivo muove entrambe le gambe dalla flessione all'estensione e indietro, 60 volte al minuto in 1 ora, 3 volte a settimana.
ROM è di 60 gradi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della guarigione della ferita quantificata mediante planimetria fotografica digitale
Lasso di tempo: Le foto sono state scattate alla settimana 0 e 8
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Le misurazioni della planimetria della foto digitale vengono confrontate con la misurazione della linea di base alla settimana 0
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Le foto sono state scattate alla settimana 0 e 8
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Il cambiamento nella classificazione delle ferite di Wagner.
Lasso di tempo: settimana 0 e 8
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le misurazioni al basale vengono confrontate con la settimana 8
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settimana 0 e 8
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Il cambiamento nella classificazione delle ferite di Wagner.
Lasso di tempo: settimana 3, 5 e 16
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Le misurazioni alla settimana 3, 5 e 16 vengono confrontate con le settimane 0 e 8 di riferimento
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settimana 3, 5 e 16
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Variazione della guarigione della ferita quantificata mediante planimetria fotografica digitale
Lasso di tempo: settimana 3, 5 e 16
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Le misurazioni alla settimana 3, 5 e 16 vengono confrontate con le settimane 0 e 8 di riferimento
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settimana 3, 5 e 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Perfusione dell'arto inferiore.
Lasso di tempo: settimana 0, 3, 5, 8 e 16.
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Quantificato misurando il flusso sanguigno nell'arteria femorale (doppler)
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settimana 0, 3, 5, 8 e 16.
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Misurazione della pressione arteriosa distale.
Lasso di tempo: settimana 0 e 8.
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Include test di perfusione cutanea
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settimana 0 e 8.
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Emoglobina mmol/L
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Settimana 0, 5 e 8
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Alterazioni istologiche del tessuto muscolare.
Lasso di tempo: Settimana 0,5 e 8
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Analizzato da biopsie muscolari
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Settimana 0,5 e 8
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Cambiamenti istologici della composizione del tessuto nel bordo della ferita.
Lasso di tempo: Settimana 0,5 e 8
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Analizzato dalla biopsia del bordo della ferita
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Settimana 0,5 e 8
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Fattori angiogenetici analizzati dalla biopsia muscolare
Lasso di tempo: Settimana 0,5 e 8
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• RNA totale isolato dalle biopsie muscolari e contenuto di mRNA di VEGF, eNOS, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, Tie-2, ANG-1, ANG-2 determinato mediante PCR
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Settimana 0,5 e 8
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Scansione Dexa dell'arto inferiore.
Lasso di tempo: Settimana 0 e 8
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Per misurare il cambiamento di composizione del tessuto
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Settimana 0 e 8
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|
Scansione Dexa dell'arto inferiore.
Lasso di tempo: Settimana 0 e 8
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Per misurare la variazione della densità minerale ossea
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Settimana 0 e 8
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Misurazioni dei risultati relativi al paziente (PROM)
Lasso di tempo: Settimana 0, 8 e 16
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Studio sui risultati medici Modulo breve 36 (MOS SF36)
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Settimana 0, 8 e 16
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il cambiamento nel test di 30 secondi sulla sedia
Lasso di tempo: Settimana 0 e 8
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Settimana 0 e 8
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la modifica del test di massima estensione della gamba
Lasso di tempo: Settimana 0 e 8
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Settimana 0 e 8
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 0, 3, 5, 8 e 16
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Settimana 0, 3, 5, 8 e 16
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Neuropatia autonomica
Lasso di tempo: Settimana 0 e 8
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misurazioni del dispositivo vago al basale e dopo 8 settimane
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Settimana 0 e 8
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Misurazione della variazione della pressione arteriosa distale.
Lasso di tempo: settimana 0 e 8
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Pressione su braccia, caviglie e dita dei piedi.
L'indice caviglia brachiale (ABI) viene calcolato misurando la pressione arteriosa sistolica del braccio e della caviglia.
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settimana 0 e 8
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Neuropatia autonomica
Lasso di tempo: Settimana 0 e 8
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misurazioni sudoscan al basale e dopo 8 settimane
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Settimana 0 e 8
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Misurazioni dei risultati relativi al paziente (PROM)
Lasso di tempo: Settimana 0, 8 e 16
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il questionario Euroqol Five Dimensions (EQ-5D)
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Settimana 0, 8 e 16
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Alterazioni istologiche delle cellule endoteliali
Lasso di tempo: 0,5 e 8
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analizzato da biopsie muscolari
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0,5 e 8
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Alterazioni istologiche della densità capillare
Lasso di tempo: 0,5 e 8
|
Analizzato da biopsie muscolari
|
0,5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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HbA1c glicata in mmol/mol
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Glucosio in mmol/l
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Proteina C-reattiva in mg/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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leucociti e conteggio differenziale, in 10^9/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
|
Trombociti in 10^9/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
|
Sodio,mmol/L
|
Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
|
potassio in mmol/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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eVelocità di filtrazione glomerulare, mL/min/1,73 m^2
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Albumina g/l
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Creatinina, μmol/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Alanina transaminasi, U/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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Fosfatasi basica, U/L
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Settimana 0, 5 e 8
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I cambiamenti biochimici durante la guarigione della ferita sono valutati da marcatori biochimici in campioni di sangue venoso periferico.
Lasso di tempo: Settimana 0, 5 e 8
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YKL 40, μg/L
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Settimana 0, 5 e 8
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tue Smith Joergensen, MD, Herlev and Gentofte Hospital, The Department of Orthopedics
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jorgensen ME, Almdal TP, Faerch K. Reduced incidence of lower-extremity amputations in a Danish diabetes population from 2000 to 2011. Diabet Med. 2014 Apr;31(4):443-7. doi: 10.1111/dme.12320. Epub 2013 Oct 21.
- Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03279.x.
- Tennvall GR, Apelqvist J, Eneroth M. Costs of deep foot infections in patients with diabetes mellitus. Pharmacoeconomics. 2000 Sep;18(3):225-38. doi: 10.2165/00019053-200018030-00003.
- Baltzis D, Eleftheriadou I, Veves A. Pathogenesis and treatment of impaired wound healing in diabetes mellitus: new insights. Adv Ther. 2014 Aug;31(8):817-36. doi: 10.1007/s12325-014-0140-x. Epub 2014 Jul 29.
- Hinchliffe RJ, Valk GD, Apelqvist J, Armstrong DG, Bakker K, Game FL, Hartemann-Heurtier A, Londahl M, Price PE, van Houtum WH, Jeffcoate WJ. A systematic review of the effectiveness of interventions to enhance the healing of chronic ulcers of the foot in diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S119-44. doi: 10.1002/dmrr.825.
- Gary Sibbald R, Woo KY. The biology of chronic foot ulcers in persons with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2008 May-Jun;24 Suppl 1:S25-30. doi: 10.1002/dmrr.847.
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- Hoier B, Rufener N, Bojsen-Moller J, Bangsbo J, Hellsten Y. The effect of passive movement training on angiogenic factors and capillary growth in human skeletal muscle. J Physiol. 2010 Oct 1;588(Pt 19):3833-45. doi: 10.1113/jphysiol.2010.190439.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- H-15008102
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