Metaboliske virkninger af Duodenal Jejunal Bypass Liner for Type 2 Diabetes Mellitus (DJBL-T2DM)

I alt 18 forsøgspersoner (4 kvinder og 14 mænd) i alderen 39 til 66 år gennemgik implantation af DJBL. Forsøgspersonerne var regelmæssige patienter fra Diabetes Center ved Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (HDZ NRW), Tyskland og gav informeret samtykke til relaterede procedurer og datahåndtering. Forsøgspersonerne havde body mass index (BMI) ≥35 kg/m2, type 2 diabetes mellitus (T2DM) og en historie med frustrerede vægttabsforsøg. Eksklusionskriterier var: anamnese med mavekirurgi, mave- eller duodenalsår, skjoldbruskkirtelsygdomme, gastrointestinale lidelser forbundet med intestinal resorptionsdysfunktion, behandling med orale antikoagulantia som marcumar, brug af acetylsalicylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, stofmisbrug (inkl. . alkohol), symptomatisk kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) IV, nyreinsufficiens defineret som glomerulær filtrationshastighed (GFR) <50 ml/min, graviditet eller amning.

Undersøgelsesdesign Alle patienter modtog DJBL af medicinske årsager, ikke til undersøgelsesformål. Alle patienter gennemgik præ-implantations- og opfølgningsundersøgelser (1 uge, 32 uger og 52 (eksplantation) uger efter implantation). Hver undersøgelse omfattede en grundig kropsundersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kropssammensætningsmåling ved bioimpedansskalering (type: BC418MA, Tanita, Amsterdam, Holland). Ved implantation blev antidiabetisk medicin tilpasset, patienterne blev fulgt op for at justere antidiabetisk regime. Diætråd blev givet til patienterne af en professionel diætist efter implantationsproceduren, og flydende diæt blev påbegyndt dagen før implantation og fortsatte i yderligere to dage efterfulgt af pureret diæt i fire dage. Patienterne besluttede at vende tilbage til normal kost efter tolerance; fiberrige kostkomponenter var forbudt i behandlingsperioden. Behandling med glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) eller dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) baseret medicin (Exenatid, Liraglutid, Lixisenatid eller Sitagliptin, Vildagliptin) blev påbegyndt i tilfælde, hvor fastende C-peptidniveauer var >750 pmol/ l. Insulindosis blev reduceret efter implantation for at undgå risiko for hypoglykæmi. Sulfonylurinstofbehandling blev stoppet efter implantation.

Blandede måltidstolerancetest Blandede måltidstolerancetest (MMTT) blev udført i fastende tilstand som rutinemæssigt diagnostisk værktøj til at vurdere metabolismeparametre og tarmhormoner beskrevet nedenfor. I løbet af en MMTT indtog hver patient en meget kalorieholdig drik (Fortimel regular 2 093 Kilojoules (KJ), Nutricia GmbH, Erlangen, Tyskland) indeholdende kulhydrater (41 energi(EN)%), proteiner (40 EN%) og fedtstoffer ( 19 EN%), der simulerer et gennemsnitligt måltid. Blodprøver blev taget med faste intervaller: før drukket, efter 10, 30, 60, 90, 120 min. DPP4-inhibitor blev tilsat for at forhindre autofordøjelse af GLP-1 umiddelbart efter prøveudtagning, Hydroxymercuribenzoesyre blev tilsat til plasma pr. protokol for at forhindre ghrelinfordøjelse. Prøver blev opbevaret efter centrifugering ved -80°C, indtil de blev analyseret for tarmhormonerne ghrelin, GLP-1, gastrisk inhiberende peptid, leptin samt metabolismeparametrene glucose, insulin, C-peptid og proinsulin.

Biokemisk vurdering Laboratorievurderinger blev udført i fastende tilstand. Venepunktur blev udført om morgenen efter nattens faste en dag før den planlagte procedure, en uge, 8 og 12 måneder efter implantation. Blodprøver blev behandlet til efterfølgende analyse inden for 20 minutter efter venepunktur. Serumkoncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige kits af total ghrelin (ELISA, Merck Chemicals Gesellschaft mit beschränkter Haftung (GmbH), Schwalbach, Tyskland), leptin (ELISA, DRG-International, Inc., USA), aktiv GLP-1 (ELISA, epitop Diagnostics, San Diego, USA), gastrisk hæmmende peptid (GIP) (ELISA, DRG-International, Inc., USA), Insulin (CMIA, Abbott, Wiesbaden, Tyskland), C-peptid (CMIA, Abbott, Wiesbaden, Tyskland ), Proinsulin (ELISA, TecoMedical Bunde, Tyskland) og glucose (CMIA, Abbott, Wiesbaden Tyskland).