- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02800668
Efectos metabólicos del revestimiento de derivación yeyunal duodenal para la diabetes mellitus tipo 2 (DJBL-T2DM)
Efectos metabólicos del revestimiento de derivación duodenal yeyunal para el tratamiento de pacientes adiposos con diabetes mellitus tipo 2
Se ha demostrado que la implantación de un revestimiento de derivación endoluminal duodenal-yeyunal (DJBL) induce la pérdida de peso y mejora los parámetros metabólicos. DJBL es una manga endoduodenal reversible que imita la digestión biliodigestiva pero que carece de los riesgos y limitaciones de la cirugía bariátrica.
Se determinaron los efectos sobre el control metabólico, los parámetros de masa corporal, la regulación del apetito, la tolerancia a la glucosa, la salud de los órganos y el perfil de lípidos en 16 pacientes con sobrepeso mórbido y diabetes mellitus tipo 2. Además, las hormonas relevantes (leptina, grelina, péptido inhibidor gástrico, péptido 1 similar al glucagón e insulina) se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) e inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) a 0, 1 y 32, y 52 semanas después del implante después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas, que se aplicó solo con fines de diagnóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un total de 18 sujetos (4 mujeres y 14 hombres) de 39 a 66 años de edad se sometieron a la implantación del DJBL. Los sujetos eran pacientes regulares del Centro de Diabetes en el Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (HDZ NRW), Alemania y dieron información consentimiento para procedimientos relacionados y manejo de datos. Los sujetos tenían un índice de masa corporal (IMC) ≥35 kg/m2, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y antecedentes de intentos frustrados de pérdida de peso. Los criterios de exclusión fueron: antecedentes de cirugía gástrica, úlceras gástricas o duodenales, trastornos tiroideos, trastornos gastrointestinales asociados con disfunción de la reabsorción intestinal, terapia con anticoagulantes orales como marcumar, uso de ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroideos, abuso de drogas (incl. . alcohol), enfermedad cardiovascular sintomática que incluye insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) IV, insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular (TFG) <50 ml/min, embarazo o lactancia.
Diseño del estudio Todos los pacientes recibieron el DJBL por razones médicas, no con fines de estudio. Todos los pacientes se sometieron a exámenes previos a la implantación y de seguimiento (1 semana, 32 semanas y 52 (explantación) semanas después de la implantación). Cada examen incluyó un examen corporal completo, un electrocardiograma (ECG) y la medición de la composición corporal mediante una escala de bioimpedancia (tipo: BC418MA, Tanita, Ámsterdam, Países Bajos). Al momento del implante se ajustó la medicación antidiabética, se hizo seguimiento a los pacientes para ajustar pauta antidiabética. Un dietista profesional brindó consejos dietéticos a los pacientes sobre el procedimiento de implantación, y la dieta líquida se inició el día antes de la implantación y se continuó durante dos días más, seguida de una dieta en puré durante cuatro días. Los pacientes decidieron volver a la dieta normal tras la tolerancia; Se prohibieron los componentes dietéticos ricos en fibra durante el período de tratamiento. Se inició tratamiento con medicación a base de péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) o dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4) (Exenatide, Liraglutide, Lixisenatide o Sitagliptin, Vildagliptin) en los casos en que los niveles de péptido C en ayunas eran > 750 pmol/ yo La dosis de insulina se redujo después de la implantación para evitar el riesgo de hipoglucemia. El tratamiento con sulfonilureas se detuvo después de la implantación.
Pruebas de tolerancia a comidas mixtas Se realizaron pruebas de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en ayunas como herramienta de diagnóstico de rutina para evaluar los parámetros metabólicos y las hormonas intestinales que se describen a continuación. En el curso de un MMTT cada paciente consumió una bebida altamente calórica (Fortimel regular 2 093 Kilojulios (KJ), Nutricia GmbH, Erlangen, Alemania) que contenía carbohidratos (41 energía(EN)%), proteínas (40 EN%) y grasas ( 19 EN%), simulando una comida normal. Se tomaron muestras de sangre a intervalos fijos: antes de beber, después de 10, 30, 60, 90, 120 min. Se agregó inhibidor de DPP4 para evitar la autodigestión de GLP-1 inmediatamente después del muestreo, se agregó ácido hidroximercuribenzoico al plasma según el protocolo para evitar la digestión con grelina. Las muestras se almacenaron después de la centrifugación a -80 °C hasta que se analizaron las hormonas intestinales grelina, GLP-1, péptido inhibidor gástrico, leptina, así como los parámetros metabólicos glucosa, insulina, péptido C y proinsulina.
Evaluación bioquímica Las evaluaciones de laboratorio se realizaron en ayunas. La punción venosa se realizó la mañana después del ayuno nocturno un día antes del procedimiento planificado, una semana, 8 y 12 meses después de la implantación. Las muestras de sangre se procesaron para su posterior análisis dentro de los 20 minutos posteriores a la venopunción. Las concentraciones séricas se midieron mediante kits comerciales disponibles de grelina total (ELISA, Merck Chemicals Gesellschaft mit beschränkter Haftung (GmbH), Schwalbach, Alemania), leptina (ELISA, DRG-International, Inc., EE. UU.), GLP-1 activo (ELISA, epitope Diagnostics, San Diego, EE. UU.), péptido inhibidor gástrico (GIP) (ELISA, DRG-International, Inc., EE. UU.), insulina (CMIA, Abbott, Wiesbaden, Alemania), péptido C (CMIA, Abbott, Wiesbaden, Alemania ), proinsulina (ELISA, TecoMedical Bunde, Alemania) y glucosa (CMIA, Abbott, Wiesbaden Alemania).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bad Oeynhausen, Alemania, 32545
- Herz- und Diabeteszentrum
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- DMT2
- índice de masa corporal (IMC) ≥35 kg/m2
- historial de intentos frustrados de pérdida de peso
Criterio de exclusión:
- antecedentes de cirugía gástrica, úlceras gástricas o duodenales
- trastornos de la tiroides
- Trastornos gastrointestinales asociados con disfunción de la reabsorción intestinal.
- terapia con anticoagulantes orales como marcumar
- uso de ácido acetilsalicílico o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
- abuso de drogas (incluido el alcohol)
- enfermedad cardiovascular sintomática, incluida la insuficiencia cardíaca New York Heart Association IV
- insuficiencia renal definida como TFG <50 ml/min
- embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de implantes DJBL
Pacientes con DM2 implantados con un DJBL (revestimiento de derivación yeyunal duodenal, EndoBarrier, GI Dynamics) por razones médicas. Los sujetos eran pacientes hospitalizados regulares del Centro de Diabetes en el Centro de Diabetes y Corazón NRW, Alemania, y dieron su consentimiento informado para los procedimientos relacionados y el manejo de datos. Los sujetos tenían un IMC ≥35 kg/m2, DM2 y antecedentes de intentos frustrados de pérdida de peso. Criterios de exclusión: antecedentes de cirugía gástrica, úlceras gástricas o duodenales, trastornos tiroideos, trastornos gastrointestinales con disfunción de la reabsorción intestinal, tratamiento con anticoagulantes orales, uso de ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroideos, abuso de drogas (incl. alcohol), enfermedad cardiovascular sintomática, insuficiencia renal (TFG <50 ml/min), embarazo o lactancia. |
Implantación de EndoBarrier después de la decisión médica y del paciente, Duración del tratamiento 12 meses como máximo, seguimiento durante 4 semanas después de la Explantación, seguimiento durante el tratamiento mediante examen físico, control de ECG, muestreo y análisis de parámetros sanguíneos, pruebas de tolerancia a comidas mixtas solo para diagnóstico para evaluar los cambios hormonales intestinales y los parámetros metabólicos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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pérdida de peso en kg
Periodo de tiempo: 12 meses
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pérdida de peso definida como exceso de pérdida de peso
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la grasa corporal en %, medido mediante escala de bioimpedancia
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL en la composición corporal en pacientes con DM2 con sobrepeso determinado por escala de bioimpedancia
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12 meses
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Cambio en HbA1c en mmol/mol
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL en la regulación metabólica en pacientes con DM2 con sobrepeso
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12 meses
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Cambio en el colesterol LDL en mg/dl
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL en la regulación metabólica en pacientes con DM2 con sobrepeso
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12 meses
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Cambio en triglicéridos en mg/dl
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL en la regulación metabólica en pacientes con DM2 con sobrepeso
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12 meses
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Cambio en la enzima hepática aspartato aminotransferasa (ASAT) en U/l
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL en la regulación metabólica en pacientes con DM2 con sobrepeso
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12 meses
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Cambio en la enzima hepática alanina aminotransferasa (ALAT) en U/l
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL en la regulación metabólica en pacientes con DM2 con sobrepeso
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12 meses
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cambios en los niveles de enzimas intestinales (GLP-1) en pmol/l/120 min durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL y eje intestino/pancreas para el control metabólico
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12 meses
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cambios en los niveles de enzimas intestinales (GIP) en ng/ml/120 min durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL y eje intestino/pancreas para el control metabólico
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12 meses
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cambios en la grelina en ng/ml/120 min durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL y eje intestino/pancreas para el control metabólico
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12 meses
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cambios en la leptina en ng/ml/120 min durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL y eje intestino/pancreas para el control metabólico
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12 meses
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cambios en los niveles de enzimas pancreáticas (insulina) en U/l/120 min durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL y eje intestino/pancreas para el control metabólico
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12 meses
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cambios en los niveles de enzimas pancreáticas (Proinsulina) en nmol/l/120 min durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 12 meses
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efecto de DJBL y eje intestino/pancreas para el control metabólico
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12 meses
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efecto sobre la presión arterial medida en mmHg
Periodo de tiempo: 12 meses
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seguimiento por constantes vitales regulares,
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diethelm Tschoepe, Prof MD, Herz Und Diabeteszentrum NRW
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DJBL-HDZ
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Descripción del plan IPD
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