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Effets métaboliques du revêtement de pontage jéjunal duodénal pour le diabète sucré de type 2 (DJBL-T2DM)

10 juin 2016 mis à jour par: Diethelm Tschoepe, Ruhr University of Bochum

Effets métaboliques du revêtement de pontage jéjunal duodénal pour le traitement des patients adipeux atteints de diabète sucré de type 2

Il a été démontré que l'implantation d'un revêtement de pontage endoluminal duodénal-jéjunal (DJBL) induisait une perte de poids et améliorait les paramètres métaboliques. DJBL est un manchon endoduodénal réversible imitant la digestion biliodigestive sans les risques et les limites de la chirurgie bariatrique.

Les effets sur le contrôle métabolique, les paramètres de masse corporelle, la régulation de l'appétit, la tolérance au glucose, la santé des organes et le profil lipidique ont été déterminés chez 16 patients en surpoids morbide atteints de diabète sucré de type 2. De plus, les hormones pertinentes (leptine, ghréline, peptide inhibiteur gastrique, peptide de type glucagon 1 et insuline) ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et dosage immunologique des microparticules chimiluminescentes (CMIA) à 0, 1 et 32 ​​et 52 semaines après l'implantation à la suite d'un test de tolérance aux repas mixtes, qui n'a été appliqué qu'à des fins de diagnostic.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Un total de 18 sujets (4 femmes et 14 hommes) âgés de 39 à 66 ans ont subi l'implantation du DJBL. Les sujets étaient des patients réguliers du Centre du diabète du Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen (HDZ NRW), Allemagne et ont donné consentement pour les procédures et le traitement des données connexes. Les sujets avaient un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2, un diabète sucré de type 2 (DT2) et des antécédents de tentatives de perte de poids frustrées. Les critères d'exclusion étaient : antécédents de chirurgie gastrique, ulcères gastriques ou duodénaux, troubles thyroïdiens, troubles gastro-intestinaux associés à un dysfonctionnement de la résorption intestinale, traitement par anticoagulants oraux comme le marcumar, utilisation d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, toxicomanie (y compris . alcool), maladie cardiovasculaire symptomatique incluant insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) IV, insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 50 ml/min, grossesse ou allaitement.

Conception de l'étude Tous les patients ont reçu le DJBL pour des raisons médicales et non à des fins d'étude. Tous les patients ont subi des examens préimplantatoires et de suivi (1 semaine, 32 semaines et 52 semaines (d'explantation) après l'implantation). Chaque examen comprenait un examen corporel approfondi, un électrocardiogramme (ECG) et la mesure de la composition corporelle par échelle de bio-impédance (type : BC418MA, Tanita, Amsterdam, Pays-Bas). Lors de l'implantation, la médication antidiabétique a été adaptée, les patients ont été suivis pour ajuster le régime antidiabétique. Des conseils diététiques ont été donnés aux patients par un diététicien professionnel lors de la procédure d'implantation, et un régime liquide a été commencé la veille de l'implantation et poursuivi pendant deux jours supplémentaires, suivi d'un régime en purée pendant quatre jours. Les patients ont décidé de revenir à un régime alimentaire normal après tolérance ; les composants alimentaires riches en fibres ont été interdits pendant la période de traitement. Un traitement avec un médicament à base de peptide-1 de type glucagon (GLP-1) ou de dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) (exénatide, liraglutide, lixisénatide ou sitagliptine, vildagliptine) a été initié dans les cas où les taux de peptide C à jeun étaient > 750 pmol/ l. La dose d'insuline a été réduite après l'implantation pour éviter le risque d'hypoglycémie. Le traitement aux sulfonylurées a été arrêté après l'implantation.

Tests de tolérance aux repas mixtes Des tests de tolérance aux repas mixtes (MMTT) ont été effectués à jeun comme outil de diagnostic de routine pour évaluer les paramètres du métabolisme et les hormones intestinales décrits ci-dessous. Au cours d'un MMTT, chaque patient a consommé une boisson hautement calorique (Fortimel regular 2 093 Kilojoules (KJ), Nutricia GmbH, Erlangen, Allemagne) contenant des glucides (41 énergie(EN)%), des protéines (40 EN%) et des graisses ( 19 EN%), simulant un repas moyen. Des échantillons de sang ont été prélevés à intervalles fixes : avant de boire, après 10, 30, 60, 90, 120 min. Un inhibiteur de DPP4 a été ajouté pour empêcher l'autodigestion du GLP-1 immédiatement après l'échantillonnage, de l'acide hydroxymercuribenzoïque a été ajouté au plasma selon le protocole pour empêcher la digestion de la ghréline. Les échantillons ont été stockés après centrifugation à -80 ° C jusqu'à ce qu'ils soient analysés pour les hormones intestinales ghréline, GLP-1, le peptide inhibiteur gastrique, la leptine ainsi que les paramètres métaboliques glucose, insuline, peptide C et proinsuline.

Bilan biochimique Les bilans de laboratoire ont été réalisés à jeun. La ponction veineuse a été effectuée le matin après une nuit de jeûne un jour avant la procédure prévue, une semaine, 8 et 12 mois après l'implantation. Des échantillons de sang ont été traités pour une analyse ultérieure dans les 20 minutes suivant la ponction veineuse. Les concentrations sériques ont été mesurées par des kits disponibles dans le commerce de ghréline totale (ELISA, Merck Chemicals Gesellschaft mit beschränkter Haftung (GmbH), Schwalbach, Allemagne), de leptine (ELISA, DRG-International, Inc., USA), de GLP-1 actif (ELISA, épitope Diagnostics, San Diego, États-Unis), peptide inhibiteur gastrique (GIP) (ELISA, DRG-International, Inc., États-Unis), insuline (CMIA, Abbott, Wiesbaden, Allemagne), peptide C (CMIA, Abbott, Wiesbaden, Allemagne ), Proinsuline (ELISA, TecoMedical Bunde, Allemagne) et glucose (CMIA, Abbott, Wiesbaden Allemagne).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

19

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bad Oeynhausen, Allemagne, 32545
        • Herz- und Diabeteszentrum

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets étaient des patients hospitalisés réguliers atteints de diabète sucré de type 2 du Centre du diabète du Centre du cœur et du diabète NRW, Allemagne et ont donné leur consentement éclairé pour les procédures connexes et le traitement des données.

La description

Critère d'intégration:

  • DT2
  • indice de masse corporelle (IMC) ≥35 kg/m2
  • antécédents de tentatives de perte de poids frustrées

Critère d'exclusion:

  • antécédents de chirurgie gastrique, d'ulcères gastriques ou duodénaux
  • troubles thyroïdiens
  • troubles gastro-intestinaux associés à un dysfonctionnement de la résorption intestinale
  • thérapie avec des anticoagulants oraux comme le marcumar
  • utilisation d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • toxicomanie (y compris l'alcool)
  • maladie cardiovasculaire symptomatique, y compris insuffisance cardiaque New York Heart Association IV
  • insuffisance rénale définie comme GFR <50 ml/min
  • grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe d'implants DJBL

DT2 Patients implantés avec un DJBL (Duodenal jejunal Bypass liner, EndoBarrier, GI Dynamics) pour des raisons médicales.

Les sujets étaient des patients hospitalisés régulièrement au Centre du diabète du Centre du cœur et du diabète NRW, en Allemagne, et ont donné leur consentement éclairé pour les procédures associées et le traitement des données. Les sujets avaient un IMC ≥ 35 kg/m2, un DT2 et des antécédents de tentatives de perte de poids frustrées. Critères d'exclusion : antécédent de chirurgie gastrique, ulcères gastriques ou duodénaux, troubles thyroïdiens, troubles gastro-intestinaux avec dysfonctionnement de la résorption intestinale, traitement par anticoagulants oraux, utilisation d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, toxicomanie (incl. alcool), maladie cardiovasculaire symptomatique, insuffisance rénale (DFG <50 ml/min), grossesse ou allaitement.

Implantation d'EndoBarrier après décision médicale et patient, Durée du traitement 12 mois maximum, suivi pendant 4 semaines après Explantation, suivi pendant le traitement par examen physique, contrôle ECG, prélèvement et analyse des paramètres sanguins, tests de tolérance aux repas mixtes uniquement à des fins diagnostiques pour évaluer les changements hormonaux intestinaux et les paramètres métaboliques
Autres noms:
  • EndoBarrière

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
perte de poids en kg
Délai: 12 mois
perte de poids définie comme une perte de poids excessive
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la graisse corporelle en %, mesurée via une échelle de bioimpédance
Délai: 12 mois
effet de DJBL sur la composition corporelle chez les patients atteints de DT2 en surpoids déterminé par mise à l'échelle de la bioimpédance
12 mois
Variation de l'HbA1c en mmol/mol
Délai: 12 mois
effet de DJBL sur la régulation métabolique chez les patients atteints de DT2 en surpoids
12 mois
Variation du LDL-cholestérol en mg/dl
Délai: 12 mois
effet de DJBL sur la régulation métabolique chez les patients atteints de DT2 en surpoids
12 mois
Modification des triglycérides en mg/dl
Délai: 12 mois
effet de DJBL sur la régulation métabolique chez les patients atteints de DT2 en surpoids
12 mois
Modification de l'enzyme hépatique aspartate aminotransférase (ASAT) en U/l
Délai: 12 mois
effet de DJBL sur la régulation métabolique chez les patients atteints de DT2 en surpoids
12 mois
Modification de l'enzyme hépatique alanine aminotransférase (ALAT) en U/l
Délai: 12 mois
effet de DJBL sur la régulation métabolique chez les patients atteints de DT2 en surpoids
12 mois
modifications des taux d'enzymes intestinales (GLP-1) en pmol/l/120 min lors d'un test de tolérance aux repas mixtes
Délai: 12 mois
effet de DJBL et de l'axe intestin/pancréas pour le contrôle métabolique
12 mois
modifications des taux d'enzymes intestinales (GIP) en ng/ml/120 min lors d'un test de tolérance aux repas mixtes
Délai: 12 mois
effet de DJBL et de l'axe intestin/pancréas pour le contrôle métabolique
12 mois
changements dans la ghréline en ng/ml/120 min pendant le test de tolérance aux repas mixtes
Délai: 12 mois
effet de DJBL et de l'axe intestin/pancréas pour le contrôle métabolique
12 mois
changements dans la leptine en ng/ml/120 min pendant le test de tolérance aux repas mixtes
Délai: 12 mois
effet de DJBL et de l'axe intestin/pancréas pour le contrôle métabolique
12 mois
changements dans les niveaux d'enzymes pancréatiques (insuline) en U/l/120 min pendant le test de tolérance aux repas mixtes
Délai: 12 mois
effet de DJBL et de l'axe intestin/pancréas pour le contrôle métabolique
12 mois
modifications des taux d'enzymes pancréatiques (proinsuline) en nmol/l/120 min lors d'un test de tolérance aux repas mixtes
Délai: 12 mois
effet de DJBL et de l'axe intestin/pancréas pour le contrôle métabolique
12 mois
effet sur la tension artérielle mesuré en mmHg
Délai: 12 mois
suivi par des signes vitaux réguliers,
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diethelm Tschoepe, Prof MD, Herz Und Diabeteszentrum NRW

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2016

Première publication (Estimation)

15 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

après publication des résultats

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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