PET/MR-billeddannelse hos patienter med kortvarig og langvarig Parkinsons sygdom
Sammenligning af [18F] FDOPA PET/MR-billeddannelse hos patienter med kortvarig og langvarig Parkinsons sygdom: Pilotundersøgelse
Parkinsons sygdom (PD) er en kronisk, fremadskridende, neurodegenerativ sygdom, der rammer 1 % af befolkningen ældre end 60 år. Sygdommen viser sig som en bevægelsesforstyrrelse, der hovedsageligt manifesterer sig med hvilende tremor, bradykinesi, tandhjulsstivhed og postural ustabilitet sammen med kognitive og adfærdsmæssige forstyrrelser og symptomer på andre ikke-motoriske systemers dysfunktion. Patofysiologien af den motoriske dysfunktion i PD er relateret til gradvist tab af nigrostriatale dopaminerge neuroner (der stammer fra substantia nigra (SN) compacta til striatum), hvilket til sidst fører til udtømning af dopamin i striatum.
Striatal fluor-18 isotopolog for L-3,4-dihydroxyphenylalanin([18F] F-DOPA) optagelse følger et typisk spatiotemporalt mønster langs sygdomsforløbet, startende med en nedsat optagelse i dorso-caudal putamen (kontralateralt til siden af den dominerende motorisk involvering), der udvikler sig til caudatumkernen.
Rollen af traditionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i evalueringen af PD er hovedsageligt rettet mod at differentiere idiopatisk PD fra sekundær parkinsonisme (f. vaskulær) og fra andre degenerative, men atypiske parkinsonsyndromer (f.eks. progressiv supranukleær parese (PSP), multipel systematrofi (MSA) osv.), der er forbundet med distinkte strukturelle træk og derfor hjælper med at etablere diagnosen. Imidlertid undersøges nye MR-sekvenser såsom diffus tensor imaging (DTI) og susceptibility-weighted imaging (SWI) nu for at evaluere henholdsvis de nigrostriatale dopaminerge neuroner og jernakkumulering i SN.
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (fMRI), der afbilder hjernenetværksorganisation, har vist sig at være ændret hos patienter med PD. I denne teknik er tidsmæssigt synkrone, rumligt distribuerede, spontane lavfrekvente blod-iltniveauafhængige signaludsving i opgavefrie indstillinger yderligere samlet i kort over funktionelle, storskala neurale netværk. Lavere netværkseffektivitet, der forværres efterhånden som sygdommen skrider frem, er blevet vist hos patienter med PD.
For nylig har det vist sig, at integration af MR og PET er teknisk mulig. Forskerne mener, at PET/MRI tilbyder ægte multimodalitetsbilleddannelse ved at kombinere anatomi, funktion og molekylære processer, der vil muliggøre mere nøjagtig identifikation af sygdomsprogression.
Så vidt vi ved, vil dette være den første undersøgelse til at evaluere idiopatisk PD (IPD) med 18F FDOPA PET/MRI.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere gennemførligheden af modaliteten og at evaluere både visuelt og kvantitativt sammenhængen mellem dopaminmetabolismen målt i striatum af 18F-FDOPA PET med strukturelle og funktionelle MR-fund hos patienter diagnosticeret med IPD med asymmetriske motoriske tegn .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens mål og formål:
- At vurdere gennemførligheden af 18F FDOPA PET/MR i indstillingen af IPD.
- At korrelere og sammenligne mønster af dynamisk og/eller statisk 18F-FDOPA-optagelse i striatum med MR-fund.
- At sammenligne de forskellige variabler mellem den kontra og ipsilaterale hemisfæriske side af dominerende motorisk involvering hos patienter med asymmetriske motoriske forstyrrelser.
Materialer og metoder:
Undersøgelsesdesign: Dette er en prospektiv pilot-kohorte
Undersøgelsespopulation:
Patienter diagnosticeret med IPD, der lider af asymmetriske motoriske tegn.
Rekruttering af deltagere:
Kvalificerede på hinanden følgende patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive identificeret og rekrutteret af neurologiske klinikker.
Informeret samtykke: Inden tilmelding vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver patient.
Deltagerprøveudtagning: Alle patienter, der opfylder inklusionskriterier og giver informeret samtykke, vil blive tilmeldt fortløbende.
Billeddiagnostisk PET/MR-protokol Alle scanninger vil blive udført i afdelingen for nuklearmedicin på Tel-Aviv Assuta Medical Center ved hjælp af en PET/MR-scanner (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Tyskland) i overensstemmelse med producentens retningslinjer.
Patienter skal faste mindst 4 timer før ankomst til afdelingen. Ved ankomsten vil et intravenøst kateter blive placeret til radiofarmaceutisk og gadoliniumadministration. Patienterne vil modtage en intravenøs injektion af 10 Millicurie (mCi) af 18F-FDOPA på PET MR-bordet, og scanningen begynder med det samme. Dynamiske PET-parametre vil blive erhvervet sammen med de forskellige MR-sekvenser. MR af hjernen vil omfatte følgende sekvenser: T1, T2 og T2 væskesvækket inversion recovery-sekvens (FLAIR), følsomhedsvægtede sekvenser (SWI), blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) signaler til hviletilstand funktionel billeddannelse. Derudover vil perfusion af hjernen blive evalueret med og uden gadolinium.
Til kontrastforstærkede sekvenser bruger efterforskerne Dotarem (gadoteric acid) (0,2 ml/kg ,0,1 mmol/kg ved 2ml/s, 20ml saltvandsskyl) Den samlede scanningstid vil være omkring 45 minutter.
Dataindsamling:
For kvalificerede patienter vil følgende data blive registreret ved baseline.
- Baseline parametre: fødselsdato, køn, alder ved diagnose og (motoriske) symptomer.
- Detaljeret sygehistorie.
- Fysisk undersøgelse.
- Liste over medicin (og doser til anti-PD og psykiatrisk medicin)
- Hoehn og Yahr scenen.
- Evaluering ved hjælp af Movement Disorders Society - udført af neurolog.
MR fund:
- Unormale strukturelle fund af hjernen.
- DTI-målinger i de nigrostriatale dopaminerge neuronkanaler.
- Overbelastning af jern i SN.
- Sammenligning af hjernenetværk i hviletilstand hos patienter med asymmetriske motoriske tegn med normale kort
PET-resultater:
- Visuel vurdering og kvantitative målinger af statisk F-DOPA (f.eks. Standardiserede Optagelsesværdier (SUV) SUVmax og SUVmean) vil blive udført i putamen og caudate nucleus bilateralt.
- Målinger af dynamiske F-DOPA-parametre, når de er tilgængelige (f.eks. tid til peak, spidsværdi osv.) vil blive målt.
Statistik Patientkarakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Kvantitative variable vil blive præsenteret som middel og SD, kvalitative variable vil blive præsenteret som frekvenser.
Pearson korrelationskoefficient vil blive brugt til at måle styrken af forholdet mellem PET og MR parametrene.
En t-test vil blive brugt til at sammenligne middelværdierne af de forskellige parametre. Prøvestørrelse: Dette er et pilotstudie, hvor der kræves en prøvestørrelse på 40 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over 30 under 80 år.
- En klinisk diagnose af idiopatisk PD.
- Patienter med asymmetrisk præsentation af PD (ved historie/medicinsk dokumentation).
- Patienter med vedvarende motorisk asymmetri (med sideovervægt, der respekterer siden af symptomdebut).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med anamnese med anden hjernesygdom/patologi.
- Patienter med atypiske tegn, der tyder på en anden neurodegenerativ lidelse, psykiatriske lidelser, tegn på alvorlig kognitiv forringelse, alvorlig kardiovaskulær komorbiditet
- Patienter behandlet med levodopa.
- Patienter på medicin, der vides at interferere med DAT eller catechol O-methyltransferase hæmmere eller med dopaminreceptorblokerende/eller katekolamingenoptagelsesblokerende egenskaber.
- Patienter, der lider af dystoni.
- Graviditet/amning.
- Kontraindikation til MR-billeddannelse.
- Ukontrollerede hoved-/kropsbevægelser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
korrelation mellem SUV til DTI målinger
Tidsramme: 24 måneder
|
ikke-interventionel undersøgelse.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0015-16-ASMC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .