- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02801110
PET/MR képalkotás rövid és hosszan tartó Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
A [18F] FDOPA PET/MR képalkotás összehasonlítása rövid és hosszú ideig tartó Parkinson-kórban szenvedő betegeknél: kísérleti vizsgálat
A Parkinson-kór (PD) egy krónikus, progresszív, neurodegeneratív betegség, amely a 60 évnél idősebb lakosság 1%-át érinti. A betegség mozgászavarként jelentkezik, amely főként nyugalmi tremorral, bradykinesiával, fogaskerekű merevséggel és testtartási instabilitással, valamint kognitív és viselkedési zavarokkal, valamint egyéb nem-motoros rendszerek diszfunkciójának tüneteivel nyilvánul meg. A PD motoros diszfunkciójának patofiziológiája a nigrostriatális dopaminerg neuronok fokozatos elvesztésével kapcsolatos (amelyek a substantia nigra (SN) compacta-ból a striatumba származnak), ami végül a dopamin kimerüléséhez vezet a striatumban.
Az L-3,4-dihidroxi-fenilalanin ([18F] F-DOPA) felvételére szolgáló striatális fluor-18 izotólóg a betegség lefolyása során tipikus spatiotemporális mintát követ, kezdve a dorso-caudalis putamen csökkent felvételével (a túlnyomó oldalával ellentétes). motoros érintettség) amelyek a nucleus caudatus felé haladnak.
A hagyományos mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szerepe a PD értékelésében elsősorban az idiopátiás PD és a másodlagos parkinsonizmus (pl. vaszkuláris) és más degeneratív, de atipikus parkinson-szindrómák (pl. progresszív supranukleáris bénulás (PSP), multiplex system atrophia (MSA) stb.), amelyek eltérő szerkezeti jellemzőkkel járnak, és így segítik a diagnózis felállítását. Ugyanakkor új MR-szekvenciákat, például diffúz tenzoros képalkotást (DTI) és fogékonysággal súlyozott képalkotást (SWI) vizsgálnak a nigrostriatális dopaminerg neuronok és a vas felhalmozódásának értékelésére az SN-ben.
A nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI), amely az agy hálózatának szerveződését mutatja be, megváltozott PD-ben szenvedő betegeknél. Ebben a technikában az időlegesen szinkron, térben elosztott, spontán alacsony frekvenciájú vér-oxigénszint-függő jelingadozások feladatmentes körülmények között tovább csoportosulnak a funkcionális nagyméretű neurális hálózatok térképeibe. A PD-ben szenvedő betegeknél alacsonyabb hálózati hatékonyságot mutattak ki, amely a betegség előrehaladtával romlik.
A közelmúltban bebizonyosodott, hogy az MRI és a PET integrációja technikailag megvalósítható. A kutatók úgy vélik, hogy a PET/MRI valódi multimodalitású képalkotást kínál az anatómia, a funkció és a molekuláris folyamatok kombinálásával, amely lehetővé teszi a betegség progressziójának pontosabb azonosítását.
Legjobb tudomásunk szerint ez lesz az első olyan vizsgálat, amely 18F FDOPA PET/MRI segítségével értékeli az idiopátiás PD-t (IPD).
A vizsgálat célja a modalitás megvalósíthatóságának felmérése, valamint a striatumban 18F-FDOPA PET-tel mért dopamin-anyagcsere és a strukturális és funkcionális MR lelet közötti összefüggés vizuális és kvantitatív értékelése aszimmetrikus motoros jelekkel rendelkező IPD-vel diagnosztizált betegeknél. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány célja és célja:
- A 18F FDOPA PET/MR megvalósíthatóságának felmérése IPD esetén.
- A striatum dinamikus és/vagy statikus 18F-FDOPA felvételének mintázatának korrelációja és összehasonlítása az MR-leletekkel.
- Összehasonlítani a különböző változókat a domináns motoros érintettség kontra és azonos oldali féltekei oldala között aszimmetrikus motoros zavarban szenvedő betegeknél.
Anyagok és metódusok:
Tanulmánytervezés: Ez egy leendő, kísérleti, kohorsz
Vizsgálati populáció:
Aszimmetrikus motoros tünetekben szenvedő IPD-vel diagnosztizált betegek.
Résztvevők toborzása:
A beválasztási kritériumoknak megfelelő, egymást követő jogosult betegeket a neurológiai klinikák azonosítják és toborozzák.
Tájékozott beleegyezés: A beiratkozás előtt minden betegtől írásos beleegyezést kell kérni.
Résztvevői mintavétel: Minden olyan beteget, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, és megfelelő beleegyezését adja, egymást követően regisztrálják.
Képalkotó diagnosztikai PET/MR protokoll Minden vizsgálat a Tel-Aviv Assuta Medical Center Nukleáris Medicina Osztályán történik PET/MR szkennerrel (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Németország) a gyártó irányelveinek megfelelően.
A betegeknek az osztályra érkezés előtt legalább 4 órával böjtölniük kell. Érkezéskor egy intravénás katétert helyeznek el a radiofarmakon és a gadolínium adagolására. A betegek 10 Millicurie (mCi) 18F-FDOPA intravénás injekciót kapnak a PET MR asztalra, és a szkennelés azonnal megkezdődik. A dinamikus PET paraméterek a különböző MR szekvenciákkal együtt kerülnek begyűjtésre. Az agy MR-je a következő szekvenciákat tartalmazza: T1, T2 és T2 folyadékgyengített inverziós helyreállítási szekvencia (FLAIR), fogékonysággal súlyozott szekvenciák (SWI), vér-oxigenációs szinttől függő (BOLD) jelek a nyugalmi állapotú funkcionális képalkotáshoz. Ezenkívül az agy perfúzióját gadolíniummal és anélkül is értékelik.
A kontrasztos szekvenciákhoz a vizsgálók Dotarem-et (gadotersav) (0,2 ml/kg ,0,1 mmol/kg 2 ml/s sebességgel, 20 ml sóoldat öblítés) A teljes szkennelési idő körülbelül 45 perc lesz.
Adatgyűjtés:
A jogosult betegek esetében a következő adatokat rögzítjük a kiinduláskor.
- Kiindulási paraméterek: születési dátum, nem, életkor a diagnózis idején és a (motoros) tünetek megjelenése.
- Részletes kórtörténet.
- Fizikális vizsgálat.
- A gyógyszerek listája (és a PD-ellenes és pszichiátriai gyógyszerek adagjai)
- Hoehn és Yahr színpad.
- Értékelés a Movement Disorders Society segítségével – neurológus végezte.
MR leletek:
- Az agy rendellenes szerkezeti leletei.
- DTI mérések a nigrostriatális dopaminerg neuron traktusokban.
- Vas túlterhelés az SN-ben.
- A nyugalmi állapotú agyi hálózatok összehasonlítása aszimmetrikus motoros jelekkel rendelkező betegeknél normál térképekkel
PET leletek:
- A statikus F-DOPA vizuális értékelését és kvantitatív mérését (pl. szabványos felvételi értékek (SUV) SUVmax és SUVmean) a putamenben és a nucleus caudatusban kétoldalúan végzik el.
- A rendszer méri a dinamikus F-DOPA paraméterek mérését, ha rendelkezésre állnak (például a csúcs eléréséig eltelt idő, csúcsérték stb.).
Statisztikák A betegek jellemzőit leíró statisztikák segítségével összegzik. A mennyiségi változók átlag és SD, a minőségi változók gyakoriságok formájában kerülnek bemutatásra.
Pearson korrelációs együtthatót használunk a PET és az MR paraméterek közötti kapcsolat erősségének mérésére.
A különböző paraméterek átlagértékeinek összehasonlítására t-próbát használunk. Mintanagyság: Ez egy kísérleti vizsgálat, amelyhez 40 betegből álló minta szükséges.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 30 év felett 80 év alatt.
- Az idiopátiás PD klinikai diagnózisa.
- A PD aszimmetrikus bemutatása (előzmény/orvosi dokumentáció alapján).
- Perzisztens motoros aszimmetriában szenvedő betegek (a tünetek oldalának túlsúlya mellett).
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében egyéb agyi rendellenesség/patológia szerepel.
- Más neurodegeneratív rendellenességre utaló atípusos tünetek, pszichiátriai rendellenességek, súlyos kognitív romlás jelei, súlyos kardiovaszkuláris komorbiditás
- Levodopával kezelt betegek.
- Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyekről ismert, hogy gátolják a DAT vagy a katekol-O-metiltranszferáz inhibitorok, vagy a dopaminreceptor-blokkoló/vagy katekolamin-újrafelvételt gátló tulajdonságokat.
- Disztóniában szenvedő betegek.
- Terhesség/ Szoptatás.
- Az MR képalkotás ellenjavallata.
- Kontrollálatlan fej/test mozgások.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
korreláció a SUV és a DTI mérések között
Időkeret: 24 hónap
|
nem intervenciós vizsgálat.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0015-16-ASMC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .