Imagerie TEP/IRM chez les patients atteints de la maladie de Parkinson de courte et longue durée
Comparaison de l'imagerie TEP/IRM [18F] FDOPA chez des patients atteints de la maladie de Parkinson de courte et de longue durée : étude pilote
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie chronique, progressive et neurodégénérative qui touche 1 % de la population âgée de plus de 60 ans. La maladie se présente comme un trouble du mouvement se manifestant principalement par des tremblements au repos, une bradykinésie, une rigidité de la roue dentée et une instabilité posturale, ainsi que des troubles cognitifs et comportementaux et des symptômes de dysfonctionnement d'autres systèmes non moteurs. La physiopathologie du dysfonctionnement moteur dans la MP est liée à la perte progressive des neurones dopaminergiques nigrostriés (provenant de la substantia nigra (SN) compacta vers le striatum) conduisant finalement à l'épuisement de la dopamine dans le striatum.
L'isotopologue striatal du fluor-18 pour l'absorption de la L-3,4-dihydroxyphénylalanine ([18F] F-DOPA) suit un schéma spatio-temporel typique tout au long de la maladie, commençant par une diminution de l'absorption dans le putamen dorso-caudal (contralatéral au côté de la implication motrice) qui progressent vers le noyau caudé.
Le rôle de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) traditionnelle dans l'évaluation de la MP vise principalement à différencier la MP idiopathique du parkinsonisme secondaire (par ex. vasculaire) et d'autres syndromes parkinsoniens dégénératifs mais atypiques (par exemple, la paralysie supranucléaire progressive (PSP), l'atrophie multisystémique (AMS), etc.) qui sont associés à des caractéristiques structurelles distinctes et aident donc à établir le diagnostic. Cependant, de nouvelles séquences MR telles que l'imagerie du tenseur diffus (DTI) et l'imagerie pondérée en fonction de la sensibilité (SWI) sont actuellement à l'étude pour évaluer respectivement les neurones dopaminergiques nigrostriés et l'accumulation de fer dans le SN.
Il a été démontré que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) à l'état de repos qui décrit l'organisation du réseau cérébral est altérée chez les patients atteints de MP. Dans cette technique, les fluctuations de signal dépendantes du niveau d'oxygène dans le sang, spontanément synchrones dans le temps, réparties dans l'espace et à basse fréquence dans des environnements sans tâche sont en outre regroupées dans des cartes de réseaux de neurones fonctionnels à grande échelle. Une efficacité du réseau plus faible qui s'aggrave à mesure que la maladie progresse a été démontrée chez les patients atteints de MP.
Récemment, il a été démontré que l'intégration de l'IRM et de la TEP est techniquement faisable. Les chercheurs pensent que la TEP/IRM offre une véritable imagerie multimodale en combinant l'anatomie, la fonction et les processus moléculaires qui permettront une identification plus précise de la progression de la maladie.
Au meilleur de notre connaissance, ce sera la première étude à évaluer la MP idiopathique (IPD) avec 18F FDOPA PET/MRI.
Le but de l'étude est d'évaluer la faisabilité de la modalité et d'évaluer à la fois visuellement et quantitativement l'association entre le métabolisme de la dopamine mesuré dans le striatum par la TEP au 18F-FDOPA et les résultats IRM structurels et fonctionnels chez les patients diagnostiqués avec IPD avec des signes moteurs asymétriques .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectifs et but de l'étude :
- Évaluer la faisabilité de la 18F FDOPA PET/MR dans le cadre d'une IPD.
- Corréler et comparer le schéma d'absorption dynamique et/ou statique de 18F-FDOPA dans le striatum avec les résultats de l'IRM.
- Comparer les différentes variables entre le côté hémisphérique contra et ipsilatéral de l'atteinte motrice prédominante chez les patients présentant des troubles moteurs asymétriques.
Matériels et méthodes:
Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude prospective, pilote, de cohorte
Population étudiée :
Patients diagnostiqués avec IPD souffrant de signes moteurs asymétriques.
Recrutement des participants :
Les patients consécutifs éligibles, répondant aux critères d'inclusion, seront identifiés et recrutés par les cliniques neurologiques.
Consentement éclairé : Avant l'inscription, un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque patient.
Échantillonnage des participants : tous les patients remplissant les critères d'inclusion et fournissant un consentement éclairé seront inscrits consécutivement.
Protocole d'imagerie diagnostique PET/MR Toutes les analyses seront effectuées dans le département de médecine nucléaire du centre médical Assuta de Tel-Aviv à l'aide d'un scanner PET/MR (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Allemagne) conformément aux directives du fabricant.
Les patients sont tenus de jeûner au moins 4 heures avant leur arrivée au service. À l'arrivée, un cathéter intraveineux sera placé pour l'administration de radiopharmaceutique et de gadolinium. Les patients recevront une injection intraveineuse de 10 millicuries (mCi) de 18F-FDOPA sur la table PET MR et la numérisation commencera immédiatement. Les paramètres TEP dynamiques seront acquis avec les différentes séquences MR. L'IRM du cerveau comprendra les séquences suivantes : séquence de récupération d'inversion atténuée par les fluides T1, T2 et T2 (FLAIR), séquences pondérées en fonction de la sensibilité (SWI), signaux dépendants du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) pour l'imagerie fonctionnelle à l'état de repos. De plus, la perfusion du cerveau sera évaluée avec et sans gadolinium.
Pour les séquences à contraste amélioré, les enquêteurs utilisent Dotarem (acide gadotérique) (0,2 ml/kg, 0,1 mmol/kg à 2 ml/s, 20 ml de solution saline) La durée totale du balayage sera d'environ 45 minutes.
Collecte de données:
Pour les patients éligibles, les données suivantes seront enregistrées au départ.
- Paramètres de base : date de naissance, sexe, âge au moment du diagnostic et apparition des symptômes (moteurs).
- Antécédents médicaux détaillés.
- Examen physique.
- Liste des médicaments (et doses pour les médicaments anti-PD et psychiatriques)
- Étape Hoehn et Yahr.
- Évaluation à l'aide de la Movement Disorders Society - effectuée par un neurologue.
Résultats IRM :
- Découvertes structurelles anormales du cerveau.
- Mesures DTI dans les faisceaux de neurones dopaminergiques nigrostriés.
- Surcharge en fer dans le SN.
- Comparaison des réseaux cérébraux à l'état de repos chez les patients présentant des signes moteurs asymétriques avec des cartes normales
Résultats TEP :
- Une évaluation visuelle et des mesures quantitatives de la F-DOPA statique (par exemple, les valeurs d'absorption standardisées (SUV) SUVmax et SUVmean) seront effectuées bilatéralement dans le putamen et le noyau caudé.
- Les mesures des paramètres dynamiques de la F-DOPA lorsqu'elles sont disponibles (par exemple, le temps jusqu'au pic, la valeur de pic, etc.) seront mesurées.
Statistiques Les caractéristiques des patients seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Les variables quantitatives seront présentées sous forme de moyenne et de SD, les variables qualitatives seront présentées sous forme de fréquences.
Le coefficient de corrélation de Pearson sera utilisé pour mesurer la force de la relation entre le PET et les paramètres MR.
Un test t sera utilisé pour comparer les valeurs moyennes des différents paramètres. Taille de l'échantillon : Il s'agit d'une étude pilote pour laquelle un échantillon de 40 patients est requis.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 30 ans inférieur à 80 ans.
- Un diagnostic clinique de MP idiopathique.
- Patients présentant une présentation asymétrique de la MP (par antécédent/documentation médicale).
- Patients présentant une asymétrie motrice persistante (avec une prédominance latérale respectant le côté d'apparition des symptômes).
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents d'autres troubles / pathologies cérébraux.
- Patients présentant des signes atypiques évoquant une autre maladie neurodégénérative, des troubles psychiatriques, des signes de détérioration cognitive sévère, une comorbidité cardiovasculaire sévère
- Patients traités par lévodopa.
- Patients prenant des médicaments connus pour interférer avec les inhibiteurs du DAT ou de la catéchol O-méthyltransférase, ou avec des propriétés de blocage des récepteurs de la dopamine / ou de blocage de la recapture des catécholamines.
- Patients souffrant de dystonie.
- Grossesse / Allaitement.
- Contre-indication à l'IRM.
- Mouvements incontrôlés de la tête/du corps.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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corrélation entre les mesures SUV et DTI
Délai: 24mois
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étude non interventionnelle.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0015-16-ASMC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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