PET/MR-beeldvorming bij patiënten met kortdurende en langdurige ziekte van Parkinson
Vergelijking van [18F] FDOPA PET/MR-beeldvorming bij patiënten met kortdurende en langdurige ziekte van Parkinson: pilotstudie
De ziekte van Parkinson (PD) is een chronische, progressieve, neurodegeneratieve ziekte die 1% van de bevolking ouder dan 60 jaar treft. De ziekte presenteert zich als een bewegingsstoornis die zich voornamelijk manifesteert met tremor in rust, bradykinesie, tandradstijfheid en posturale instabiliteit samen met cognitieve en gedragsstoornissen en symptomen van andere disfunctie van niet-motorische systemen. De pathofysiologie van de motorische disfunctie bij de ziekte van Parkinson houdt verband met het geleidelijke verlies van nigrostriatale dopaminerge neuronen (afkomstig van de substantia nigra (SN) compacta naar het striatum), wat uiteindelijk leidt tot depletie van dopamine in het striatum.
Striatale fluor-18 isotopoloog voor de opname van L-3,4-dihydroxyfenylalanine ([18F] F-DOPA) volgt een typisch spatiotemporeel patroon tijdens het ziekteverloop, beginnend met een verminderde opname in het dorso-caudale putamen (contralateraal aan de kant van de overheersende motorische betrokkenheid) die doorstromen naar de nucleus caudatus.
De rol van traditionele magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bij de evaluatie van de ziekte van Parkinson is voornamelijk gericht op het onderscheiden van idiopathische PD van secundair parkinsonisme (bijv. vasculair) en van andere degeneratieve maar atypische Parkinson-syndromen (bijv. progressieve supranucleaire verlamming (PSP), meervoudige systeematrofie (MSA) enz.) die gepaard gaan met duidelijke structurele kenmerken en daarom helpen bij het stellen van de diagnose. Nieuwe MR-sequenties zoals diffuse tensor imaging (DTI) en susceptibility-weighted imaging (SWI) worden nu echter onderzocht om respectievelijk de nigrostriatale dopaminerge neuronen en ijzeraccumulatie in de SN te evalueren.
Er is aangetoond dat functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in rusttoestand die de organisatie van het hersennetwerk weergeeft, is veranderd bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Bij deze techniek worden tijdelijk synchrone, ruimtelijk verdeelde, spontane laagfrequente bloed-zuurstofniveau-afhankelijke signaalfluctuaties in taakloze instellingen verder geclusterd in kaarten van functionele grootschalige neurale netwerken. Lagere netwerkefficiëntie die verergert naarmate de ziekte voortschrijdt, is aangetoond bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Recent is gebleken dat de integratie van MRI en PET technisch mogelijk is. De onderzoekers zijn van mening dat PET/MRI echte multimodale beeldvorming biedt door anatomie, functie en moleculaire processen te combineren die een nauwkeurigere identificatie van ziekteprogressie mogelijk maken.
Voor zover wij weten, zal dit de eerste studie zijn om idiopathische PD (IPD) met 18F FDOPA PET/MRI te evalueren.
Het doel van de studie is om de haalbaarheid van de modaliteit te beoordelen en om zowel visueel als kwantitatief de associatie te evalueren tussen het dopaminemetabolisme gemeten in het striatum door 18F-FDOPA PET met structurele en functionele MR-bevindingen bij patiënten met de diagnose IPD met asymmetrische motorische symptomen. .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studiedoelstellingen en doel:
- Om de haalbaarheid van 18F FDOPA PET/MR in de setting van IPD te beoordelen.
- Patroon van dynamische en/of statische 18F-FDOPA-opname in het striatum correleren en vergelijken met MR-bevindingen.
- Vergelijken van de verschillende variabelen tussen de contra- en ipsilaterale hemisferische zijde van overheersende motorische betrokkenheid bij patiënten met asymmetrische motorische stoornissen.
Materialen en methodes:
Studieontwerp: dit is een prospectief, pilot, cohort
Studiepopulatie:
Patiënten met de diagnose IPD die lijden aan asymmetrische motorische symptomen.
Werving van deelnemers:
In aanmerking komende opeenvolgende patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden geïdentificeerd en gerekruteerd door neurologische klinieken.
Geïnformeerde toestemming: vóór inschrijving wordt van elke patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
Bemonstering van deelnemers: alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en geïnformeerde toestemming geven, worden achtereenvolgens ingeschreven.
Beeldvorming diagnostisch PET/MR-protocol Alle scans worden uitgevoerd op de afdeling Nucleaire Geneeskunde van het Assuta Medical Center in Tel-Aviv met behulp van een PET/MR-scanner (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Duitsland) in overeenstemming met de richtlijnen van de fabrikant.
Patiënten dienen minimaal 4 uur voor aankomst op de afdeling nuchter te zijn. Bij aankomst wordt een intraveneuze katheter geplaatst voor toediening van radiofarmaca en gadolinium. Patiënten krijgen een intraveneuze injectie van 10 millicurie (mCi) 18F-FDOPA op de PET MR-tafel en het scannen begint onmiddellijk. Samen met de verschillende MR-sequenties zullen dynamische PET-parameters worden verworven. MR van de hersenen zal de volgende sequenties omvatten: T1, T2 en T2 fluid attenuated inversion recovery sequence (FLAIR), susceptibility-weighted sequences (SWI), blood-oxygenation level-dependent (BOLD) signalen voor functionele beeldvorming in rusttoestand. Daarnaast zal de perfusie van de hersenen worden geëvalueerd met en zonder gadolinium.
Voor contrastversterkte sequenties gebruiken de onderzoekers Dotarem (gadoteerzuur) (0.2 ml/kg ,0,1 mmol/kg bij 2 ml/s, spoeling met 20 ml zoutoplossing) De totale scantijd is ongeveer 45 minuten.
Gegevensverzameling:
Voor in aanmerking komende patiënten worden de volgende gegevens geregistreerd bij aanvang.
- Baseline parameters: geboortedatum, geslacht, leeftijd bij diagnose en aanvang (motorische) symptomen.
- Gedetailleerde medische geschiedenis.
- Fysiek onderzoek.
- Lijst met medicijnen (en doses voor anti-PD en psychiatrische medicijnen)
- Hoehn en Yahr-podium.
- Evaluatie met behulp van de Bewegingsstoornissen Vereniging - uitgevoerd door neuroloog.
MR-bevindingen:
- Abnormale structurele bevindingen van de hersenen.
- DTI-metingen in de nigrostriatale dopaminerge neuronenkanalen.
- IJzerstapeling in de SN.
- Vergelijking van hersennetwerken in rusttoestand bij patiënten met asymmetrische motorische tekens met normale kaarten
PET-bevindingen:
- Visuele beoordeling en kwantitatieve metingen van statische F-DOPA (bijv. gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) SUVmax en SUVmean) zullen bilateraal worden uitgevoerd in het putamen en de caudate nucleus.
- Metingen van dynamische F-DOPA-parameters, indien beschikbaar (bijv. tijd tot piek, piekwaarde enz.), zullen worden gemeten.
Statistieken Patiëntkenmerken zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Kwantitatieve variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde en SD, kwalitatieve variabelen worden gepresenteerd als frequenties.
Pearson-correlatiecoëfficiënt zal worden gebruikt om de sterkte van de relatie tussen de PET- en de MR-parameters te meten.
Een t-toets zal worden gebruikt om de gemiddelde waarden van de verschillende parameters te vergelijken. Steekproefomvang: Dit is een pilootstudie waarvoor een steekproefomvang van 40 patiënten vereist is.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd boven de 30 onder de 80 jaar.
- Een klinische diagnose van idiopathische PD.
- Patiënten met een asymmetrische presentatie van de ziekte van Parkinson (volgens anamnese/medische documentatie).
- Patiënten met aanhoudende motorische asymmetrie (met zijoverheersing die de kant van het begin van de symptomen respecteert).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere hersenaandoeningen/pathologieën.
- Patiënten met atypische symptomen die wijzen op een andere neurodegeneratieve aandoening, psychiatrische stoornissen, tekenen van ernstige cognitieve achteruitgang, ernstige cardiovasculaire comorbiditeit
- Patiënten behandeld met levodopa.
- Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze interfereren met de DAT- of catechol-O-methyltransferaseremmers, of met dopaminereceptorblokkerende/of catecholamineheropnameblokkerende eigenschappen.
- Patiënten met dystonie.
- Zwangerschap/Borstvoeding.
- Contra-indicatie voor MR-beeldvorming.
- Ongecontroleerde hoofd-/lichaamsbewegingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
correlatie tussen SUV- en DTI-metingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
niet-interventionele studie.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0015-16-ASMC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .