- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02801110
Imaging PET/RM in pazienti con malattia di Parkinson di breve e lunga durata
Confronto tra [18F] FDOPA PET/MR Imaging in pazienti con malattia di Parkinson di breve e lunga durata: studio pilota
La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia cronica, progressiva, neurodegenerativa che colpisce l'1% della popolazione di età superiore ai 60 anni. La malattia si presenta come un disturbo del movimento che si manifesta principalmente con tremore a riposo, bradicinesia, rigidità a ruota dentata e instabilità posturale insieme a disturbi cognitivi e comportamentali e sintomi di altre disfunzioni dei sistemi non motori. La fisiopatologia della disfunzione motoria nel morbo di Parkinson è correlata alla graduale perdita dei neuroni dopaminergici nigrostriatali (originati dalla substantia nigra (SN) compacta allo striato) che porta infine all'esaurimento della dopamina nello striato.
L'isotopologo striatale del fluoro-18 per l'assorbimento di L-3,4-diidrossifenilalanina ([18F] F-DOPA) segue un tipico schema spaziotemporale lungo il decorso della malattia, iniziando con un ridotto assorbimento nel putamen dorso-caudale (controlaterale al lato predominante coinvolgimento motorio) che progrediscono verso il nucleo caudato.
Il ruolo della tradizionale risonanza magnetica (MRI) nella valutazione del PD mira principalmente a differenziare il PD idiopatico dal parkinsonismo secondario (ad es. vascolare) e da altre sindromi parkinsoniane degenerative ma atipiche (ad es. paralisi sopranucleare progressiva (PSP), atrofia multisistemica (MSA) ecc.) che sono associate a caratteristiche strutturali distinte e quindi aiutano a stabilire la diagnosi. Tuttavia, nuove sequenze MR come l'imaging del tensore diffuso (DTI) e l'imaging ponderato per la suscettibilità (SWI) vengono ora studiate per valutare rispettivamente i neuroni dopaminergici nigrostriatali e l'accumulo di ferro nella SN.
È stato dimostrato che la risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (fMRI) che descrive l'organizzazione della rete cerebrale è alterata nei pazienti con PD. In questa tecnica, le fluttuazioni del segnale dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue spontanee a bassa frequenza, sincrone nel tempo, distribuite spazialmente in impostazioni prive di attività sono ulteriormente raggruppate in mappe di reti neurali funzionali su larga scala. Nei pazienti con PD è stata dimostrata una minore efficienza della rete che peggiora con il progredire della malattia.
Recentemente, è stato dimostrato che l'integrazione di MRI e PET è tecnicamente fattibile. I ricercatori ritengono che PET/MRI offra un vero imaging multimodale combinando anatomia, funzione e processi molecolari che consentiranno un'identificazione più accurata della progressione della malattia.
Per quanto ne sappiamo, questo sarà il primo studio a valutare il PD idiopatico (IPD) con 18F FDOPA PET/MRI.
Lo scopo dello studio è valutare la fattibilità della modalità e valutare sia visivamente che quantitativamente l'associazione tra il metabolismo della dopamina misurato nello striato mediante 18F-FDOPA PET con i risultati della RM strutturale e funzionale in pazienti con diagnosi di IPD con segni motori asimmetrici .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi e scopo dello studio:
- Valutare la fattibilità di 18F FDOPA PET/MR nel contesto di IPD.
- Correlare e confrontare il modello di assorbimento dinamico e/o statico di 18F-FDOPA nello striato con i risultati della RM.
- Confrontare le diverse variabili tra il lato emisferico contro e omolaterale del coinvolgimento motorio predominante in pazienti con disturbi motori asimmetrici.
Materiali e metodi:
Disegno dello studio: questa è una coorte prospettica, pilota
Popolazione studiata:
Pazienti con diagnosi di IPD affetti da segni motori asimmetrici.
Reclutamento dei partecipanti:
I pazienti consecutivi idonei, che soddisfano i criteri di inclusione, saranno identificati e reclutati dalle cliniche neurologiche.
Consenso informato: prima dell'arruolamento, il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun paziente.
Campionamento dei partecipanti: tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e forniscono il consenso informato verranno arruolati consecutivamente.
Protocollo PET/MR diagnostico per immagini Tutte le scansioni verranno eseguite nel dipartimento di Medicina Nucleare del Tel-Aviv Assuta Medical Center utilizzando uno scanner PET/MR (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Germania) in conformità con le linee guida del produttore.
I pazienti sono tenuti a digiunare almeno 4 ore prima dell'arrivo in reparto. All'arrivo verrà posizionato un catetere endovenoso per la somministrazione di radiofarmaci e gadolinio. I pazienti riceveranno un'iniezione endovenosa di 10 Millicurie (mCi) di 18F-FDOPA sul tavolo PET MR e la scansione inizierà immediatamente. I parametri della PET dinamica saranno acquisiti insieme alle diverse sequenze RM. La RM del cervello includerà le seguenti sequenze: sequenza di ripristino dell'inversione attenuata del fluido T1, T2 e T2 (FLAIR), sequenze pesate suscettibilità (SWI), segnali dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) per l'imaging funzionale dello stato di riposo. Inoltre, verrà valutata la perfusione cerebrale con e senza gadolinio.
Per le sequenze con mezzo di contrasto gli investigatori usano Dotarem (acido gadoterico) (0.2 ml/kg, 0,1 mmol/kg a 2 ml/s, 20 ml di soluzione salina per lavaggio) Il tempo totale di scansione sarà di circa 45 minuti.
Raccolta dati:
Per i pazienti idonei, i seguenti dati verranno registrati al basale.
- Parametri basali: data di nascita, sesso, età alla diagnosi e insorgenza dei sintomi (motori).
- Storia medica dettagliata.
- Esame fisico.
- Elenco dei farmaci (e delle dosi per i farmaci anti PD e psichiatrici)
- Fase Hoehn e Yahr.
- Valutazione utilizzando la Movement Disorders Society - eseguita dal neurologo.
Risultati della RM:
- Reperti strutturali anomali del cervello.
- Misurazioni DTI nei tratti di neuroni dopaminergici nigrostriatali.
- Sovraccarico di ferro nel SN.
- Confronto delle reti cerebrali a riposo in pazienti con segni motori asimmetrici con mappe normali
Risultati dell'ANIMALE DOMESTICO:
- La valutazione visiva e le misurazioni quantitative di F-DOPA statica (ad es. Valori di assorbimento standardizzati (SUV) SUVmax e SUVmean) saranno eseguite nel putamen e nel nucleo caudato bilateralmente.
- Verranno misurate le misurazioni dei parametri dinamici della F-DOPA, se disponibili (ad esempio, tempo al picco, valore di picco, ecc.).
Statistiche Le caratteristiche del paziente saranno riassunte utilizzando statistiche descrittive. Le variabili quantitative saranno presentate come media e DS, le variabili qualitative saranno presentate come frequenze.
Il coefficiente di correlazione di Pearson sarà utilizzato per misurare la forza della relazione tra i parametri PET e MR.
Verrà utilizzato un t-test per confrontare i valori medi dei diversi parametri. Dimensione del campione: questo è uno studio pilota per il quale è richiesta una dimensione del campione di 40 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore ai 30 anni inferiore agli 80 anni.
- Una diagnosi clinica di MP idiopatico.
- Pazienti con presentazione asimmetrica di PD (per anamnesi/documentazione medica).
- Pazienti con asimmetria motoria persistente (con predominanza laterale rispetto al lato di insorgenza dei sintomi).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con anamnesi di altri disturbi/patologia cerebrali.
- Pazienti con segni atipici che suggeriscono un altro disturbo neurodegenerativo, disturbi psichiatrici, segni di grave deterioramento cognitivo, grave comorbidità cardiovascolare
- Pazienti trattati con levodopa.
- Pazienti che assumono farmaci noti per interferire con il DAT o con gli inibitori della catecol O-metiltransferasi, o con le proprietà di blocco del recettore della dopamina / o di blocco della ricaptazione delle catecolamine.
- Pazienti affetti da distonia.
- Gravidanza/allattamento al seno.
- Controindicazione alla RM.
- Movimenti incontrollati della testa/del corpo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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correlazione tra misurazioni SUV e DTI
Lasso di tempo: 24 mesi
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studio non interventistico.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0015-16-ASMC
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