- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02801110
PET/MR-avbildning hos patienter med kortvarig och långvarig Parkinsons sjukdom
Jämförelse av [18F] FDOPA PET/MR-avbildning hos patienter med kortvarig och långvarig Parkinsons sjukdom: Pilotstudie
Parkinsons sjukdom (PD) är en kronisk, progressiv, neurodegenerativ sjukdom som drabbar 1 % av befolkningen äldre än 60 år. Sjukdomen uppträder som en rörelsestörning som huvudsakligen manifesterar sig med vilande tremor, bradykinesi, kugghjulsstyvhet och postural instabilitet tillsammans med kognitiva och beteendemässiga störningar och symtom på andra icke-motoriska system dysfunktion. Patofysiologin för den motoriska dysfunktionen vid PD är relaterad till gradvis förlust av nigrostriatala dopaminerga neuroner (som härrör från substantia nigra (SN) compacta till striatum) vilket så småningom leder till utarmning av dopamin i striatum.
Striatal fluor-18 isotopolog för L-3,4-dihydroxifenylalanin([18F] F-DOPA)-upptag följer ett typiskt spatiotemporalt mönster längs sjukdomsförloppet som börjar med ett minskat upptag i dorso-caudal putamen (kontralateralt till sidan av dominerande motoriskt engagemang) som går vidare till kaudatkärnan.
Rollen för traditionell magnetisk resonanstomografi (MRT) i utvärderingen av PD syftar främst till att skilja idiopatisk PD från sekundär parkinsonism (t. vaskulära) och från andra degenerativa men atypiska parkinsonsyndrom (t.ex. progressiv supranukleär pares (PSP), multipel systematrofi (MSA) etc.) som är associerade med distinkta strukturella egenskaper och därför hjälper till att fastställa diagnosen. Men nya MR-sekvenser som diffus tensor imaging (DTI) och susceptibility-weighted imaging (SWI) undersöks nu för att utvärdera de nigrostriatala dopaminerga neuronerna respektive järnackumuleringen i SN.
Funktionell magnetisk resonanstomografi i vilotillstånd (fMRI) som visar hjärnans nätverksorganisation har visat sig förändras hos patienter med PD. I den här tekniken samlas temporalt synkrona, spatialt fördelade, spontana lågfrekventa blodsyrenivåberoende signalfluktuationer i uppgiftsfria inställningar ytterligare i kartor över funktionella storskaliga neurala nätverk. Lägre nätverkseffektivitet som förvärras när sjukdomen fortskrider har visats hos patienter med PD.
Nyligen har det visat sig att integrationen av MRI och PET är tekniskt genomförbar. Utredarna tror att PET/MRI erbjuder äkta multimodalitetsavbildning genom att kombinera anatomi, funktion och molekylära processer som möjliggör mer exakt identifiering av sjukdomsprogression.
Så vitt vi vet kommer detta att vara den första studien för att utvärdera idiopatisk PD (IPD) med 18F FDOPA PET/MRI.
Syftet med studien är att bedöma modalitetens genomförbarhet och att utvärdera både visuellt och kvantitativt sambandet mellan dopaminmetabolismen uppmätt i striatum av 18F-FDOPA PET med strukturella och funktionella MR-fynd hos patienter diagnostiserade med IPD med asymmetriska motoriska tecken .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiens mål och syfte:
- Att bedöma genomförbarheten av 18F FDOPA PET/MR i inställningen av IPD.
- Att korrelera och jämföra mönster av dynamiskt och/eller statiskt 18F-FDOPA-upptag i striatum med MR-fynd.
- Att jämföra de olika variablerna mellan den kontra och ipsilaterala hemisfäriska sidan av dominerande motorisk inblandning hos patienter med asymmetriska motoriska störningar.
Material och metoder:
Studiedesign: Detta är en blivande pilotkohort
Studera befolkning:
Patienter med diagnosen IPD som lider av asymmetriska motoriska tecken.
Deltagarrekrytering:
Berättigade på varandra följande patienter, som uppfyller inklusionskriterierna, kommer att identifieras och rekryteras av neurologiska kliniker.
Informerat samtycke: Före inskrivningen kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas från varje patient.
Provtagning av deltagare: Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna och ger informerat samtycke kommer att registreras i följd.
Bilddiagnostik PET/MR-protokoll Alla skanningar kommer att utföras på avdelningen för nuklearmedicin vid Tel-Aviv Assuta Medical Center med hjälp av en PET/MR-skanner (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Tyskland) i enlighet med tillverkarens riktlinjer.
Patienter måste fasta minst 4 timmar före ankomst till avdelningen. Vid ankomst kommer en intravenös kateter att placeras för radiofarmaceutisk administrering och gadolinium. Patienterna kommer att få en intravenös injektion av 10 Millicurie (mCi) av 18F-FDOPA på PET MR-bordet och skanningen påbörjas omedelbart. Dynamiska PET-parametrar kommer att inhämtas tillsammans med de olika MR-sekvenserna. MR av hjärnan kommer att inkludera följande sekvenser: T1, T2 och T2 vätskeförsvagad inversionsåtervinningssekvens (FLAIR), känslighetsvägda sekvenser (SWI), blodsyrenivåberoende (BOLD) signaler för funktionell bildbildning i vilotillstånd. Dessutom kommer perfusion av hjärnan att utvärderas med och utan gadolinium.
För kontrastförstärkta sekvenser använder utredarna Dotarem (gadoteric acid) (0,2 ml/kg ,0,1 mmol/kg vid 2ml/s, 20ml koksaltlösning) Den totala skanningstiden blir cirka 45 minuter.
Datainsamling:
För berättigade patienter kommer följande data att registreras vid baslinjen.
- Baslinjeparametrar: födelsedatum, kön, ålder vid diagnos och debut av (motoriska) symtom.
- Detaljerad medicinsk historia.
- Fysisk undersökning.
- Lista över mediciner (och doser för anti-PD och psykiatriska mediciner)
- Hoehn och Yahr scenen.
- Utvärdering med hjälp av Movement Disorders Society - utförd av neurolog.
MR-fynd:
- Onormala strukturella fynd i hjärnan.
- DTI-mätningar i de nigrostriatala dopaminerga neuronkanalerna.
- Järnöverbelastning i SN.
- Jämförelse av hjärnnätverk i vilotillstånd hos patienter med asymmetriska motoriska tecken med normala kartor
PET-fynd:
- Visuell bedömning och kvantitativa mätningar av statisk F-DOPA (t.ex. Standardized Uptake Values (SUV) SUVmax och SUVmean) kommer att utföras i putamen och caudate nucleus bilateralt.
- Mätningar av dynamiska F-DOPA-parametrar när de är tillgängliga (t.ex. tid till topp, toppvärde etc.) kommer att mätas.
Statistik Patientegenskaper kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Kvantitativa variabler kommer att presenteras som medelvärde och SD, kvalitativa variabler kommer att presenteras som frekvenser.
Pearson korrelationskoefficient kommer att användas för att mäta styrkan i förhållandet mellan PET- och MR-parametrarna.
Ett t-test kommer att användas för att jämföra medelvärdena för de olika parametrarna. Provstorlek: Detta är en pilotstudie för vilken en urvalsstorlek på 40 patienter krävs.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder över 30 under 80 år.
- En klinisk diagnos av idiopatisk PD.
- Patienter med asymmetrisk presentation av PD (genom anamnes/medicinsk dokumentation).
- Patienter med ihållande motorisk asymmetri (med sidopredominans som respekterar sidan av symtomdebut).
Exklusions kriterier:
- Patienter med anamnes på annan hjärnsjukdom/patologi.
- Patienter med atypiska tecken som tyder på en annan neurodegenerativ störning, psykiatriska störningar, tecken på allvarlig kognitiv försämring, allvarlig kardiovaskulär komorbiditet
- Patienter som behandlas med levodopa.
- Patienter på medicin som är kända för att störa DAT eller katekol O-metyltransferashämmare, eller med dopaminreceptorblockerande/eller katekolaminåterupptagsblockerande egenskaper.
- Patienter som lider av dystoni.
- Graviditet/Amning.
- Kontraindikation för MR-undersökning.
- Okontrollerade huvud-/kroppsrörelser.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
korrelation mellan SUV till DTI mätningar
Tidsram: 24 månader
|
icke-interventionell studie.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0015-16-ASMC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .