PET/MR-avbildning hos pasienter med kortvarig og langvarig Parkinsons sykdom
Sammenligning av [18F] FDOPA PET/MR-avbildning hos pasienter med kortvarig og langvarig Parkinsons sykdom: Pilotstudie
Parkinsons sykdom (PD) er en kronisk, progressiv, nevrodegenerativ sykdom som rammer 1 % av befolkningen over 60 år. Sykdommen presenterer seg som en bevegelsesforstyrrelse som hovedsakelig manifesterer seg med hvileskjelving, bradykinesi, tannhjulstivhet og postural ustabilitet sammen med kognitive og atferdsforstyrrelser og symptomer på andre ikke-motoriske systemdysfunksjoner. Patofysiologien til den motoriske dysfunksjonen i PD er relatert til gradvis tap av nigrostriatale dopaminerge nevroner (som stammer fra substantia nigra (SN) compacta til striatum) som til slutt fører til utarming av dopamin i striatum.
Striatal fluor-18 isotopolog for L-3,4-dihydroksyfenylalanin([18F] F-DOPA) opptak følger et typisk spatiotemporalt mønster langs sykdomsforløpet som starter med redusert opptak i dorso-caudal putamen (kontralateralt til siden av dominerende motorisk involvering) som går videre til caudatumkjernen.
Rollen til tradisjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) i evalueringen av PD er hovedsakelig rettet mot å skille idiopatisk PD fra sekundær parkinsonisme (f. vaskulært) og fra andre degenerative, men atypiske parkinsonsyndromer (f.eks. progressiv supranukleær parese (PSP), multippel systematrofi (MSA) osv.) som er assosiert med distinkte strukturelle trekk og derfor hjelper til med å etablere diagnosen. Imidlertid blir nye MR-sekvenser som diffus tensor imaging (DTI) og susceptibility-weighted imaging (SWI) nå undersøkt for å evaluere henholdsvis nigrostriatale dopaminerge nevroner og jernakkumulering i SN.
Funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (fMRI) som viser organisering av hjernenettverk har vist seg å være endret hos pasienter med PD. I denne teknikken blir temporalt synkrone, romlig distribuerte, spontane lavfrekvente blodoksygennivåavhengige signalsvingninger i oppgavefrie innstillinger ytterligere gruppert i kart over funksjonelle nevrale nettverk i stor skala. Lavere nettverkseffektivitet som forverres etter hvert som sykdommen utvikler seg har blitt vist hos pasienter med PD.
Nylig har det vist seg at integrasjon av MR og PET er teknisk mulig. Etterforskerne mener at PET/MRI tilbyr ekte multimodalitetsavbildning ved å kombinere anatomi, funksjon og molekylære prosesser som vil tillate mer nøyaktig identifikasjon av sykdomsprogresjon.
Så vidt vi vet, vil dette være den første studien for å evaluere idiopatisk PD (IPD) med 18F FDOPA PET/MRI.
Målet med studien er å vurdere gjennomførbarheten av modaliteten og å evaluere både visuelt og kvantitativt sammenhengen mellom dopaminmetabolismen målt i striatum av 18F-FDOPA PET med strukturelle og funksjonelle MR-funn hos pasienter diagnostisert med IPD med asymmetriske motoriske tegn .
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiens mål og formål:
- For å vurdere gjennomførbarheten av 18F FDOPA PET/MR i innstillingen av IPD.
- For å korrelere og sammenligne mønster av dynamisk og/eller statisk 18F-FDOPA-opptak i striatum med MR-funn.
- For å sammenligne de forskjellige variablene mellom kontra og ipsilateral hemisfærisk side av dominerende motorisk involvering hos pasienter med asymmetriske motoriske forstyrrelser.
Materialer og metoder:
Studiedesign: Dette er en prospektiv pilot, kohort
Studiepopulasjon:
Pasienter diagnostisert med IPD som lider av asymmetriske motoriske tegn.
Deltakerrekruttering:
Kvalifiserte påfølgende pasienter, som tilfredsstiller inklusjonskriteriene, vil bli identifisert og rekruttert av nevrologiske klinikker.
Informert samtykke: Før påmelding vil det innhentes skriftlig informert samtykke fra hver pasient.
Deltakerprøvetaking: Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriterier og gir informert samtykke vil bli påmeldt fortløpende.
Bildediagnostisk PET/MR-protokoll Alle skanninger vil bli utført i avdelingen for nukleærmedisin ved Tel-Aviv Assuta Medical Center ved bruk av en PET/MR-skanner (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Tyskland) i henhold til produsentens retningslinjer.
Pasienter er pålagt å faste minst 4 timer før ankomst til avdelingen. Ved ankomst vil et intravenøst kateter bli plassert for radiofarmasøytisk administrering og gadolinium. Pasienter vil få en intravenøs injeksjon av 10 Millicurie (mCi) av 18F-FDOPA på PET MR-bordet og skanning vil begynne umiddelbart. Dynamiske PET-parametere vil bli innhentet sammen med de forskjellige MR-sekvensene. MR av hjernen vil inkludere følgende sekvenser: T1, T2 og T2 væskeattenuerte inversjonsrestitusjonssekvenser (FLAIR), følsomhetsvektede sekvenser (SWI), blodoksygeneringsnivåavhengige (BOLD) signaler for funksjonell bildediagnostikk i hviletilstand. I tillegg vil perfusjon av hjernen bli evaluert med og uten gadolinium.
For kontrastforsterkede sekvenser bruker etterforskerne Dotarem (gadoteric acid) (0.2 ml/kg ,0,1 mmol/kg ved 2ml/s, 20ml saltvannsspyling) Den totale skannetiden vil være ca. 45 minutter.
Datainnsamling:
For kvalifiserte pasienter vil følgende data bli registrert ved baseline.
- Utgangsparametere: fødselsdato, kjønn, alder ved diagnose og (motoriske) symptomer.
- Detaljert sykehistorie.
- Fysisk undersøkelse.
- Liste over medisiner (og doser for anti-PD og psykiatriske medisiner)
- Hoehn og Yahr scenen.
- Evaluering ved hjelp av Movement Disorders Society - utført av nevrolog.
MR-funn:
- Unormale strukturelle funn av hjernen.
- DTI-målinger i de nigrostriatale dopaminerge nevronkanalene.
- Jernoverbelastning i SN.
- Sammenligning av hjernenettverk i hviletilstand hos pasienter med asymmetriske motoriske tegn med normale kart
PET-funn:
- Visuell vurdering og kvantitative målinger av statisk F-DOPA (f.eks. Standardiserte opptaksverdier (SUV) SUVmax og SUVmean) vil bli utført i putamen og caudate nucleus bilateralt.
- Målinger av dynamiske F-DOPA-parametere når de er tilgjengelige (f.eks. tid til topp, toppverdi osv.) vil bli målt.
Statistikk Pasientkarakteristika vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Kvantitative variabler vil bli presentert som gjennomsnitt og SD, kvalitative variabler vil bli presentert som frekvenser.
Pearson korrelasjonskoeffisient vil bli brukt for å måle styrken på forholdet mellom PET- og MR-parametrene.
En t-test vil bli brukt for å sammenligne middelverdiene til de forskjellige parameterne. Prøvestørrelse: Dette er en pilotstudie der det kreves en prøvestørrelse på 40 pasienter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 30 år under 80 år.
- En klinisk diagnose av idiopatisk PD.
- Pasienter med asymmetrisk presentasjon av PD (ved anamnese/medisinsk dokumentasjon).
- Pasienter med vedvarende motorisk asymmetri (med sideovervekt som respekterer siden av symptomdebut).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med historie med annen hjernesykdom/patologi.
- Pasienter med atypiske tegn som tyder på en annen nevrodegenerativ lidelse, psykiatriske lidelser, tegn på alvorlig kognitiv svekkelse, alvorlig kardiovaskulær komorbiditet
- Pasienter behandlet med levodopa.
- Pasienter på medisiner kjent for å forstyrre DAT- eller katekol-O-metyltransferase-hemmere, eller med blokkerende egenskaper for dopaminreseptorer/eller katekolamingjenopptak.
- Pasienter som lider av dystoni.
- Graviditet/amming.
- Kontraindikasjon for MR-avbildning.
- Ukontrollerte hode/kroppsbevegelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
korrelasjon mellom SUV til DTI målinger
Tidsramme: 24 måneder
|
ikke-intervensjonell studie.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0015-16-ASMC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .