ПЭТ/МР-визуализация у пациентов с кратковременной и длительной болезнью Паркинсона
Сравнение [18F] FDOPA ПЭТ/МРТ у пациентов с кратковременной и длительной болезнью Паркинсона: пилотное исследование
Болезнь Паркинсона (БП) — хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее 1% населения старше 60 лет. Заболевание представляет собой двигательное расстройство, проявляющееся в основном тремором покоя, брадикинезией, зубчатой ригидностью и постуральной неустойчивостью наряду с когнитивными и поведенческими нарушениями и симптомами дисфункции других немоторных систем. Патофизиология двигательной дисфункции при БП связана с постепенной потерей нигростриарных дофаминергических нейронов (происходящих из компактной черной субстанции (ЧС) в полосатое тело), что в конечном итоге приводит к истощению дофамина в полосатом теле.
Поглощение изотополога фтора-18 полосатого тела для L-3,4-дигидроксифенилаланина ([18F] F-DOPA) следует типичному пространственно-временному паттерну в течение болезни, начиная со сниженного поглощения в дорсо-каудальной скорлупе (контралатерально к стороне преобладающего вовлечение моторики), которые прогрессируют до хвостатого ядра.
Роль традиционной магнитно-резонансной томографии (МРТ) в оценке БП направлена главным образом на то, чтобы дифференцировать идиопатическую БП от вторичного паркинсонизма (например, сосудистых) и других дегенеративных, но атипичных паркинсонических синдромов (например, прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), множественная системная атрофия (МСА) и т. д.), которые связаны с отчетливыми структурными особенностями и, следовательно, помогают установить диагноз. Однако в настоящее время исследуются новые последовательности МРТ, такие как диффузная тензорная визуализация (DTI) и визуализация, взвешенная по восприимчивости (SWI), для оценки нигростриарных дофаминергических нейронов и накопления железа в ЧС соответственно.
Было показано, что функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) в состоянии покоя, которая отображает организацию сети мозга, изменяется у пациентов с БП. В этом методе синхронные во времени, пространственно распределенные спонтанные низкочастотные колебания сигнала, зависящие от уровня кислорода в крови, в условиях, свободных от задач, дополнительно группируются в карты функциональных крупномасштабных нейронных сетей. Более низкая эффективность сети, которая ухудшается по мере прогрессирования заболевания, была показана у пациентов с БП.
Недавно было показано, что интеграция МРТ и ПЭТ технически осуществима. Исследователи считают, что ПЭТ/МРТ предлагает настоящую мультимодальную визуализацию, сочетая анатомию, функцию и молекулярные процессы, что позволит более точно идентифицировать прогрессирование заболевания.
Насколько нам известно, это будет первое исследование по оценке идиопатической болезни Паркинсона (IPD) с помощью ПЭТ/МРТ с 18F FDOPA.
Цель исследования — оценить осуществимость модальности и оценить как визуально, так и количественно связь между метаболизмом дофамина, измеренным в стриатуме с помощью ПЭТ с 18F-F-ДОФА, со структурными и функциональными данными МРТ у пациентов с диагнозом ИПЗ с асимметричными двигательными признаками. .
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Задачи и цель исследования:
- Оценить целесообразность ПЭТ/МР с 18F FDOPA в условиях ИПЗ.
- Сопоставить и сравнить характер динамического и/или статического поглощения 18F-FDOPA в полосатом теле с результатами МРТ.
- Сравнить различные переменные между контралатеральной и ипсилатеральной стороной полушария преимущественного двигательного участия у пациентов с асимметричными двигательными нарушениями.
Материалы и методы:
Дизайн исследования: это проспективное пилотное когортное исследование.
Исследуемая популяция:
Пациенты с диагнозом ИПЗ, страдающие асимметричными двигательными симптомами.
Набор участников:
Подходящие последовательные пациенты, удовлетворяющие критериям включения, будут определены и набраны неврологическими клиниками.
Информированное согласие: перед включением в исследование от каждого пациента будет получено письменное информированное согласие.
Выборка участников: все пациенты, отвечающие критериям включения и предоставившие информированное согласие, будут последовательно включены в исследование.
Диагностическая визуализация Протокол ПЭТ/МР Все сканирования будут выполняться в отделении ядерной медицины Тель-Авивского медицинского центра Ассута с использованием ПЭТ/МР сканера (Biograph mMR, Siemens AG, Эрланген, Германия) в соответствии с рекомендациями производителя.
Пациенты обязаны голодать не менее чем за 4 часа до прибытия в отделение. По прибытии будет установлен внутривенный катетер для введения радиофармпрепаратов и гадолиния. Пациенты получат внутривенную инъекцию 10 милликюри (мКи) 18F-FDOPA на столе ПЭТ-МР, и сканирование начнется немедленно. Динамические параметры ПЭТ будут получены вместе с различными последовательностями МРТ. МРТ головного мозга будет включать следующие последовательности: T1, T2 и T2 последовательность восстановления инверсии, ослабленной жидкостью (FLAIR), последовательности, взвешенные по восприимчивости (SWI), сигналы, зависящие от уровня оксигенации крови (BOLD) для функциональной визуализации в состоянии покоя. Кроме того, будет оцениваться перфузия головного мозга с гадолинием и без него.
Для последовательностей с контрастным усилением исследователи используют дотарем (гадотеровая кислота) (0,2 мл/кг, 0,1 ммоль/кг при 2 мл/с, промывание 20 мл физиологического раствора) Общее время сканирования составляет около 45 минут.
Сбор информации:
Для подходящих пациентов следующие данные будут записаны на исходном уровне.
- Исходные параметры: дата рождения, пол, возраст на момент постановки диагноза и появление (моторных) симптомов.
- Подробная история болезни.
- Физикальное обследование.
- Список лекарств (и дозы для лечения БП и психиатрических препаратов)
- Сцена Хен и Яр.
- Оценка с использованием Общества двигательных расстройств - проводится неврологом.
Выводы МРТ:
- Аномальные структурные находки головного мозга.
- Измерения DTI в трактах нигростриарных дофаминергических нейронов.
- Перегрузка железом в СН.
- Сравнение мозговых сетей в состоянии покоя у пациентов с асимметричными двигательными симптомами с нормальными картами
Результаты ПЭТ:
- Визуальная оценка и количественные измерения статического F-DOPA (например, стандартизированные значения поглощения (SUV) SUVmax и SUVmean) будут выполняться в скорлупе и хвостатом ядре на двусторонней основе.
- Будут измеряться динамические параметры F-DOPA, если они доступны (например, время до пика, пиковое значение и т. д.).
Статистика Характеристики пациентов будут обобщены с использованием описательной статистики. Количественные переменные будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение, качественные переменные будут представлены как частоты.
Коэффициент корреляции Пирсона будет использоваться для измерения силы взаимосвязи между параметрами ПЭТ и МР.
Для сравнения средних значений различных параметров будет использоваться t-тест. Размер выборки: Это пилотное исследование, для которого требуется размер выборки 40 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 30 до 80 лет.
- Клинический диагноз идиопатической БП.
- Пациенты с асимметричным проявлением БП (по данным анамнеза/медицинской документации).
- Пациенты со стойкой двигательной асимметрией (с преобладанием стороны относительно стороны появления симптомов).
Критерий исключения:
- Пациенты с другими заболеваниями/патологией головного мозга в анамнезе.
- Пациенты с атипичными признаками, указывающими на другое нейродегенеративное заболевание, психические расстройства, признаки тяжелого когнитивного ухудшения, тяжелые сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания
- Пациенты, получавшие леводопу.
- Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, препятствуют действию DAT или ингибиторов катехол-О-метилтрансферазы, или блокируют дофаминовые рецепторы/или блокируют обратный захват катехоламинов.
- Больные, страдающие дистонией.
- Беременность/грудное вскармливание.
- Противопоказания к МРТ.
- Неконтролируемые движения головы/тела.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
корреляция между измерениями SUV и DTI
Временное ограничение: 24 месяца
|
неинтервенционное исследование.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0015-16-ASMC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .