PET/MR-Bildgebung bei Patienten mit kurz- und lang anhaltender Parkinson-Krankheit
Vergleich der [18F] FDOPA PET/MR-Bildgebung bei Patienten mit kurz- und lang anhaltender Parkinson-Krankheit: Pilotstudie
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine chronische, fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung, die 1 % der Bevölkerung über 60 Jahre betrifft. Die Krankheit stellt sich als Bewegungsstörung dar, die sich hauptsächlich mit Ruhetremor, Bradykinesie, Zahnradstarrheit und posturaler Instabilität zusammen mit kognitiven und Verhaltensstörungen und Symptomen einer Dysfunktion anderer nichtmotorischer Systeme manifestiert. Die Pathophysiologie der motorischen Dysfunktion bei PD hängt mit dem allmählichen Verlust von nigrostriatalen dopaminergen Neuronen zusammen (die von der Substantia nigra (SN) compacta zum Striatum ausgehen), was schließlich zu einer Dopaminverarmung im Striatum führt.
Die Aufnahme des striatalen Fluor-18-Isotopologen für L-3,4-Dihydroxyphenylalanin ([18F] F-DOPA) folgt einem typischen räumlich-zeitlichen Muster entlang des Krankheitsverlaufs, beginnend mit einer verringerten Aufnahme im dorso-kaudalen Putamen (kontralateral zur Seite des vorherrschenden motorische Beteiligung), die zum Nucleus caudatus fortschreiten.
Die Rolle der traditionellen Magnetresonanztomographie (MRT) bei der Beurteilung von PD zielt hauptsächlich darauf ab, idiopathische PD von sekundärem Parkinsonismus (z. vaskulär) und von anderen degenerativen, aber atypischen Parkinson-Syndromen (z. B. progressive supranukleäre Blickparese (PSP), multiple Systematrophie (MSA) etc.), die mit ausgeprägten strukturellen Merkmalen einhergehen und daher zur Diagnosestellung beitragen. Allerdings werden jetzt neue MR-Sequenzen wie die diffuse Tensor-Bildgebung (DTI) und die suszeptibilitätsgewichtete Bildgebung (SWI) untersucht, um die nigrostriatalen dopaminergen Neuronen bzw. die Eisenakkumulation im SN zu bewerten.
Die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) im Ruhezustand, die die Netzwerkorganisation des Gehirns darstellt, hat sich bei Patienten mit Parkinson als verändert erwiesen. Bei dieser Technik werden zeitlich synchrone, räumlich verteilte, spontane niederfrequente, vom Blutsauerstoffspiegel abhängige Signalfluktuationen in aufgabenfreien Umgebungen weiter in Karten funktionaler neuronaler Netze im großen Maßstab geclustert. Bei Patienten mit Parkinson wurde eine geringere Netzwerkeffizienz gezeigt, die sich mit fortschreitender Krankheit verschlechtert.
Kürzlich wurde gezeigt, dass die Integration von MRT und PET technisch machbar ist. Die Forscher glauben, dass PET/MRT eine echte multimodale Bildgebung bietet, indem sie Anatomie, Funktion und molekulare Prozesse kombiniert, die eine genauere Identifizierung des Krankheitsverlaufs ermöglichen.
Nach unserem besten Wissen wird dies die erste Studie sein, die idiopathische PD (IPD) mit 18F FDOPA PET/MRT bewertet.
Ziel der Studie ist es, die Machbarkeit der Modalität zu beurteilen und sowohl visuell als auch quantitativ den Zusammenhang zwischen dem durch 18F-FDOPA-PET im Striatum gemessenen Dopaminstoffwechsel und strukturellen und funktionellen MR-Befunden bei Patienten mit diagnostizierter IPD und asymmetrischen motorischen Zeichen zu bewerten .
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studienziele und Zweck:
- Bewertung der Durchführbarkeit von 18F FDOPA PET/MR im Rahmen von IPD.
- Muster der dynamischen und/oder statischen 18F-FDOPA-Aufnahme im Striatum mit MR-Befunden zu korrelieren und zu vergleichen.
- Vergleich der verschiedenen Variablen zwischen der kontra- und ipsilateralen hemisphärischen Seite der vorherrschenden motorischen Beteiligung bei Patienten mit asymmetrischen motorischen Störungen.
Materialen und Methoden:
Studiendesign: Dies ist eine prospektive Pilotkohorte
Studienpopulation:
Patienten mit diagnostizierter IPD, die an asymmetrischen motorischen Zeichen leiden.
Teilnehmerrekrutierung:
Geeignete konsekutive Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden von neurologischen Kliniken identifiziert und rekrutiert.
Einverständniserklärung: Vor der Aufnahme wird von jedem Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
Stichprobenziehung der Teilnehmer: Alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung abgeben, werden nacheinander aufgenommen.
Bildgebendes diagnostisches PET/MR-Protokoll Alle Scans werden in der Abteilung für Nuklearmedizin des Tel-Aviv Assuta Medical Center unter Verwendung eines PET/MR-Scanners (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Deutschland) gemäß den Richtlinien des Herstellers durchgeführt.
Die Patienten müssen mindestens 4 Stunden vor der Ankunft in der Abteilung nüchtern sein. Bei der Ankunft wird ein intravenöser Katheter für die Verabreichung von Radiopharmaka und Gadolinium gelegt. Die Patienten erhalten eine intravenöse Injektion von 10 Millicurie (mCi) 18F-FDOPA auf dem PET-MR-Tisch, und das Scannen beginnt sofort. Dynamische PET-Parameter werden zusammen mit den verschiedenen MR-Sequenzen erfasst. Die MR des Gehirns umfasst die folgenden Sequenzen: T1-, T2- und T2-Fluid Attenuated Inversion Recovery Sequence (FLAIR), Suszeptibilitäts-gewichtete Sequenzen (SWI), Blood-Oxygenation Level-Dependent (BOLD)-Signale für die funktionelle Bildgebung im Ruhezustand. Außerdem wird die Durchblutung des Gehirns mit und ohne Gadolinium evaluiert.
Für kontrastverstärkte Sequenzen verwenden die Forscher Dotarem (Gadotersäure) (0,2 ml/kg, 0,1 mmol/kg bei 2 ml/s, Spülung mit 20 ml Kochsalzlösung) Die gesamte Scanzeit beträgt etwa 45 Minuten.
Datensammlung:
Für geeignete Patienten werden die folgenden Daten zu Studienbeginn aufgezeichnet.
- Baseline-Parameter: Geburtsdatum, Geschlecht, Alter bei Diagnose und Beginn der (motorischen) Symptome.
- Ausführliche Krankengeschichte.
- Körperliche Untersuchung.
- Liste der Medikamente (und Dosen für Anti-PD und psychiatrische Medikamente)
- Hoehn- und Yahr-Bühne.
- Bewertung mit der Movement Disorders Society - durchgeführt von einem Neurologen.
MR-Befunde:
- Abnorme Strukturbefunde des Gehirns.
- DTI-Messungen in den nigrostriatalen dopaminergen Neuronenbahnen.
- Eisenüberladung im SN.
- Vergleich von Gehirnnetzwerken im Ruhezustand bei Patienten mit asymmetrischen motorischen Zeichen mit normalen Karten
PET-Befunde:
- Visuelle Beurteilung und quantitative Messungen von statischem F-DOPA (z. B. standardisierte Aufnahmewerte (SUV) SUVmax und SUVmean) werden bilateral im Putamen und Nucleus caudatus durchgeführt.
- Messungen von dynamischen F-DOPA-Parametern, sofern verfügbar (z. B. Zeit bis zur Spitze, Spitzenwert usw.), werden gemessen.
Statistik Patientenmerkmale werden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Quantitative Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung dargestellt, qualitative Variablen werden als Häufigkeiten dargestellt.
Der Pearson-Korrelationskoeffizient wird verwendet, um die Stärke der Beziehung zwischen den PET- und den MR-Parametern zu messen.
Ein t-Test wird verwendet, um die Mittelwerte der verschiedenen Parameter zu vergleichen. Stichprobengröße: Dies ist eine Pilotstudie, für die eine Stichprobengröße von 40 Patienten erforderlich ist.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 30 unter 80 Jahren.
- Eine klinische Diagnose der idiopathischen PD.
- Patienten mit asymmetrischer Präsentation von PD (durch Anamnese/medizinische Dokumentation).
- Patienten mit anhaltender motorischer Asymmetrie (mit Seitenprädominanz unter Berücksichtigung der Seite des Symptombeginns).
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit anderen Erkrankungen/Pathologien des Gehirns in der Vorgeschichte.
- Patienten mit atypischen Anzeichen, die auf eine andere neurodegenerative Erkrankung hindeuten, psychiatrische Erkrankungen, Anzeichen einer schweren kognitiven Verschlechterung, schwere kardiovaskuläre Komorbidität
- Mit Levodopa behandelte Patienten.
- Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie mit den DAT- oder Catechol-O-Methyltransferase-Hemmern oder mit blockierenden Eigenschaften des Dopaminrezeptors / oder der Catecholamin-Wiederaufnahme blockieren.
- Patienten mit Dystonie.
- Schwangerschaft/ Stillzeit.
- Kontraindikation für MR-Bildgebung.
- Unkontrollierte Kopf-/Körperbewegungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrelation zwischen SUV- und DTI-Messungen
Zeitfenster: 24 Monate
|
Nicht-interventionelle Studie.
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0015-16-ASMC
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