- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02801110
Imagens de PET/RM em pacientes com doença de Parkinson de curta e longa duração
Comparação de [18F] FDOPA PET/MR Imaging em pacientes com doença de Parkinson de curta e longa duração: estudo piloto
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa crônica, progressiva, que afeta 1% da população com mais de 60 anos. A doença se apresenta como um distúrbio do movimento que se manifesta principalmente com tremor em repouso, bradicinesia, rigidez em roda dentada e instabilidade postural, juntamente com distúrbios cognitivos e comportamentais e sintomas de disfunção de outros sistemas não motores. A fisiopatologia da disfunção motora na DP está relacionada à perda gradual de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais (originários da substância negra (SN) compacta para o estriado) levando eventualmente à depleção de dopamina no estriado.
O isotopólogo estriatal de flúor-18 para a captação de L-3,4-diidroxifenilalanina ([18F] F-DOPA) segue um padrão espaço-temporal típico ao longo do curso da doença, começando com uma captação diminuída no putâmen dorso-caudal (contralateral ao lado da lesão predominante). envolvimento motor) que progridem para o núcleo caudado.
O papel da ressonância magnética tradicional (RM) na avaliação da DP visa principalmente diferenciar a DP idiopática do parkinsonismo secundário (p. vascular) e de outras síndromes parkinsonianas degenerativas, mas atípicas (por exemplo, paralisia supranuclear progressiva (PSP), atrofia de múltiplos sistemas (MSA) etc.) que estão associadas a características estruturais distintas e, portanto, ajudam a estabelecer o diagnóstico. No entanto, novas sequências de RM, como imagem por tensor difuso (DTI) e imagem ponderada por suscetibilidade (SWI), estão sendo investigadas para avaliar os neurônios dopaminérgicos nigroestriatais e o acúmulo de ferro no SN, respectivamente.
A ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) que descreve a organização da rede cerebral mostrou-se alterada em pacientes com DP. Nesta técnica, as flutuações de sinal dependentes do nível de oxigênio no sangue espontâneas, distribuídas espacialmente e temporalmente síncronas em configurações livres de tarefas são agrupadas em mapas de redes neurais funcionais de grande escala. Menor eficiência da rede que piora à medida que a doença progride foi demonstrada em pacientes com DP.
Recentemente, foi demonstrado que a integração de MRI e PET é tecnicamente viável. Os investigadores acreditam que o PET/MRI oferece uma verdadeira imagem multimodal, combinando anatomia, função e processos moleculares que permitirão uma identificação mais precisa da progressão da doença.
Até onde sabemos, este será o primeiro estudo a avaliar a DP idiopática (IPD) com 18F FDOPA PET/MRI.
O objetivo do estudo é avaliar a viabilidade da modalidade e avaliar visual e quantitativamente a associação entre o metabolismo da dopamina medido no corpo estriado por 18F-FDOPA PET com achados estruturais e funcionais de RM em pacientes diagnosticados com DPI com sinais motores assimétricos .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos e Propósito do Estudo:
- Avaliar a viabilidade de 18F FDOPA PET/MR no cenário de IPD.
- Correlacionar e comparar o padrão de captação dinâmica e/ou estática de 18F-FDOPA no corpo estriado com os achados da RM.
- Comparar as diferentes variáveis entre os hemisféricos contra e ipsilateral do acometimento motor predominante em pacientes com distúrbios motores assimétricos.
Materiais e métodos:
Desenho do estudo: Este é um estudo prospectivo, piloto, de coorte
População do estudo:
Pacientes diagnosticados com DPI que sofrem de sinais motores assimétricos.
Recrutamento de participantes:
Pacientes consecutivos elegíveis, satisfazendo os critérios de inclusão, serão identificados e recrutados por clínicas neurológicas.
Consentimento informado: Antes da inscrição, o consentimento informado por escrito será obtido de cada paciente.
Amostragem de participantes: Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e fornecerem consentimento informado serão inscritos consecutivamente.
Protocolo PET/MR de diagnóstico por imagem Todos os exames serão realizados no departamento de Medicina Nuclear do Tel-Aviv Assuta Medical Center usando um scanner PET/MR (Biograph mMR, Siemens AG, Erlangen, Alemanha) de acordo com as diretrizes do fabricante.
Os pacientes são obrigados a jejuar pelo menos 4 horas antes da chegada ao departamento. Na chegada, um cateter intravenoso será colocado para administração de radiofármaco e gadolínio. Os pacientes receberão uma injeção intravenosa de 10 milicurie (mCi) de 18F-FDOPA na mesa PET MR e a varredura começará imediatamente. Parâmetros dinâmicos de PET serão adquiridos juntamente com as diferentes sequências de RM. A RM do cérebro incluirá as seguintes sequências: T1, T2 e T2 sequência de recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR), sequências ponderadas por suscetibilidade (SWI), sinais dependentes do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) para imagens funcionais em estado de repouso. Além disso, a perfusão do cérebro será avaliada com e sem gadolínio.
Para sequências com contraste, os investigadores usam Dotarem (ácido gadotérico) (0,2 ml/kg ,0,1 mmol/kg a 2 ml/s, 20 ml de solução salina) O tempo total do escaneamento será de cerca de 45 minutos.
Coleção de dados:
Para pacientes elegíveis, os seguintes dados serão registrados na linha de base.
- Parâmetros basais: data de nascimento, sexo, idade ao diagnóstico e início dos sintomas (motores).
- Histórico médico detalhado.
- Exame físico.
- Lista de medicamentos (e doses para medicamentos anti-DP e psiquiátricos)
- Palco de Hoehn e Yahr.
- Avaliação pela Movement Disorders Society - realizada por neurologista.
Achados de RM:
- Achados estruturais anormais do cérebro.
- Medições de DTI nos tratos de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais.
- Sobrecarga de ferro no SN.
- Comparação de redes cerebrais em estado de repouso em pacientes com sinais motores assimétricos com mapas normais
Achados do PET:
- A avaliação visual e as medições quantitativas de F-DOPA estático (por exemplo, valores de captação padronizados (SUV) SUVmax e SUVmean) serão realizadas no putâmen e no núcleo caudado bilateralmente.
- Medições de parâmetros dinâmicos de F-DOPA, quando disponíveis (por exemplo, tempo até o pico, valor de pico, etc.), serão medidas.
Estatísticas As características do paciente serão resumidas usando estatísticas descritivas. As variáveis quantitativas serão apresentadas como média e DP, as variáveis qualitativas serão apresentadas como frequências.
O coeficiente de correlação de Pearson será usado para medir a força da relação entre os parâmetros PET e RM.
Um teste t será usado para comparar os valores médios dos diferentes parâmetros. Tamanho da amostra: Este é um estudo piloto para o qual é necessário um tamanho de amostra de 40 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 30 abaixo de 80 anos.
- Diagnóstico clínico de DP idiopática.
- Pacientes com apresentação assimétrica de DP (pela história/documentação médica).
- Pacientes com assimetria motora persistente (com predominância lateral respeitando o lado de início dos sintomas).
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de outro distúrbio/patologia cerebral.
- Pacientes com sinais atípicos sugerindo outro distúrbio neurodegenerativo, distúrbios psiquiátricos, sinais de deterioração cognitiva grave, comorbidade cardiovascular grave
- Pacientes tratados com levodopa.
- Pacientes sob medicação conhecida por interferir com os inibidores da DAT ou catecol O-metiltransferase, ou com o bloqueio do receptor de dopamina / ou propriedades de bloqueio da recaptação de catecolaminas.
- Pacientes que sofrem de distonia.
- Gravidez/Amamentação.
- Contra-indicação para ressonância magnética.
- Movimentos descontrolados da cabeça/corpo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
correlação entre medições de SUV para DTI
Prazo: 24 meses
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estudo não intervencionista.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0015-16-ASMC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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