Effektstudie af inecalcitol med decitabin hos patienter med akut myeloid leukæmi, der ikke er egnet til standardkemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 65 til < 75 år med mindst én ikke-svær komorbiditet, dvs. sygdom eller syndrom med milde til moderate kliniske eller diagnostiske observationer eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risikoen for toksicitet og/eller tidlig død af intensiv kemoterapi efter vurderingen af investigator og er ikke kontraindiceret til ikke-intensiv kemoterapi.

eller ≥ 75 år med eller uden nogen form for komorbiditet på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke;

• Nydiagnosticeret, ubehandlet de novo eller sekundær AML i henhold til WHO-klassifikation;

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eller nuværende behandling med kemoterapi for enhver myeloid lidelse (eksklusive hydroxyurinstof) eller strålebehandling for ekstramedullær involvering inden for 2 uger efter randomisering;
• Tidligere behandling med decitabin, azacitidin eller cytarabin;
• Tidligere maligniteter i 5 år med undtagelse af basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet;
• Kronisk myelogen eller akut promyelocytisk leukæmi;
• Kendt CNS involvering;
• Patient kvalificeret til knoglemarvs- eller stamcelletransplantation;
• WBC ≥ 30.000/mm3;
• Nedsat nyrefunktion med kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m² ifølge MDRD-formlen;
• Serumbilirubin ≥ 2,5 x ULN og/eller ASAT og/eller ALT ≥ 2,5 x ULN (øvre grænse for normalværdi);
• Calcæmi ≥ 2,65 mmol/L (106 mg/L) ved screeningsvurdering (korrigeret med albuminæmi);
• Historie om sygdomme, der vides at være forbundet med calciumsygdomme: vedvarende hyperparathyroidisme, sarkoidose….;
• Tilstedeværelse eller historie af symptomatiske nyresten inden for de sidste 5 år;
• Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i decitabin (kaliumdihydrogenphosphat (E340); natriumhydroxid (E524); saltsyre (til pH-justering) eller over for hjælpestoffet i inecalcitol-tabletter (lactose);
• Nuværende brug af lægemidler, der vides at påvirke serumcalcium (såsom thiaziddiuretika, teriparatid, calcitonin og multivitamintilskud indeholdende > 400 IE vitamin D eller calcium);
• Nuværende brug af digitalis;
• Nuværende brug af lægemidler, der kan påvirke biotilgængeligheden af ​​inecalcitol (såsom magnesiumholdige antacida, galdeharpiksbindere);
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi eller D-vitamintilskud inden for 4 uger efter randomisering;
• Kendt HIV;
• Patienter, der er berettiget til intensiv induktionsterapi med kurativ hensigt;
• Refraktær kongestiv hjertesvigt;
• Aktiv infektion resistent over for anti-infektionsterapi;
• Dokumenteret lungesygdom med DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %, eller dyspnø i hvile eller iltkrævende, eller enhver pleural neoplasma eller ukontrolleret lunge-neoplasma;
• Levercirrhose Barn B eller C eller akut viral hepatitis;
• Aktuel psykisk sygdom, der kræver psykiatrisk hospitalsindlæggelse, institutionalisering eller intensiv ambulant behandling, eller aktuel kognitiv status, der producerer afhængighed (som bekræftet af specialisten), som ikke kontrolleres af omsorgspersonen;
• Ukontrolleret neoplasi;