Effektstudie av inecalcitol med decitabin hos pasienter med akutt myeloid leukemi uegnet for standard kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 65 til < 75 år med minst én ikke-alvorlig komorbiditet, dvs. sykdom eller syndrom med milde til moderate kliniske eller diagnostiske observasjoner eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for toksisitet og/eller tidlig død av intensiv kjemoterapi etter oppfatning av etterforsker og er ikke kontraindisert for ikke-intensiv kjemoterapi.

eller ≥ 75 år med eller uten noen komorbiditet på tidspunktet for underskrift av informert samtykke;

• Nydiagnostisert, ubehandlet de novo eller sekundær AML i henhold til WHO-klassifisering;

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende behandling med kjemoterapi for enhver myeloid lidelse (unntatt hydroksyurea) eller strålebehandling for ekstramedullær involvering innen 2 uker etter randomisering;
• Tidligere behandling med decitabin, azacitidin eller cytarabin;
• Tidligere maligniteter i 5 år med unntak av basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet;
• Kronisk myelogen eller akutt promyelocytisk leukemi;
• Kjent CNS-engasjement;
• Pasient som er kvalifisert for benmargs- eller stamcelletransplantasjon;
• WBC ≥ 30.000/mm3;
• Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m² i henhold til MDRD-formelen;
• Serumbilirubin ≥ 2,5 x ULN og/eller ASAT og/eller ALT ≥ 2,5 x ULN (øvre grense for normalverdi);
• Kalsemi ≥ 2,65 mmol/L (106 mg/L) ved screeningvurdering (korrigert med albuminemi);
• Historie om sykdommer kjent for å være assosiert med kalsiumforstyrrelser: pågående hyperparatyreoidisme, sarkoidose ...;
• Tilstedeværelse eller historie med symptomatisk nyrestein de siste 5 årene;
• Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i decitabin (kaliumdihydrogenfosfat (E340); natriumhydroksid (E524); saltsyre (for pH-justering) eller til hjelpestoffet i inecalcitol tabletter (laktose);
• Nåværende bruk av legemidler som er kjent for å påvirke serumkalsium (som tiaziddiuretika, teriparatid, kalsitonin og multivitamintilskudd som inneholder > 400 IE vitamin D eller kalsium);
• Nåværende bruk av digitalis;
• Nåværende bruk av legemidler som kan påvirke biotilgjengeligheten av inecalcitol (som magnesiumholdige syrenøytraliserende midler, galleharpiksbindere);
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi eller vitamin D-tilskudd innen 4 uker etter randomisering;
• Kjent HIV;
• Pasienter som er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi med kurativ hensikt;
• Refraktær kongestiv hjertesvikt;
• Aktiv infeksjon som er motstandsdyktig mot anti-infeksjonsterapi;
• Dokumentert lungesykdom med DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %, eller dyspné i hvile eller som krever oksygen, eller enhver pleural neoplasma eller ukontrollert lunge-neoplasma;
• Levercirrhose Barn B eller C eller akutt viral hepatitt;
• Nåværende psykisk sykdom som krever psykiatrisk sykehusinnleggelse, institusjonalisering eller intensiv poliklinisk behandling, eller nåværende kognitiv status som produserer avhengighet (som bekreftet av spesialisten) som ikke kontrolleres av omsorgspersonen;
• Ukontrollert neoplasi;