Estudo de eficácia de inecalcitol com decitabina em pacientes com leucemia mielóide aguda impróprios para quimioterapia padrão

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade entre 65 e < 75 anos com pelo menos uma comorbidade não grave, ou seja, doença ou síndrome com observações clínicas ou diagnósticas leves a moderadas ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco de toxicidade e/ou morte precoce da quimioterapia intensiva na opinião do investigador e não são contra-indicados para quimioterapia não intensiva.

ou ≥ 75 anos com ou sem comorbidade no momento da assinatura do consentimento informado;

• LMA recém-diagnosticada, não tratada de novo ou secundária, de acordo com a classificação da OMS;

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior ou atual com quimioterapia para qualquer distúrbio mielóide (excluindo hidroxiureia) ou radioterapia para envolvimento extramedular dentro de 2 semanas após a randomização;
• Tratamento prévio com decitabina, azacitidina ou citarabina;
• Malignidades anteriores por 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama;
• Leucemia mielóide crônica ou promielocítica aguda;
• Envolvimento conhecido do SNC;
• Paciente elegível para transplante de medula óssea ou células-tronco;
• WBC ≥ 30.000/mm3;
• Função renal prejudicada com depuração de creatinina < 30 mL/min/1,73m² de acordo com a fórmula MDRD;
• bilirrubina sérica ≥ 2,5 x LSN e/ou AST e/ou ALT ≥ 2,5 x LSN (limite superior do valor normal);
• Calcemia ≥ 2,65 mmol/L (106 mg/L) na avaliação de triagem (corrigida com albuminemia);
• Histórico de doenças conhecidas por estarem associadas a distúrbios do cálcio: hiperparatireoidismo contínuo, sarcoidose….;
• Presença ou história de cálculos renais sintomáticos nos últimos 5 anos;
• Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes da decitabina (dihidrogenofosfato de potássio (E340); Hidróxido de sódio (E524); Ácido clorídrico (para ajuste do pH) ou ao excipiente dos comprimidos de inecalcitol (lactose);
• Uso atual de medicamentos conhecidos por influenciar o cálcio sérico (como diuréticos tiazídicos, teriparatida, calcitonina e suplementos multivitamínicos contendo > 400 UI de vitamina D ou cálcio);
• Uso atual de digitálicos;
• Uso atual de medicamentos que podem influenciar a biodisponibilidade do inecalcitol (como antiácidos contendo magnésio, aglutinantes de resina biliar);
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental ou suplementação de vitamina D dentro de 4 semanas após a randomização;
• HIV conhecido;
• Pacientes elegíveis para terapia de indução intensiva com intenção curativa;
• insuficiência cardíaca congestiva refratária;
• Infecção ativa resistente à terapia anti-infecciosa;
• Doença pulmonar documentada com DLCO ≤ 65% ou VEF1 ≤ 65%, ou dispneia em repouso ou com necessidade de oxigênio, ou qualquer neoplasia pleural ou neoplasia pulmonar não controlada;
• Cirrose hepática Infantil B ou C ou hepatite viral aguda;
• Doença mental atual que requer internação psiquiátrica, institucionalização ou tratamento ambulatorial intensivo, ou estado cognitivo atual que produz dependência (confirmada pelo especialista) não controlada pelo cuidador;
• neoplasia descontrolada;