Longitudinel evaluering af tarm-, hæmatologisk og urin toksicitet fra bækkenbestråling for prostatakræft (IHU-WPRT-TOX)

Eksperimentelt design:

Hypotese. Dosis-volumen histogrammer (DVH'er) af tarm, sigmoideum colon og rektum forventes at være prædiktive for IT prospektivt selvvurderet af patienter ved hjælp af IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). Tilsvarende bør DVH'er af bækkenbenede subvolumener (lumbal-sakral, iliaca og det nedre bækken) forudsige HT, mens DVH'er og dosis-overfladehistogrammer (DSH'er) af blæren forventes at være prædiktive for UT selvvurderet af patienterne vha. IPSS (International Prostate Symptoms Score) og ICIQ-SF (International Consultation on Incontinence Questionnaire- kort form) spørgeskemaer. Desuden forventes nogle specifikke urin- og tarm-rektale symptomer at føre til svækkelse i følelsesmæssige, sociale og systemiske domæner, som vurderet af IBDQ-spørgeskemaet, mere end andre, med flere mulige "klynger" af symptomer, der er fremherskende i forskellige behandlingsindstillinger. Endelig kan den intestinale, urin- og hæmatologiske toksicitetsprofil af WPRT IMRT vise sig at være ekstremt anderledes hos patienter behandlet med radikal (RAD), adjuverende (ADV) eller salvage (SALV) hensigt.

Opgave 1. Hovedformålet med projektet er at udvikle sofistikerede kvantitative prædiktive modeller af IT, UT og HT (uden den forvirrende bias af kemoterapi) fra WPRT IMRT i både radikal og postoperativ behandling af lokaliseret PCa. Den mulige sammenhæng mellem strålingsdoserne modtaget af forskellige bækkenstrukturer og forskellige toksiciteter vil blive analyseret.

Opgave 2. At forsøge at individualisere de tarm-/rektale- og urinsymptomer, der har mest negativ indflydelse på de følelsesmæssige, sociale og systemiske patientdomæner, med det ultimative mål at "fokusere" de kvantitative prædiktive modeller, der kun inkluderer både kliniske og fysisk-dosimetriske parametre på disse hovedsymptomer. Denne tilgang kunne teoretisk muliggøre oprettelsen af ​​en "forkortet og stråleterapitilpasset" version af IBDQ-spørgeskemaet.

Opgave 3. En grundig vurdering af de forskellige selvvurderede toksicitetsprofiler, der kan forventes hos patienter behandlet med RAD-, ADV- eller SALV-hensigt, vil blive udført med det ultimative mål at akkumulere et sæt ekstremt detaljerede oplysninger, der skal gives til patienterne for at tilbyde dem passende rådgivning efter den første diagnose af PCa med hensyn til valget mellem strålebehandling vs kirurgi. Hos dem, der vælger sidstnævnte og i nærvær af risikofaktorer ved prostatektomi, der tyder på en mulig rolle for postoperativ strålebehandling, ville det ultimative mål være at hjælpe patienter med det altid ekstremt problematiske valg mellem øjeblikkelig adjuvans og rettidig, udskudt, redningsbestråling i tilfældet af biokemisk gentagelse.

Opgave 4. Sekundære endepunkter: at søge efter en mulig sammenhæng mellem HT og IT/UT.

I hele behandlingsperioden vil patienterne blive set hver 2. uge til toksicitetsmonitorering. Efterfølgende vil der blive foretaget et opfølgningsbesøg 3 måneder efter endt behandling og derefter hvert halve år i op til 5 år.

Tarm- og urintoksiciteter, herunder urininkontinens, vil blive selvvurderet af patienterne ved hjælp af den italienske validerede version af IBDQ, IPSS og ICIQ-SF spørgeskemaerne: ved baseline (ikke mere end 30 dage før RT start), ved strålebehandling midt i -punkt og slut, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60 måneder fra strålebehandlingens afslutning.

En blodprøve for hvide blodlegemer (WBC) med absolutte neutrofil- og lymfocyttal (henholdsvis ANC og ALC), røde blodlegemer (RBC) og blodplader (PLT) tællinger vil blive indsamlet med samme tidsintervaller. Ud over den selvrapporterede vurdering af rektale/tarm- og urinsymptomer under og efter strålebehandling, vil der blive foretaget en evaluering af akut og sen IT og UT af lægepersonalet med henblik på eventuel fremtidig sammenligning mellem dens subjektive og objektive måling. IT, HT og UT vil blive bedømt efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.