Longitudinale evaluatie van darm-, hematologische en urinetoxiciteit door bekkenbestraling voor prostaatkanker (IHU-WPRT-TOX)

Experimenteel ontwerp:

Hypothese. Dose-volume histogrammen (DVH's) van darm, sigmoïde colon en rectum zullen naar verwachting voorspellend zijn voor IT die prospectief door patiënten zelf wordt beoordeeld door middel van IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). Evenzo zouden DVH's van bekkenbeensubvolumes (lumbaal-sacraal, iliacaal en het onderste bekken) HT moeten voorspellen, terwijl DVH's en dosis-oppervlakte-histogrammen (DSH's) van de blaas naar verwachting voorspellend zijn voor UT zelf beoordeeld door patiënten door middel van IPSS (International Prostate Symptomen Score) en ICIQ-SF (International Consultation on Incontinence Questionnaire - short form) vragenlijsten. Bovendien wordt verwacht dat sommige specifieke urinaire en intestinale-rectale symptomen meer dan andere zullen leiden tot stoornissen in emotionele, sociale en systemische domeinen, zoals beoordeeld door de IBDQ-vragenlijst, met verschillende mogelijke "clusters" van symptomen die heersen in verschillende behandelingssettings. Ten slotte zou het intestinale, urinaire en hematologische toxiciteitsprofiel van WPRT IMRT extreem kunnen verschillen bij patiënten die worden behandeld met radicale (RAD), adjuvante (ADV) of salvage (SALV) intentie.

Taak 1. Het hoofddoel van het project is het ontwikkelen van geavanceerde kwantitatieve voorspellende modellen van IT, UT en HT (zonder de verwarrende bias van chemotherapie) van WPRT IMRT in zowel radicale als postoperatieve behandeling van gelokaliseerde PCa. De mogelijke correlatie tussen de stralingsdoses ontvangen door verschillende bekkenstructuren en verschillende toxiciteiten zal worden geanalyseerd.

Taak2. Proberen de intestinale/rectale en urinaire symptomen te identificeren die de emotionele, sociale en systemische patiëntdomeinen het meest negatief beïnvloeden, met als uiteindelijk doel de kwantitatieve voorspellende modellen, inclusief zowel klinische als fysico-dosimetrische parameters, alleen op deze hoofdsymptomen te "focussen". Deze aanpak zou in theorie de creatie van een "verkorte en radiotherapie-aangepaste" versie van de IBDQ-vragenlijst mogelijk kunnen maken.

Taak3. Er zal een grondige beoordeling worden uitgevoerd van de verschillende zelf beoordeelde toxiciteitsprofielen die kunnen worden verwacht bij patiënten die worden behandeld met RAD-, ADV- of SALV-intentie, met als uiteindelijk doel een reeks uiterst gedetailleerde informatie te verzamelen die aan patiënten moet worden verstrekt om hen passende begeleiding na de initiële diagnose van PCa met betrekking tot de keuze tussen radiotherapie versus chirurgie. Bij degenen die voor het laatste kiezen en bij aanwezigheid van risicofactoren bij prostatectomie die een mogelijke rol voor postoperatieve radiotherapie suggereren, zou het uiteindelijke doel zijn om patiënten te helpen bij de altijd uiterst problematische keuze tussen onmiddellijke adjuvante en tijdige, uitgestelde, reddingsbestraling in het geval van biochemisch recidief.

Taak4. Secundaire eindpunten: zoeken naar een mogelijke correlatie tussen HT en IT/UT.

Gedurende de behandelingsperiode zullen patiënten om de 2 weken worden gezien voor monitoring van de toxiciteit. Vervolgens vindt er een controlebezoek plaats 3 maanden na het einde van de behandeling en daarna om de zes maanden, tot 5 jaar.

Intestinale en urinaire toxiciteiten, inclusief urine-incontinentie, zullen door patiënten zelf worden beoordeeld door middel van de Italiaanse gevalideerde versie van de IBDQ-, IPSS- en ICIQ-SF-vragenlijsten: bij baseline (niet meer dan 30 dagen voor aanvang van de RT), bij radiotherapie medio -punt en einde, op 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 en 60 maanden na beëindiging van de radiotherapie.

Een bloedmonster voor witte bloedcellen (WBC), met absolute aantallen neutrofielen en lymfocyten (respectievelijk ANC en ALC), rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjes (PLT) zal met dezelfde tijdsintervallen worden afgenomen. Naast de zelfgerapporteerde beoordeling van rectale/darm- en urinaire symptomen tijdens en na radiotherapie, zal een evaluatie van acute en late IT en UT worden uitgevoerd door de medische staf voor mogelijke toekomstige vergelijking tussen de subjectieve en objectieve metingen. IT, HT en UT worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.