Podłużna ocena toksyczności jelitowej, hematologicznej i moczowej po napromieniowaniu miednicy w przypadku raka prostaty (IHU-WPRT-TOX)

Projekt eksperymentalny:

Hipoteza. Oczekuje się, że histogramy dawka-objętość (DVH) jelita, okrężnicy esowatej i odbytnicy będą przewidywać IT prospektywnie samodzielnie ocenianych przez pacjentów za pomocą IBDQ (kwestionariusz choroby zapalnej jelit). Podobnie DVH podobjętości kostnych miednicy (lędźwiowo-krzyżowej, biodrowej i miednicy dolnej) powinny przewidywać HT, podczas gdy DVH i histogramy powierzchniowo-dawkowe (DSH) pęcherza moczowego mają przewidywać samoocenę UT przez pacjentów za pomocą Kwestionariusze IPSS (International Prostate Objawy Score) i ICIQ-SF (International Consultation on Incontinence Questionnaire – skrócona forma). Co więcej, oczekuje się, że niektóre specyficzne objawy ze strony układu moczowego i jelitowo-odbytniczego będą prowadzić do upośledzenia w domenach emocjonalnych, społecznych i ogólnoustrojowych, jak oceniono za pomocą kwestionariusza IBDQ, bardziej niż inne, z kilkoma możliwymi „grupami” objawów przeważającymi w różnych warunkach leczenia. Wreszcie, profil toksyczności jelitowej, moczowej i hematologicznej WPRT IMRT może okazać się bardzo różny u pacjentów leczonych z zamiarem leczenia radykalnego (RAD), adjuwantowego (ADV) lub ratunkowego (SALV).

Zadanie 1. Głównym celem projektu jest opracowanie wyrafinowanych ilościowych modeli prognostycznych IT, UT i HT (bez zakłócających wyników chemioterapii) na podstawie WPRT IMRT, zarówno w radykalnym, jak i pooperacyjnym leczeniu zlokalizowanego raka stercza. Przeanalizowana zostanie możliwa korelacja między dawkami promieniowania otrzymanymi przez różne struktury miednicy a różnymi toksycznościami.

Zadanie 2. Próba zindywidualizowania objawów jelitowych/odbytniczych i moczowych najbardziej negatywnie wpływających na sferę emocjonalną, społeczną i ogólnoustrojową pacjenta, z ostatecznym celem „skoncentrowania się” ilościowych modeli predykcyjnych, obejmujących zarówno parametry kliniczne, jak i fizyko-dozymetryczne, wyłącznie na tych głównych objawach. Takie podejście mogłoby teoretycznie pozwolić na stworzenie „skróconej i dostosowanej do radioterapii” wersji kwestionariusza IBDQ.

Zadanie 3. Przeprowadzona zostanie dokładna ocena różnych profili toksyczności samooceny, których można się spodziewać u pacjentów leczonych z zamiarem RAD, ADV lub SALV, a ostatecznym celem będzie zgromadzenie zestawu bardzo szczegółowych informacji, które zostaną przekazane pacjentom w celu zaoferowania im odpowiednie poradnictwo po wstępnym rozpoznaniu RGK w zakresie wyboru między radioterapią a operacją. W przypadku osób wybierających to drugie i w przypadku obecności czynników ryzyka w prostatektomii sugerujących możliwą rolę radioterapii pooperacyjnej ostatecznym celem byłaby pomoc pacjentom w zawsze niezwykle problematycznym wyborze między natychmiastowym leczeniem uzupełniającym a terminowym, odroczonym, ratującym napromienianiem w przypadku nawrotu biochemicznego.

Zadanie 4. Drugorzędowe punkty końcowe: poszukiwanie możliwej korelacji między HT a IT/UT.

Przez cały okres leczenia pacjenci będą odwiedzani co 2 tygodnie w celu monitorowania toksyczności. Następnie po 3 miesiącach od zakończenia leczenia, a następnie co pół roku, do 5 lat, przeprowadzana będzie wizyta kontrolna.

Toksyczność jelitowa i moczowa, w tym nietrzymanie moczu, będą oceniane przez pacjentów za pomocą zatwierdzonej włoskiej wersji kwestionariuszy IBDQ, IPSS i ICIQ-SF: na początku badania (nie więcej niż 30 dni przed rozpoczęciem RT), w połowie radioterapii -punkt i koniec, po 3, 6,12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 i 60 miesiącach od zakończenia radioterapii.

Próbka krwi na białe krwinki (WBC) z bezwzględną liczbą neutrofili i limfocytów (odpowiednio ANC i ALC), krwinek czerwonych (RBC) i płytek krwi (PLT) zostanie pobrana w tych samych odstępach czasu. Oprócz samoopisowej oceny objawów ze strony odbytnicy/jelit i dróg moczowych w trakcie i po radioterapii, personel medyczny przeprowadzi ocenę ostrej i późnej IT i UT w celu ewentualnego porównania subiektywnego i obiektywnego pomiaru w przyszłości. IT, HT i UT zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.