Längsschnittbewertung der Darm-, hämatologischen und Harntoxizität durch Beckenbestrahlung bei Prostatakrebs (IHU-WPRT-TOX)

Experimentelles Design:

Hypothese. Von den Dosis-Volumen-Histogrammen (DVHs) von Darm, Sigma und Rektum wird erwartet, dass sie prädiktiv für eine IT sind, die prospektiv von Patienten mittels IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) selbst eingeschätzt wird. In ähnlicher Weise sollten DVHs der knöchernen Subvolumina des Beckens (lumbal-sakral, iliakal und das untere Becken) eine HT vorhersagen, während DVHs und Dosis-Oberflächen-Histogramme (DSHs) der Blase voraussichtlich eine UT vorhersagen können, die von den Patienten selbst eingeschätzt wird Fragebögen IPSS (International Prostate Symptoms Score) und ICIQ-SF (International Consultation on Incontinence Questionnaire – Kurzform). Darüber hinaus wird erwartet, dass einige spezifische Harn- und Darm-Rektal-Symptome zu Beeinträchtigungen in emotionalen, sozialen und systemischen Bereichen führen, wie durch den IBDQ-Fragebogen bewertet, mehr als andere, wobei mehrere mögliche "Cluster" von Symptomen in verschiedenen Behandlungssituationen vorherrschen. Schließlich könnte sich herausstellen, dass das Darm-, Harn- und hämatologische Toxizitätsprofil von WPRT IMRT bei Patienten, die mit radikaler (RAD), adjuvanter (ADV) oder Salvage (SALV)-Intention behandelt werden, extrem unterschiedlich ist.

Aufgabe 1. Das Hauptziel des Projekts ist die Entwicklung anspruchsvoller quantitativer Vorhersagemodelle für IT, UT und HT (ohne die verwirrende Verzerrung der Chemotherapie) aus WPRT IMRT sowohl bei der radikalen als auch bei der postoperativen Behandlung von lokalisiertem PCa. Die mögliche Korrelation zwischen den von verschiedenen Beckenstrukturen empfangenen Strahlendosen und verschiedenen Toxizitäten wird analysiert.

Aufgabe2. Der Versuch, die intestinalen/rektalen und urinausscheidenden Symptome zu individualisieren, die sich am negativsten auf die emotionalen, sozialen und systemischen Patientenbereiche auswirken, mit dem letztendlichen Ziel, die quantitativen Vorhersagemodelle einschließlich klinischer und physikalisch-dosimetrischer Parameter nur auf diese Hauptsymptome zu "fokussieren". Dieser Ansatz könnte theoretisch die Erstellung einer „gekürzten und an die Strahlentherapie angepassten“ Version des IBDQ-Fragebogens ermöglichen.

Aufgabe3. Es wird eine gründliche Bewertung der verschiedenen selbstbewerteten Toxizitätsprofile durchgeführt, die bei Patienten zu erwarten sind, die mit RAD-, ADV- oder SALV-Intention behandelt werden, mit dem letztendlichen Ziel, eine Reihe äußerst detaillierter Informationen zu sammeln, die den Patienten zur Verfügung gestellt werden können, um sie anzubieten ihnen eine angemessene Beratung nach der Erstdiagnose von PCa im Hinblick auf die Wahl zwischen Strahlentherapie oder Operation. Bei der Entscheidung für Letzteres und bei Vorliegen von Risikofaktoren bei der Prostatektomie, die eine mögliche Rolle der postoperativen Strahlentherapie nahelegen, wäre das letztendliche Ziel, den Patienten bei der immer äußerst problematischen Wahl zwischen sofortiger adjuvanter und rechtzeitiger, aufgeschobener Salvage-Bestrahlung in diesem Fall zu helfen des biochemischen Wiederauftretens.

Aufgabe4. Sekundäre Endpunkte: um nach einer möglichen Korrelation zwischen HT und IT/UT zu suchen.

Während der gesamten Behandlungsdauer werden die Patienten alle 2 Wochen zur Überwachung der Toxizität untersucht. Anschließend wird 3 Monate nach Ende der Behandlung und danach alle sechs Monate bis zu 5 Jahre lang eine Nachsorgeuntersuchung durchgeführt.

Darm- und Harntoxizitäten, einschließlich Harninkontinenz, werden von den Patienten anhand der italienischen validierten Version der IBDQ-, IPSS- und ICIQ-SF-Fragebögen selbst beurteilt: zu Studienbeginn (nicht mehr als 30 Tage vor Beginn der RT), in der Mitte der Strahlentherapie -Punkt und Ende, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 und 60 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.

Eine Blutprobe für weiße Blutkörperchen (WBC) mit absoluten Neutrophilen- und Lymphozytenzahlen (ANC bzw. ALC), roten Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchen (PLT) wird in gleichen Zeitintervallen entnommen. Zusätzlich zur selbstberichteten Beurteilung der Rektum-/Darm- und Harnsymptome während und nach der Strahlentherapie wird eine Bewertung der akuten und späten IT und UT durch das medizinische Personal für einen möglichen zukünftigen Vergleich zwischen ihrer subjektiven und objektiven Messung durchgeführt. IT, HT und UT werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 bewertet.