Dopamin og motorisk læring ved cerebral parese
Baggrund:
Cerebral parese (CP) er det mest almindelige motoriske handicap i barndommen. Neurotransmitteren dopamin (DA) er vigtig i kognition og følelser/adfærd. DA kan også være vigtig i motorisk læring. Gener, der relaterer til DA-funktion, kan påvirke en persons evne til at lære nye kognitive eller motoriske færdigheder. Nogle børn med CP kan nemt lære motoriske færdigheder, mens andre har problemer. Forskere ønsker at finde ud af, om DA-genvariationer forårsager noget af denne variabilitet.
Mål:
For at lære mere om, hvordan DA og dets relaterede gener påvirker motorisk og kognitiv læring hos mennesker med og uden CP.
Berettigelse:
Personer i alderen 5-25 år med og uden CP, der kan:
Følg protokollen
Deltage og udføre træningssessionerne
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
Medicinsk historie
Fysisk eksamen
Blodtagning til genetiske tests
Studiet har 2 dele. Deltagere med CP kan deltage i begge. De uden kan kun deltage i del 1.
Alle deltagere vil have en baseline vurdering: kort motorik test og blodprøvetagning.
Del 1:
To 10-sessions træningsprogrammer over 2 uger. Kognitiv træning vil være 2 sessioner på klinikken, 8 i hjemmet. Deltagerne vil udføre hukommelsesopgaver på en computer. Alle 10 motoriske træningssessioner er på klinikken. Deltagerne vil træde på linjer i et virtual reality-miljø.
Del 2:
To laboratorietræningssessioner med mindst 1 uges mellemrum. Deltagerne udfører opgaver på en
computer.
Deltagere med CP kan få en hjerne-MR ved 1 besøg. De vil ligge på et bord, der glider ind i en maskine, der tager billeder. De vil være i scanneren omkring 45 minutter. De kan have en
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Objektiv
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bestemme forholdet mellem variationer i gener relateret til dopamin (DA) neurotransmission i områder af hjernen forbundet med motorisk hældning (f. DRD1, DRD2, DRD3, COMT, DAT) og/eller til aktivitetsafhængig hjerneplasticitet (f.eks. BDNF) og forskelle i motorisk indlæringshastighed og kognitive bearbejdningsevner hos personer med og uden cerebral parese (CP). Vi antager, at individuelle genetiske forskelle vil være relateret til evnen til at lære nye motoriske og kognitive færdigheder og kan således give en potentiel forklaring på den ofte rapporterede responsvariabilitet på rehabiliterende terapier set i CP. Vi vil også undersøge, om motoriske og kognitive indlæringsevner er korrelerede hos individer, hvilket kunne foreslå lignende underliggende neurale mekanismer. Til sidst vil vi gerne evaluere effekten af belønninger på proceduremæssig læring i CP, for foreløbigt at vurdere, hvordan adfærdsmæssige manipulationer af DA-systemet kan påvirke læring på tværs af individer.
Undersøgelsespopulation: Maksimalt 120 ambulante børn og unge voksne med og uden CP (aldre 5-25 inklusive) vil blive tilmeldt denne protokol.
Design: Denne protokol vil bestå af to separate, men relaterede undersøgelser: Undersøgelse #1 er et observationsforsøg, hvor forsøgspersoner med og uden CP vil deltage i to forskellige træningsparadigmer, 10 sessioner hver, en der involverer læring af nye arbejdshukommelsesopgaver og en der involverer motorisk indlæring i underekstremiteterne, tilpasset fra den horisontale stigeopgave, der anvendes i gnaverundersøgelser. Alle vil have blodprøver til genetiske analyser ved baseline, hvis resultater vil være relateret til ændringer i præstation (læring) pr. opgave efter træning.
Undersøgelse nr. 2 vil være en inden-fags evaluering i CP kun på virkningerne af belønning (versus ingen belønning) under læring, hvilket formodes at øge dopamintransmission. Gennemsnitlige og individuelle responser på belønningsbaseret læring vil blive vurderet og relateret til genetiske variationer i dopamintransmission.
For forsøgspersoner med CP vil vi gerne opnå hjerne-MR, men dette er valgfrit, og hvis de ikke er i stand til eller villige til at udføre denne del, kan de stadig deltage i denne protokol.
Resultatmål: Primære resultater er ændringer i præstation (læring) på hver opgave efter træning, som vil være relateret til tilstedeværelse eller fravær af polymorfier, der har været forbundet med hjernens plasticitet eller med mangler i arbejdshukommelse og/eller motorisk indlæring. Individuelle reaktioner på belønninger vil også være relateret til variationer relateret til høj versus lav dopamintransmission i hjernen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For alle fag:
- Alder 5-25 inklusive
- Kan følge undersøgelsesprotokollen
- Kunne deltage i eller udføre træningssessionerne som planlagt
Yderligere kriterier for fag med CP:
- Diagnose af cerebral parese
- Bruttomotorisk funktionel klassifikationsskala niveau I-II (i stand til at gå mindst 10 meter uden et hjælpemiddel)
EXKLUSIONSKRITERIER:
For alle fag:
1. Tilstedeværelse af en skade eller anden medicinsk tilstand (udover CP), som ville påvirke motorisk funktion eller evnen til at udføre det motoriske træningsprogram.
Yderligere kriterier for fag med CP:
- Mindre end 6 måneder efter større operation i deres ben
- Tager i øjeblikket levodopa, trihexyphenidyl, methylphenidat eller baclofen, da disse kan påvirke dopamintransmission eller neuroplasticitet.
Yderligere kriterier for dem med CP, der vælger at få en MR:
1. Har nogen af følgende kontraindikationer til at få foretaget en MR-scanning:
- Graviditet
- En ventrikulo-peritoneal shunt
- Har klaustrofobi og ikke komfortabel i små lukkede rum
- Har metal, der ville gøre en MR-scanning usikker, såsom: pacemaker, insulininfusionspumpe, implanteret lægemiddelinfusionsanordning, cochlear- eller øreimplantat, transdermalt medicinplaster (nitroglycerin), metalliske implantater eller genstande, kropspiercing, der ikke kan fjernes, knogler eller ledstift, skrue, søm, plade, trådsuturer eller kirurgiske hæfteklammer, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, granatsplinter eller andet metal indlejret (såsom fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbejde i metalfelter eller maskiner, der kan have efterladt metalliske fragmenter i eller nær dine øjne).
- Overdreven forskrækkelse reaktion på eller frygt for høje lyde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Cerebral Parese
Børn og unge voksne med cerebral parese.
|
|
Sund frivillig
Sunde børn og unge er frivillige
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Læring (specifikke foranstaltninger varierer efter opgave)
Tidsramme: mål for læring af hver træningsopgave gennem hele uddannelsesperioden
|
Der vil være to opgaver: 1 en motorisk opgave, som involverer at gå hen over en vandret stige.
2. Computerbaserede opgaver rettet mod arbejdshukommelse og proceduremæssig læring
|
mål for læring af hver træningsopgave gennem hele uddannelsesperioden
|
|
Genetisk test (for dopamin og aktivitetsrelaterede gener)
Tidsramme: genetiske analyser af individuelle variationer
|
COMT, BDNF, DAT og DRD1, DRD2, DRD3
|
genetiske analyser af individuelle variationer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Diane L Damiano, Ph.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Qian Y, Chen M, Forssberg H, Diaz Heijtz R. Genetic variation in dopamine-related gene expression influences motor skill learning in mice. Genes Brain Behav. 2013 Aug;12(6):604-14. doi: 10.1111/gbb.12062. Epub 2013 Jul 17.
- Pearson-Fuhrhop KM, Minton B, Acevedo D, Shahbaba B, Cramer SC. Genetic variation in the human brain dopamine system influences motor learning and its modulation by L-Dopa. PLoS One. 2013 Apr 17;8(4):e61197. doi: 10.1371/journal.pone.0061197. Print 2013.
- Molina-Luna K, Pekanovic A, Rohrich S, Hertler B, Schubring-Giese M, Rioult-Pedotti MS, Luft AR. Dopamine in motor cortex is necessary for skill learning and synaptic plasticity. PLoS One. 2009 Sep 17;4(9):e7082. doi: 10.1371/journal.pone.0007082.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 160149
- 16-CC-0149
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cerebral Parese
-
University of NottinghamUniversity of LeicesterRekrutteringBlodtryk | Cerebral autoregulering | Dynamisk cerebral autoreguleringDet Forenede Kongerige
-
UMC UtrechtAfsluttetKardiopulmonal bypass | Cerebral Perfusion | Cerebral iltningHolland
-
Ankara City Hospital BilkentRekrutteringCerebral parese (CP) | Cerebral parese, spastisk, diplegi | Diplegisk cerebral parese med spasticitet | Transkraniel magnetisk stimulationTyrkiet (Türkiye)
-
Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research...Ikke rekrutterer endnuintraoperativ cerebral iltning | Overvågning af cerebral iltningTyrkiet (Türkiye)
-
Suleyman Demirel UniversityAfsluttetCerebral Parese | Hemiplegisk cerebral parese | Spastisk diplegi cerebral pareseTyrkiet (Türkiye)
-
Lahore University of Biological and Applied SciencesRekruttering
-
Holland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringCerebral parese (CP) | Hemiplegisk cerebral pareseCanada
-
Cairo UniversityAfsluttetCerebral parese (CP) | Unilateral cerebral pareseEgypten
-
University of California, San FranciscoIkke rekrutterer endnuCerebral Parese | Cerebral parese (CP) | Spædbarn | Cerebral Parese InfantilForenede Stater
-
Akdeniz UniversityRekrutteringHæmodynamisk overvågning | Cerebral Perfusion | Cerebral iltning | Ortopædkirurgiske indgreb | Halvsiddende stillingTyrkiet (Türkiye)