Dopamina y Aprendizaje Motor en Parálisis Cerebral

Objetivo

El objetivo general de este estudio es determinar la relación entre las variaciones en los genes relacionados con la neurotransmisión de dopamina (DA) en áreas del cerebro asociadas con la inclinación motora (p. DRD1, DRD2, DRD3, COMT, DAT) y/o plasticidad cerebral dependiente de la actividad (p. BDNF) y las diferencias en las tasas de aprendizaje motor y las habilidades de procesamiento cognitivo en personas con y sin parálisis cerebral (PC). Nuestra hipótesis es que las diferencias genéticas individuales estarán relacionadas con la capacidad de aprender nuevas habilidades motoras y cognitivas y, por lo tanto, pueden proporcionar una explicación potencial para la variabilidad de la respuesta a las terapias de rehabilitación que se informa a menudo en la PC. También exploraremos si las habilidades de aprendizaje motoras y cognitivas están correlacionadas dentro de los individuos, lo que podría sugerir mecanismos neuronales subyacentes similares. Finalmente, nos gustaría evaluar el efecto de las recompensas en el aprendizaje procedimental en CP, para evaluar preliminarmente cómo las manipulaciones conductuales del sistema DA pueden afectar el aprendizaje entre individuos.

Población de estudio: en este protocolo se inscribirá un máximo de 120 niños y adultos jóvenes ambulatorios con y sin parálisis cerebral (de 5 a 25 años inclusive).

Diseño: Este protocolo constará de dos estudios separados pero relacionados: el Estudio n.° 1 es un ensayo de observación en el que sujetos con y sin parálisis cerebral participarán en dos paradigmas de entrenamiento diferentes, 10 sesiones cada uno, uno que implica aprender nuevas tareas de memoria de trabajo y otro que implica aprendizaje de habilidades motoras en las extremidades inferiores, adaptado de la tarea de escalera horizontal utilizada en estudios con roedores. Todos tendrán extracciones de sangre para análisis genéticos al inicio, cuyos resultados estarán relacionados con los cambios en el rendimiento (aprendizaje) por tarea después del entrenamiento.

El estudio #2 será una evaluación dentro de los sujetos en CP solo sobre los efectos de la recompensa (frente a la no recompensa) durante el aprendizaje, que se supone que aumenta la transmisión de dopamina. Se evaluarán las respuestas medias e individuales al aprendizaje basado en recompensas y se relacionarán con las variaciones genéticas en la transmisión de dopamina.

Para los sujetos con parálisis cerebral, nos gustaría obtener una resonancia magnética del cerebro, pero esto es opcional y si no pueden o no quieren hacer esta parte, aún pueden participar en este protocolo.

Medidas de resultado: Los resultados primarios son cambios en el desempeño (aprendizaje) en cada tarea después del entrenamiento que estarán relacionados con la presencia o ausencia de polimorfismos que se han asociado con la plasticidad cerebral o con déficits en la memoria de trabajo y/o aprendizaje motor. Las respuestas individuales a las recompensas también estarán relacionadas con variaciones relacionadas con la transmisión de dopamina alta versus baja en el cerebro.