VSV-hIFNbeta-NIS med eller uden ruxolitinib fosfat til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, akut myeloid leukæmi, lymfomer eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer

Tilbagefaldende eller refraktær sygdom som følger:

1. Gruppe A, B eller C eller D: Myelomatose (MM) tidligere behandlet med en IMID, en proteosomhæmmer og et alkyleringsmiddel.
2. Kun gruppe A, B eller C: Recidiverende perifert T-celle lymfom (PTCL) eller følgende histologier: perifert T-celle lymfom-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet (ALCL) og mycosis fungoides (MF). Patienter bør have svigtet standardbehandling og i tilfælde af PTCL-NOS, AITL og ALCL enten have svigtet eller være ude af stand til højdosisbehandling med autolog stamcelletransplantation
3. Kun gruppe B og C: B-cellelymfom (bortset fra Burkitts lymfom) eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer (HCN) på ethvert stadie
4. Kun gruppe E: Recidiverende perifert T-celle lymfom (PTCL) af følgende histologier: perifert T-celle lymfom-NOS (PTCL-NOS); anaplastiske store celler (ALCL) og mycosis fungoides (MF)
5. Kun gruppe F: Ekspansionskohorte for B-cellelymfom (bortset fra Burkitts lymfom) med lav tumorbyrde

c)f) Kun gruppe G: Ekspansionskohorte for perifert T-cellelymfom (PTCL) med lav tumorbyrde

Alle sygdomme/Alle grupper: Følgende laboratorieværdier opnået ≤15 dage før registrering:

• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)

  ≤2 gange øvre normalgrænse (ULN)

• Kreatinin ≤2,0 mg/dL
• Direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT og aPTT ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, er INR eller aPTT inden for målområdet for behandlingen
• Hvis baseline leversygdom, Child Pugh-score ikke overstiger klasse A (se bilag III)
• Negativ graviditetstest for personer i den fødedygtige alder

Kun til myelomatose

- Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst

EN af følgende:

• Serum monoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dL ved proteinelektroforese
• ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese

• Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold

  - Følgende laboratorieværdier opnået ≤14 dage før registrering

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100.000/μL
• Hæmoglobin ≥8,5 g/dl

Kun til AML

• Følgende laboratorieværdier opnået ≤14 dage før registrering

  • Ingen ANC-begrænsning
  • PLT ≥10.000/μL (transfusion for at få blodplader ≥10.000 er tilladt)
  • Hæmoglobin ≥7,5 g/dl
• Fravær af ukompenseret dissemineret intravaskulær koagulation (DIC- som diagnosticeret ved standard ISTH-kriterier).

Kun for TCL/BCL:

• Følgende laboratorieværdier opnået ≤14 dage før registrering

  • ANC ≥1.000/μL
  • PLT ≥100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥8,58,0 g/dl
• Målbar sygdom ved CT eller MR:

Skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >2 ≥1,5 cm eller tumorceller i blodet >5 x109/L.

BEMÆRK: Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >2cm ≥1,5 cm i mindst én diameter og fotograferet med lineal, og billederne er tilgængelige i journalen.

Kun for HCN:

• Følgende laboratorieværdier opnået ≤15 dage før registrering

  • ANC ≥1.000/μL

  • PLT ≥100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥8,0 g/dl
• Målbar sygdom ved CT eller MR:

Skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på ≥1,5 cm eller tumorceller i blodet >5 x109/L.

BEMÆRK: Hudlæsioner kan bruges, hvis området er ≥1,5 cm i mindst én diameter og fotograferet med en lineal, og billederne er tilgængelige i journalen.

Fravær af aktiv CNS-involvering. BEMÆRK: Lumbalpunktur før tilmelding er ikke obligatorisk

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning.
• Forventet levetid ≥12 uger.
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0, 1 eller 2 (se appendiks I).
• Villig til at levere obligatoriske biologiske prøver til forskningsformål (se afsnit 14.0).

Ekskluderingskriterier:

- Tilgængelighed af og patientens accept af kurativ terapi.

• Ukontrolleret infektion.
• Aktiv tuberkulose eller hepatitis, eller historie med hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis.

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi (IMID'er, alkylerende midler, proteosomhæmmere) ≤2 uger før registrering

  • Immunterapi (monoklonale antistoffer) ≤4 uger før registrering

  • Eksperimentelt middel i tilfælde af AML eller TCL inden for 4 halveringstider efter den sidste dosis af midlet

• New York Heart Association klassifikation III eller IV, kendt symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomer på koronararteriesygdom ved systemgennemgang eller kendte hjertearytmier (atrieflimren eller SVT) (bilag II).
• Aktiv CNS-lidelse eller anfaldsforstyrrelse eller kendt CNS-sygdom eller neurologisk symptomatologi. I tilfælde af AML aktiv CNS-involvering som påvist ved lumbalpunktur eller neuro-billeddannelse (må kun udføres, hvis det er klinisk indiceret).
• HIV-positive testresultat eller anden immundefekt eller immunsuppression.
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse). BEMÆRK: I AML er samtidig brug af hydroxyurinstof til at hjælpe med at kontrollere proliferative tællinger tilladt i hele behandlingsprotokollen. BEMÆRK: I TCL kan patienter bruge topiske blødgørende midler eller kortikosteroider, eddikesyreopblødninger osv. for at kontrollere kløe og forhindre infektion. Ingen topisk kemoterapi er tilladt (ingen topisk nitrogensennep).

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte: • Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention • Ammende kvinder

  • Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 4 uger efter, at behandlingen er stoppet.

• Kun AML: Aktuel dissemineret intravaskulær koagulopati (DIC).
• Yderligere eksklusionskriterier for gruppe A (lav tumorbyrde) KUN:
• Diagnose af AML AML
• Kun multipelt myelom: ≥>125 % plasmaceller eller plasmacytom >5 cm i største diameter
• Kun lymfom eller HCN: Enhver masse >5 cm
• Diagnose af Burkitts lymfom

Yderligere udelukkelse for gruppe D og E (kombination med ipilimumab og nivolumab) KUN:

- Diagnose af AML

• Diagnose af AITL
• Overfølsomhed over for ipilimumab eller dets hjælpestoffer Yderligere udelukkelse for gruppe F (BCL Expansion Cohort) KUN
• Diagnose af Burkitts lymfom

Yderligere ekskluderingskriterier for gruppe G (PTCL Expansion Cohort) KUN:

• Diagnose af kutan TCL