Talimogene Laherparepvec og Pembrolizumab til behandling af patienter med trin III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet stadium IV eller inoperabelt stadium III melanom; patienter må ikke have sygdom, der er egnet til lokal terapi, administreret med helbredende hensigt
• Patienter skal have målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1; kontrastforstærket computertomografi (CT) scanninger af brystet, maven og bækkenet er påkrævet; en helkropspositronemissionstomografi (PET)/CT-scanning med diagnostiske kvalitetsbilleder og intravenøs joderet kontrast kan anvendes i stedet for en kontrastforstærket CT af brystet, maven og bækkenet; billeddannelse af hoved og nakke eller lemmerne er kun påkrævet, hvis patienten har en læsion(er) i disse områder; kontrast kan udelades, hvis den behandlende investigator mener, at eksponering for kontrast udgør en overdreven risiko for patienten; hvis hudlæsioner følges som målbar sygdom, skal fotografi med lineal inkluderet og lægens mål opbevares i patientskemaet som kildedokumentation; alle målbare læsioner skal vurderes inden for 28 dage før registrering; test til vurdering af ikke-målbar sygdom skal udføres inden for 42 dage før registrering.; al sygdom skal vurderes og dokumenteres på baseline tumorvurderingsskemaet (RECIST 1.1)
• Kohorte A: Patienter skal have mindst én målbar visceral læsion (pr. RECIST 1.1); en visceral læsion er et hvilket som helst fast organ undtagen hud, lymfeknuder og muskuloskeletalvæv; mindst én af disse viscerale læsioner skal kunne måles pr. RECIST 1.1
• Patienter skal efter den behandlende læges opfattelse være kandidater til intralæsionel administration i kutane, subkutane eller nodale læsioner
• Patienter kan have hjernemetastaser, hvis alle læsioner er blevet behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling og ikke har krævet steroider i mindst 14 dage før registrering
• Patienten skal have haft tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 midler og have dokumenteret sygdomsprogression på disse midler før registrering; patienter, der har udviklet sig efter adjuverende anti-PD1/L1-midler, er kvalificerede
• Patienterne skal være >= 18 år
• Patienter skal have Zubrod præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 28 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 28 dage før registrering)
• Albumin >= 2,5 g/dL (inden for 28 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom (=< 3 x IULN er berettiget) (inden for 28 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) begge =< 3 x IULN (inden for 28 dage før registrering)
• Patienter skal have opnået laktatdehydrogenase (LDH) før registrering
• Patienter skal have fuldstændig fysisk undersøgelse og sygehistorie opnået inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal tilbydes mulighed for at indsende arkivvæv til translationel medicin; patienter skal også være villige til at gennemgå biopsier og indsende væv og blod til translationel medicin; med patientens samtykke vil eventuelle resterende prøver blive deponeret til fremtidig brug
• Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Som en del af registreringsprocessen for Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) oplyses den behandlende institutions identitet for at sikre, at den aktuelle (inden for 365 dage) dato for institutionsvurderingsnævnets godkendelse af denne undersøgelse er blevet indtastet i systemet

Ekskluderingskriterier:

• Kohorte B: Patienter må ikke have nogen viscerale læsioner

• Patienter må ikke have gennemgået operation, biologisk terapi eller hormonbehandling inden for 14 dage før registrering; patienter må ikke have haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før registrering; patienter må ikke have haft et monoklonalt antistof til kræftbehandling, undtagen anti-PD1/L1 antistoffer, inden for 28 dage før registrering

  • Patienter skal være kommet sig over alle uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (resttoksicitet =< grad 1) før registrering, med undtagelse af patienter med =< grad 2 neuropati, =< grad 2 hypothyroidisme eller =< grad 2 alopeci
  • Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før registrering
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med talimogene laherparepvec (T-VEC); forudgående behandling med T-VEC er defineret som at modtage mindst én injektion med 1 x 10^8 plakdannende enheder (pfu)
• Patienter må ikke have modtaget nogen levende vaccine inden for 30 dage før registrering; sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
• Patienter må ikke planlægge at modtage anden biologisk terapi, strålebehandling, hormonbehandling, kemoterapi, kirurgi eller anden terapi, mens de er i denne protokol; palliativ strålebehandling eller kirurgi kan overvejes for symptomatiske ikke-mållæsioner efter drøftelser med undersøgelsesteamet
• Patienter må ikke kræve brug af systemisk kortikosteroid inden for 14 dage før registrering eller under protokolbehandling; patienter med allerede eksisterende alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemiske kortikosteroider eller igangværende immunsuppression, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have kendt anamnese med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) på grund af kontraindikation af talimogene laherparepvec (T-VEC) hos immunkompromitterede patienter, og at administration af talimogen laherparepvec (T-VEC) ikke er blevet testet i HIV-positive patienter; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med studielederen
• Patienter må ikke have (ikke-infektiøs) lungebetændelse i historien, som krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Patienter må ikke have en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller en virusinfektion, der kræver intermitterende behandling med et antiherpetisk lægemiddel, bortset fra intermitterende topisk brug
• Patienter må ikke have aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis), som kræver intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk lægemiddel andet end intermitterende topisk brug
• Patienter må ikke have organallotransplantater
• Patienter må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter må ikke have aktiv autoimmun sygdom (f.eks. pneumonitis, glomerulonefritis, vaskulitis eller andet), der kræver systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller biologiske midler anvendt til behandling af autoimmune sygdomme) inden for de seneste 2 år; erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom

• Patienten må ikke have bevis for nogen klinisk signifikant immunsuppression, såsom følgende:

  • Primær immundefekttilstand, såsom alvorlig kombineret immundefektsygdom;
  • Samtidig opportunistisk infektion;
  • Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 2 måneder før indskrivning
• Patienter må ikke have nogen anden malignitet, der kræver aktiv behandling
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af risiko for foster- eller ammende spædbørn; kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering; kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 120 dage efter sidste undersøgelsesbehandling; en kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale", hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder; ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger