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III-IV기 흑색종 환자 치료에 있어 Talimogene Laherparepvec 및 Pembrolizumab

2023년 12월 7일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

항 PD1/L1 기반 요법으로 진행된 진행성 흑색종 환자에서 Talimogene Laherparepvec(T-VEC)(NSC-785349) 및 MK-3475(Pembrolizumab)(NSC-776864)를 병용하는 제2상 연구

이 2상 시험은 talimogene laherparepvec 및 pembrolizumab이 III-IV기 흑색종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. talimogene laherparepvec과 같은 생물학적 요법은 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하거나 억제하고 종양 세포의 성장을 멈출 수 있는 살아있는 유기체로 만든 물질을 사용합니다. 펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. talimogene laherparepvec 및 pembrolizumab을 투여하면 종양을 축소하여 흑색종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 이전 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법에 대한 진행 후 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 talimogene laherparepvec(T-VEC) 치료의 객관적 반응률(확증된 완전 반응 및 부분 반응)을 평가하기 위해 단독으로 또는 T-VEC(talimogene laherparepvec)와 다른 다른 제제와 함께.

2차 목표:

I. 내구성 응답률을 추정하기 위해. II. 주입된 병변에서 확인 및 미확정, 완전 및 부분 반응으로 정의되는 객관적 반응률(ORR)을 추정합니다.

III. 비 내장, 비 주사 병변에서 ORR을 추정합니다. IV. 내장 병변(코호트 A)에서 ORR을 추정하기 위해. V. 중앙값 무진행 생존(PFS) 추정. VI. 중앙값 전체 생존(OS)을 추정하기 위해. VII. 요법의 독성을 평가하기 위해.

번역 목적:

I. T-VEC(talimogene laherparepvec)를 PD1 차단제에 추가하는 것이 종양으로의 T 세포 침윤을 증가시킬 수 있는지 여부 및 T 세포 침윤의 변화가 반응과 관련되는지 여부를 평가하기 위해.

II. T-VEC(talimogene laherparepvec)를 PD1 차단에 추가하면 종양 및 말초 혈액에서 TCR(T 세포 수용체) 클론성을 증가시킬 수 있는지 여부와 증가된 TCR 클론성이 반응과 관련되는지 여부를 평가합니다.

III. talimogene laherparepvec(T-VEC)의 종양 내 주입이 종양 면역 미세 환경을 개선할 수 있는지 여부를 평가합니다.

IV. 종양 돌연변이 부하, IFN 경로의 돌연변이 및 순환하는 종양 데옥시리보핵산(DNA) 프로파일이 항-PD1/L1에서 talimogene laherparepvec(T-VEC) + pembrolizumab(MK-3475) 요법에 대한 반응과 연관되는지 여부를 평가하기 위해 치료 불응성 흑색종 환자.

개요:

환자는 1일차에 30분에 걸쳐 talimogene laherparepvec 병변내(IL) 및 pembrolizumab 정맥내(IV) 투여를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 36주기 동안 21일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 1년 동안 6개월마다, 이후 총 5년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, 미국, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, 미국, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, 미국, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, 미국, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, 미국, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Jackson, Michigan, 미국, 49201
        • Allegiance Health
      • West Bloomfield, Michigan, 미국, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, 미국, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 병리학적으로 확인된 4기 또는 절제 불가능한 3기 흑색종이 있어야 합니다. 환자는 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병이 없어야 합니다.
  • 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 흉부, 복부 및 골반의 조영 증강 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔이 필요합니다. 흉부, 복부 및 골반의 조영 증강 CT 대신 진단 품질 영상과 정맥 요오드화 조영제를 사용한 전신 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔을 사용할 수 있습니다. 머리와 목 또는 팔다리의 영상은 환자가 이 부위에 병변이 있는 경우에만 필요합니다. 치료 조사자가 조영제에 대한 노출이 환자에게 과도한 위험을 초래한다고 믿는 경우 조영제를 생략할 수 있습니다. 피부 병변이 측정 가능한 질병으로 추적되고 있는 경우 자와 의사의 측정이 포함된 사진은 원본 문서로 환자 차트에 보관해야 합니다. 모든 측정 가능한 병변은 등록 전 28일 이내에 평가되어야 합니다. 측정 불가능한 질병을 평가하기 위한 테스트는 등록 전 42일 이내에 수행되어야 합니다. 모든 질병은 기본 종양 평가 양식(RECIST 1.1)에 평가되고 문서화되어야 합니다.
  • 코호트 A: 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 내장 병변이 있어야 합니다(RECIST 1.1에 따라). 내장 병변은 피부, 림프절 및 근골격 조직을 제외한 모든 고형 기관입니다. 이러한 내장 병변 중 적어도 하나는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능해야 합니다.
  • 환자는 치료 의사의 의견에 따라 피부, 피하 또는 결절 병변에 병변내 투여 대상자여야 합니다.
  • 모든 병변이 정위 방사선 요법, 개두술 또는 감마나이프 요법으로 치료되었고 등록 전 최소 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우 환자는 뇌 전이가 있을 수 있습니다.
  • 환자는 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제로 치료를 받았고 등록 전에 이러한 제제에 대한 질병 진행을 문서화해야 합니다. 보조 항-PD1/L1 제제 이후 진행된 환자가 적합하다.
  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 환자는 Zubrod 성능 상태 =< 2여야 합니다.
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(등록 전 28일 이내)
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL(등록 전 28일 이내)
  • 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 전 28일 이내)
  • 알부민 >= 2.5g/dL(등록 전 28일 이내)
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한치(IULN) 문서화된 길버트 증후군 환자 제외(=< 3 x IULN이 적합함)(등록 전 28일 이내)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 모두 =< 3 x IULN(등록 전 28일 이내)
  • 환자는 등록 전에 젖산 탈수소효소(LDH)를 획득해야 합니다.
  • 환자는 등록 전 28일 이내에 완전한 신체 검사 및 병력을 받아야 합니다.
  • 환자는 번역 의학을 위해 보관 조직을 제출할 기회를 제공받아야 합니다. 환자는 또한 생검을 받고 중개 의학을 위해 조직과 혈액을 제출할 의향이 있어야 합니다. 환자의 동의하에 나머지 표본은 향후 사용을 위해 보관됩니다.
  • 환자는 이 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
  • Oncology Patient Enrollment Network(OPEN) 등록 프로세스의 일부로 치료 기관의 신원이 제공되어 이 연구에 대한 현재(365일 이내) 기관 검토 위원회 승인 날짜가 시스템에 입력되었는지 확인합니다.

제외 기준:

  • 코호트 B: 환자는 내장 병변이 없어야 합니다.

  • 환자는 등록 전 14일 이내에 수술, 생물학적 요법 또는 호르몬 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 등록 전 14일 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 등록 전 28일 이내에 항-PD1/L1 항체를 제외한 암 치료를 위한 단일 클론 항체를 가지고 있지 않아야 합니다.

    • =< 2등급 신경병증, =< 2등급 갑상선기능저하증, 또는 =< 2등급 환자를 제외하고 환자는 등록 전에 이전 항암 요법(잔여 독성 =< 1등급)으로 인한 모든 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 탈모증
    • 환자가 대수술을 받은 경우, 등록 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
  • 환자는 이전에 T-VEC(talimogene laherparepvec)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. T-VEC 사전 치료는 1 x 10^8 플라크 형성 단위(pfu)로 최소 1회 주사를 받는 것으로 정의됩니다.
  • 환자는 등록 전 30일 이내에 생백신을 받은 적이 없어야 합니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절성 독감 백신은 허용됩니다.
  • 환자는 이 프로토콜을 사용하는 동안 다른 생물학적 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 화학 요법, 수술 또는 기타 요법을 받을 계획이 없어야 합니다. 증상이 있는 비표적 병변에 대해서는 연구팀과 논의 후 완화적 방사선 요법 또는 수술을 고려할 수 있다.
  • 환자는 등록 전 14일 이내에 또는 프로토콜 치료 중에 전신 코르티코스테로이드를 사용할 필요가 없어야 합니다. 전신 코르티코스테로이드 또는 지속적인 면역 억제가 필요한 기존의 중증 자가면역 질환 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 면역 저하 환자에서 talimogene laherparepvec(T-VEC)의 금기로 인해 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 없어야 하며 talimogene laherparepvec(T-VEC)의 투여가 승인되지 않았어야 합니다. HIV 양성 환자에서 테스트되었습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 의장과 상의한 후 승인될 수 있습니다.
  • 환자는 스테로이드 또는 현재 폐렴을 필요로 하는 (비감염성) 폐렴의 병력이 없어야 합니다.
  • 환자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 간헐적 국소 사용 외에 항헤르페스 약물의 간헐적 치료가 필요한 바이러스 감염이 없어야 합니다.
  • 환자는 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물을 사용한 간헐적 또는 만성적 치료가 필요한 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)이 없어야 합니다.
  • 환자는 장기 동종이식을 해서는 안 됩니다.
  • 환자는 조절되지 않는 병발성 질환이 있거나 연구 요법을 사용한 치료로 인해 조절이 위태로울 수 있거나 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 없어야 합니다.
  • 환자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

  • 환자는 다음과 같은 임상적으로 유의미한 면역 억제의 증거가 없어야 합니다.

    • 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 원발성 면역결핍 상태;
    • 동시 기회 감염;
    • 등록 전 2개월 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받은 자
  • 환자는 적극적인 치료가 필요한 다른 악성 종양이 없어야 합니다.
  • 환자는 태아 또는 유아에게 해를 끼칠 위험이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성/남성은 연구 중 및 마지막 연구 치료 후 120일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이전 12개월 연속 월경 중 어느 때라도 월경을 한 적이 있는 여성은 "생식 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 일상적인 피임 방법 외에도 "효과적인 피임"에는 이성애 독신 생활 및 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰로 정의되는 임신 방지(또는 임신 예방의 부작용이 있는) 수술이 포함됩니다. 그러나 이전에 독신이었던 환자가 프로토콜에 설명된 피임 조치를 사용하는 기간 동안 어느 시점에서든 이성애자로 활동하기로 선택한 경우 피임 조치를 시작할 책임이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(talimogene laherparepvec, pembrolizumab)
환자는 1일차에 30분에 걸쳐 talimogene laherparepvec IL 및 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 36주기 동안 21일마다 반복됩니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • 펨브롤리주맙 바이오시밀러 BCD-201
생물학적: Talimogene Laherparepvec
주어진 IL
다른 이름들:
  • T-VEC
  • 이기적
  • 인간 GM-CSF 유전자를 포함하는 ICP34.5-, ICP47-결실 단순포진 바이러스 1(HSV-1)
  • JS1 34.5-hGMCSF 47-pA-

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 정의된 대로 치료에 대한 최상의 반응이 확인된 완전 또는 부분 반응인 참가자의 비율입니다. 최소 1회 용량의 치료를 받은 모든 참가자가 분모에 포함됩니다. 질병 평가는 치료 시작 후 9주차에 CT, MRI, 피부 측정 등을 통해 실시하였고, 4주 후에 확증 평가를 실시하였으며, 프로토콜 치료 중단 시까지 12주 간격으로 실시하였다. 모든 후속 평가에는 기준선에서 사용된 것과 동일한 측정 방식이 필요했습니다.
치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
순환 종양 데옥시리보핵산(DNA) 프로필(ctDNA) 분획
기간: 베이스라인 및 28일째
기준선 및 28일에서의 ctDNA 분획이 양측 0.05 수준에서 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 ORR과 연관되는지 여부를 평가할 것입니다.
베이스라인 및 28일째
내구성 있는 응답률
기간: CR/PR 최초 문서 작성일로부터 12주(84일)마다 CR/PR 최초 문서 작성일로부터 180일까지
CR/PR의 초기 문서화로부터 최소 180일 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 유지하고 해당 기간 동안 질병 진행의 증거가 없는 환자의 비율. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가됨 1.1. 분모는 확인되거나 확인되지 않은 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 수입니다. 질병 평가는 치료 시작 후 9주차에 CT, MRI, 피부 측정 등을 통해 실시하였고, 4주 후에 확증 평가를 실시하였으며, 프로토콜 치료 중단 시까지 12주 간격으로 실시하였다. 모든 후속 평가에는 기준선에서 사용된 것과 동일한 측정 방식이 필요했습니다.
CR/PR 최초 문서 작성일로부터 12주(84일)마다 CR/PR 최초 문서 작성일로부터 180일까지
주입된 병변의 객관적 반응률
기간: 치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
측정 가능한(RECIST 1.1에 따라) 주입된 병변만 표적 병변으로 처리하고 다른 모든 병변은 비표적 병변으로 처리하는 변형된 RECIST를 사용하여 확인되거나 확인되지 않은 완전 반응 및 부분 반응의 비율입니다. 다른 모든 질병은 새로운 내장이나 주사할 수 없는 병변이 없어 안정적이거나 더 좋아야 합니다. 분모는 질병 진행 전 언제든지 실제로 주사되었는지 여부에 관계없이 주사 가능한 것으로 간주되는 하나 이상의 표적 병변을 가진 모든 참가자입니다. 질병 평가는 치료 시작 후 9주차에 CT, MRI, 피부 측정 등을 통해 실시하였고, 4주 후에 확증 평가를 실시하였으며, 프로토콜 치료 중단 시까지 12주 간격으로 실시하였다. 모든 후속 평가에는 기준선에서 사용된 것과 동일한 측정 방식이 필요했습니다. 비율은 추정 비율에 대한 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
비내장, 비주사 병변에서의 객관적 반응률
기간: 치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
주사되지 않은 측정 가능한(RECIST 1.1에 따라) 병변과 비내장 병변만을 표적 병변으로 치료하고 다른 모든 병변은 비표적 병변으로 치료하는 변형된 RECIST를 사용하여 확인 및 미확인, 완전 및 부분 반응의 비율입니다. 분모는 주사되지 않은 기준선에 적어도 하나의 표적 병변이 존재하는 모든 참가자입니다. 질병 평가는 치료 시작 후 9주차에 CT, MRI, 피부 측정 등을 통해 실시하였고, 4주 후에 확증 평가를 실시하였으며, 프로토콜 치료 중단 시까지 12주 간격으로 실시하였다. 모든 후속 평가에는 기준선에서 사용된 것과 동일한 측정 방식이 필요했습니다. 비율은 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
내장 병변의 객관적 반응률(코호트 A만 해당)
기간: 치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
측정 가능한(RECIST 1.1에 따라) 내장 병변만 표적 병변으로 처리하고 다른 모든 병변은 비표적 병변으로 처리하는 수정된 RECIST를 사용하여 확인 및 미확인, 완전 및 부분 반응의 비율입니다. 분모는 기준선에 존재하는 적어도 하나의 목표 내장 병변을 가진 모든 참가자입니다. 질병 평가는 치료 시작 후 9주차에 CT, MRI, 피부 측정 등을 통해 실시하였고, 4주 후에 확증 평가를 실시하였으며, 프로토콜 치료 중단 시까지 12주 간격으로 실시하였다. 모든 후속 평가에는 기준선에서 사용된 것과 동일한 측정 방식이 필요했습니다. 비율은 추정 비율에 대한 정확한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
치료 시작 후 9주에, 4주 후에는 확증 평가를 실시하고, 이후 최대 5년 동안 12주마다 평가합니다.
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 5년
등록일부터 진행, 증상 악화 또는 원인으로 인한 사망이 최초로 기록된 날짜까지. 진행 보고 없이 마지막으로 생존한 것으로 알려진 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다. PFS 추정치는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다. Brookmeyer-Crowley 방법은 PFS 중앙값에 대한 95% 신뢰 구간을 구성하는 데 사용됩니다.
최대 5년
전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
등록일부터 어떠한 사유로 인한 사망일까지. 마지막으로 생존한 것으로 알려진 환자는 마지막 접촉 날짜를 기준으로 검열됩니다. OS 추정치는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다. Brookmeyer-Crowley 방법은 PFS 중앙값에 대한 95% 신뢰 구간을 구성하는 데 사용됩니다.
최대 5년
DRR(코호트 A 및 B)
기간: 기준선과 28일째
내구성 있는 반응을 보이는 환자와 그렇지 않은 환자 사이의 평균 정량적 CD8 발현 차이를 테스트하기 위해 2-표본 t-테스트를 ​​사용하여 주입된 종양에서 내구성 있는 반응률과 CD8 T 세포 침윤 사이의 연관성을 평가합니다. 응답. 분포가 정규와 거리가 멀거나 영향력 있는 점이 있는 경우 t-검정 대신 Wilcoxon 검정과 같은 강력한 순위 기반 또는 비모수적 대안이 사용됩니다. 주사되지 않은 종양에서 내구성 반응률과 CD8 T 세포 침윤 사이의 연관성을 평가하기 위해 분석을 반복할 것입니다.
기준선과 28일째

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
증가된 T 세포 침윤의 변화(코호트 A 및 B)
기간: 28일 기준 기준
더 높은 DRR과 관련이 있습니다. 28일과 기준선 사이의 CD8 발현의 변화를 계산하고 양측 0.05 수준에서 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 내구성 반응자와 지속되지 않는 반응자 사이의 CD8 발현 변화와 비교할 것입니다.
28일 기준 기준
말초 혈액에서 평가된 T 세포 수용체(TCR) 클론성 수준의 변화(코호트 A)
기간: 28일 기준 기준
기준선과 28일에 모든 환자에 대한 정규화된 Shannon 엔트로피로 clonality 메트릭을 계산합니다. clonality 메트릭의 변화는 양측 알파 = 0.05에서 결정된 유의성을 갖는 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 내구성 응답자와 지속되지 않는 응답자 사이에서 계산되고 비교될 것입니다. 수준.
28일 기준 기준
말초 혈액에서 평가된 종양 내 TCR clonality의 변화(코호트 B)
기간: 28일 기준 기준
조합 요법에 반응하는 환자에서 TCR clonality가 더 높다는 가설을 평가하기 위해 T 세포가 종양을 표적으로 삼고 있음을 시사하며 clonality 메트릭은 기준선과 28일에 모든 환자에 대한 정규화된 Shannon 엔트로피로 계산됩니다. 클론성의 변화는 양측 알파=0.05에서 결정된 유의성을 갖는 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 내구성 반응자와 지속되지 않는 반응자 사이에서 비교될 것이다. 수준. 말초 혈액에서 TCR clonality를 검사하는 분석이 반복될 것입니다.
28일 기준 기준
Talimogene laherparepvec 후 종양 미세 환경의 변화(코호트 A 및 B)
기간: 28일 기준 기준
PD-L1, PD-1, 수지상 세포 마커(CD80, CD86), 면역 억제 세포 마커(조절 T 세포에 대한 항-FoxP3, 대식세포에 대한 항-CD68 항체, 클론 PG) 등 약 10개의 후보 면역 마커의 발현을 조사할 예정입니다. -M1, DAKO, 단핵구의 경우 항-CD14, 과립구의 경우 CD15). 각각의 마커에 대해, 다중 비교를 수용하기 위해 알파 = 0.005 수준에서 대응 t-테스트를 ​​사용하여 기준선과 28일 사이에 발현의 차이를 테스트할 것이다. 알파 = 0.005 수준에서 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 반응과 각 마커의 발현 수준 변화(기준선에서 28일까지) 사이의 연관성을 테스트할 것입니다.
28일 기준 기준
돌연변이 부하(코호트 A 및 B)
기간: 28일 기준 기준
각 시점에서 개별적으로 전체 돌연변이 부하와 지속적인 반응률 사이의 연관성을 평가할 것입니다. 돌연변이율(기준선 또는 28일)에 대한 반응 상태를 회귀시키고 지속 반응과 돌연변이율 간의 연관성에 대한 p-값을 얻기 위해 1-df 테스트를 사용하는 로지스틱 회귀가 사용될 것이다.
28일 기준 기준
T 세포 침윤의 변화(코호트 A 및 B)
기간: 기준선과 28일째
CD8 발현 수준은 대응 t-검정을 사용하여 비교됩니다. 진행되는 환자 중에서, 진행되지 않는 환자의 침윤이 더 높을 수 있다는 점에서 잠재적으로 정보가 누락될 수 있다는 점을 이해하면서 진행 시 CD8 발현을 기준선과 비교하기 위해 분석을 반복할 것입니다.
기준선과 28일째

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Siwen Hu-Lieskovan, SWOG Cancer Research Network

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 6월 5일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2024년 11월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 16일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 11월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 7일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2016-01698 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180888 (미국 NIH 보조금/계약)
  • S1607 (기타 식별자: CTEP)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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