Talimogene Laherparepvec og Pembrolizumab i behandling av pasienter med stadium III-IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet stadium IV eller uoperabelt stadium III melanom; Pasienter må ikke ha sykdom som er egnet for lokal terapi, administrert med kurativ hensikt
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1; kontrastforsterket computertomografi (CT) skanner av brystet, magen og bekkenet er nødvendig; en helkroppspositronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning med diagnostiske kvalitetsbilder og intravenøs jodert kontrast kan brukes i stedet for en kontrastforsterket CT av brystet, magen og bekkenet; avbildning av hode og nakke eller lemmer er bare nødvendig hvis pasienten har en lesjon(er) i disse områdene; kontrast kan utelates hvis den behandlende etterforskeren mener at eksponering for kontrast utgjør en overdreven risiko for pasienten; hvis hudlesjoner følges som målbar sykdom, må fotografi med linjal inkludert og legens mål oppbevares i pasientskjemaet som kildedokumentasjon; alle målbare lesjoner må vurderes innen 28 dager før registrering; tester for å vurdere ikke-målbar sykdom må utføres innen 42 dager før registrering.; all sykdom må vurderes og dokumenteres på baseline tumorvurderingsskjemaet (RECIST 1.1)
• Kohort A: Pasienter må ha minst én målbar visceral lesjon (per RECIST 1.1); en visceral lesjon er et hvilket som helst solid organ bortsett fra hud, lymfeknute og muskel- og skjelettvev; minst én av disse viscerale lesjonene må være målbare per RECIST 1.1
• Pasienter må, etter den behandlende legens mening, være kandidater for intralesjonell administrering i kutane, subkutane eller nodale lesjoner
• Pasienter kan ha hjernemetastaser hvis alle lesjoner har blitt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling og ikke har krevd steroider i minst 14 dager før registrering
• Pasienten må ha hatt tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 midler og ha dokumentert sykdomsprogresjon på disse midlene før registrering; Pasienter som har utviklet seg etter adjuvante anti-PD1/L1-midler er kvalifisert
• Pasienter må være >= 18 år
• Pasienter må ha Zubrod ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 28 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (innen 28 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 28 dager før registrering)
• Albumin >= 2,5 g/dL (innen 28 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom (=< 3 x IULN er kvalifisert) (innen 28 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) begge =< 3 x IULN (innen 28 dager før registrering)
• Pasienter må ha laktatdehydrogenase (LDH) innhentet før registrering
• Pasienter må ha fullstendig fysisk undersøkelse og sykehistorie innhentet innen 28 dager før registrering
• Pasienter skal tilbys mulighet til å levere arkivvev til translasjonsmedisin; Pasienter må også være villige til å gjennomgå biopsier og sende inn vev og blod for translasjonsmedisin; med pasientens samtykke vil eventuelle gjenværende prøver lagres for fremtidig bruk
• Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Som en del av registreringsprosessen for Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) oppgis den behandlende institusjonens identitet for å sikre at den gjeldende (innen 365 dager) datoen for godkjenning av institusjonsvurderingskomiteen for denne studien er lagt inn i systemet

Ekskluderingskriterier:

• Kohort B: Pasienter må ikke ha noen viscerale lesjoner

• Pasienter må ikke ha hatt kirurgi, biologisk terapi eller hormonbehandling innen 14 dager før registrering; pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 14 dager før registrering; Pasienter må ikke ha hatt et monoklonalt antistoff for kreftbehandling, bortsett fra anti-PD1/L1 antistoffer, innen 28 dager før registrering

  • Pasienter må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (resttoksisitet =< grad 1) før registrering, med unntak av pasienter med =< grad 2 nevropati, =< grad 2 hypotyreose, eller =< grad 2 alopecia
  • Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før registrering
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med talimogene laherparepvec (T-VEC); tidligere behandling med T-VEC er definert som å motta minst én injeksjon med 1 x 10^8 plakkdannende enheter (pfu)
• Pasienter må ikke ha mottatt noen levende vaksine innen 30 dager før registrering; sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
• Pasienter må ikke planlegge å motta annen biologisk terapi, strålebehandling, hormonbehandling, kjemoterapi, kirurgi eller annen terapi mens de bruker denne protokollen; palliativ strålebehandling eller kirurgi kan vurderes for symptomatiske ikke-mållesjoner etter diskusjoner med studieteamet
• Pasienter må ikke kreve bruk av systemisk kortikosteroid innen 14 dager før registrering eller under protokollbehandling; Pasienter med allerede eksisterende alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske kortikosteroider eller pågående immunsuppresjon er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha kjent historie med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) på grunn av kontraindikasjon av talimogene laherparepvec (T-VEC) hos immunkompromitterte pasienter og at administrering av talimogen laherparepvec (T-VEC) ikke har vært testet på HIV-positive pasienter; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med studieleder
• Pasienter må ikke ha tidligere (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Pasienter må ikke ha en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller en virusinfeksjon som krever intermitterende behandling med et antiherpetikum, annet enn intermitterende lokal bruk
• Pasienter må ikke ha aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt) som krever intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk medikament annet enn intermitterende lokal bruk
• Pasienter skal ikke ha organallograft
• Pasienter må ikke ha en ukontrollert sammenfallende sykdom eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene
• Pasienter må ikke ha aktiv autoimmun sykdom (f.eks. pneumonitt, glomerulonefritt, vaskulitt eller annet) som krever systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive medikamenter eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer) i løpet av de siste 2 årene; erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom

• Pasienten må ikke ha bevis for noen klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

  • Primær immunsvikttilstand slik som alvorlig kombinert immunsviktsykdom;
  • Samtidig opportunistisk infeksjon;
  • Får systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 2 måneder før påmelding
• Pasienter må ikke ha annen malignitet som krever aktiv behandling
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av risiko for foster- eller ammende spedbarnsskader; kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering; kvinner/menn med reproduktivt potensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 120 dager etter siste studiebehandling; en kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" hvis hun har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene; i tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak