Talimogene Laherparepvec ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III-IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu vaiheen IV tai ei-leikkausvaiheen III melanooma; potilailla ei saa olla sairautta, joka soveltuu paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti; Rintakehän, vatsan ja lantion kontrastitehostetietokonetomografia (CT) -skannaukset vaaditaan; koko kehon positroniemissiotomografiaa (PET)/CT-skannausta, jossa on diagnostisia laatukuvia ja suonensisäistä jodattua kontrastia, voidaan käyttää rinnan, vatsan ja lantion kontrastitehostetussa TT-kuvassa; pään ja kaulan tai raajojen kuvantamista tarvitaan vain, jos potilaalla on vaurio(t) näillä alueilla; kontrasti voidaan jättää pois, jos hoitava tutkija uskoo, että altistuminen varjoaineelle aiheuttaa liiallisen riskin potilaalle; jos ihovaurioita seurataan mitattavissa olevana sairautena, valokuva viivoittimella ja lääkärin mitat on säilytettävä potilaskartassa lähdedokumenttina; kaikki mitattavissa olevat leesiot on arvioitava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; testit ei-mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi on suoritettava 42 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. kaikki sairaudet on arvioitava ja dokumentoitava kasvaimen perusarviointilomakkeella (RECIST 1.1)
• Kohortti A: Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva viskeraalinen vaurio (per RECIST 1.1); viskeraalinen vaurio on mikä tahansa kiinteä elin paitsi iho, imusolmuke ja tuki- ja liikuntaelinkudos; vähintään yhden näistä viskeraalisista vaurioista on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan
• Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan potilaiden tulee olla intraleesionaalisia iho-, ihonalaisia ​​tai solmukohtaisia ​​vaurioita varten
• Potilailla voi olla aivometastaaseja, jos kaikki leesiot on hoidettu stereotaktisella sädehoidolla, kraniotomialla tai gammaveitsihoidolla eivätkä he ole tarvinneet steroideja vähintään 14 päivään ennen rekisteröintiä
• Potilaalla on täytynyt olla aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineilla ja hänellä on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen näillä aineilla ennen rekisteröintiä; potilaat, jotka ovat edenneet adjuvantti-PD1/L1-lääkkeiden jälkeen, ovat kelvollisia
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilailla on oltava Zubrod-suorituskyky = < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Albumiini >= 2,5 g/dl (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (IULN) paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (=< 3 x IULN on kelvollinen) (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) molemmat = < 3 x IULN (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Potilailla on oltava laktaattidehydrogenaasi (LDH) ennen rekisteröintiä
• Potilaalla on oltava täydellinen fyysinen tarkastus ja sairaushistoria 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Potilaille on tarjottava mahdollisuus toimittaa arkistokudoksia translaatiolääketieteen käyttöön; potilaiden on myös oltava valmiita ottamaan biopsiat ja toimittamaan kudosta ja verta translaatiolääketieteen käyttöön; Potilaan suostumuksella kaikki jäljellä olevat näytteet tallennetaan tulevaa käyttöä varten
• Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Osana OPEN (Oncology Patient Enrollment Network) -rekisteröintiprosessia hoitavan laitoksen henkilöllisyys toimitetaan, jotta varmistetaan, että tämän tutkimuksen laitoksen arviointilautakunnan tämänhetkinen (365 päivän sisällä) hyväksymispäivä on syötetty järjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohortti B: Potilailla ei saa olla sisäelinten vaurioita

• Potilaalla ei saa olla leikkausta, biologista hoitoa tai hormonihoitoa 14 päivää ennen rekisteröintiä; potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivää ennen rekisteröintiä; potilailla ei saa olla syövän hoitoon monoklonaalista vasta-ainetta, paitsi anti-PD1/L1-vasta-aineita, 28 päivää ennen rekisteröintiä

  • Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (jäännöstoksisuus =< aste 1) ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on =< asteen 2 neuropatia, =< asteen 2 hypotyreoosi tai =< aste 2 hiustenlähtö
  • Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen rekisteröintiä
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet talimogeenilaherparepvec (T-VEC) -hoitoa. aiempi T-VEC-hoito määritellään vähintään yhden injektion saamiseksi 1 x 10^8 plakkia muodostavalla yksiköllä (pfu)
• Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 30 päivää ennen rekisteröintiä; kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Potilaat eivät saa suunnitella muuta biologista hoitoa, sädehoitoa, hormonihoitoa, kemoterapiaa, leikkausta tai muuta hoitoa tämän protokollan aikana. palliatiivista sädehoitoa tai leikkausta voidaan harkita oireellisten ei-kohdevaurioiden yhteydessä tutkimusryhmän kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen
• Potilaat eivät saa vaatia systeemisen kortikosteroidin käyttöä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai protokollahoidon aikana; potilaat, joilla on vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai jatkuvaa immunosuppressiota, eivät ole kelvollisia
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut hepatiitti B:tä, C-hepatiittia tai ihmisen immuunikatovirusta (HIV), koska talimogeenilaherparepvekin (T-VEC) käyttö on vasta-aiheista immuunipuutteisilla potilailla ja koska talimogeenilaherparepvekin (T-VEC) käyttöä ei ole annettu testattu HIV-positiivisilla potilailla; kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimusjohtajan kanssa kuultuaan
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut (ei-tarttuvaa) keuhkotulehdusta, joka on vaatinut steroideja, tai nykyistä keuhkotulehdusta
• Potilailla ei saa olla aktiivista systeemistä hoitoa vaativaa infektiota tai virusinfektiota, joka vaatii ajoittaista hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä, lukuun ottamatta ajoittaista paikallista käyttöä
• Potilailla ei saa olla aktiivisia herpeettisiä ihovaurioita tai aikaisempia herpeettisen infektion komplikaatioita (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti), jotka edellyttävät ajoittaista tai kroonista hoitoa muulla antiherpeettisellä lääkkeellä kuin ajoittaisella paikallisella käytöllä
• Potilailla ei saa olla elinsiirtoja
• Potilaalla ei saa olla hallitsematonta rinnakkaissairautta tai jonka hallinta saattaa vaarantua tutkimusterapialla suoritetun hoidon vuoksi, tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaalla ei saa olla viimeisten 2 vuoden aikana aktiivista autoimmuunisairautta (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu), joka vaatii systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai biologisten aineiden käyttöä, joita käytetään autoimmuunisairauksien hoitoon); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona

• Potilaalla ei saa olla näyttöä kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavista:

  • Primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus;
  • Samanaikainen opportunistinen infektio;
  • Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaalla ei saa olla muita aktiivista hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät sikiölle tai imettäville sikiölle aiheutuvan vaaran vuoksi; lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; lisääntymiskykyisten naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen; naisen katsotaan olevan "lisääntymiskykyinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana; rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), jotka määritellään kohdunpoistona, molemminpuolisena munanpoistona tai molemminpuolisena munanjohtimien ligaatiota; kuitenkin jos aiemmin selibaatissa ollut potilas päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollassa määritellyn ehkäisymenetelmän käyttöjakson aikana, hän on vastuussa ehkäisytoimenpiteiden aloittamisesta.