Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Talimogen Laherparepvec i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV

5 maja 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie II fazy dotyczące połączenia talimogenu laherparepvec (T-VEC) (NSC-785349) i MK-3475 (pembrolizumab) (NSC-776864) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na anty-PD1/L1

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności talimogenu laherparepwek i pembrolizumabu w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV. Terapie biologiczne, takie jak talimogen laherparepvec, wykorzystują substancje wytworzone z żywych organizmów, które mogą stymulować lub tłumić układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie talimogenu laherparepvec i pembrolizumabu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z czerniakiem poprzez zmniejszanie guza.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (potwierdzonych odpowiedzi całkowitych i częściowych) na leczenie talimogenem laherparepwek (T-VEC) w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) po progresji po wcześniejszej terapii anty-PD-1 lub anty-PD-L1 samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami innymi niż talimogen laherparepwek (T-VEC).

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować wskaźnik trwałej odpowiedzi. II. Oszacowanie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako potwierdzone i niepotwierdzone, całkowite i częściowe odpowiedzi w zmianach ostrzykniętych.

III. Aby oszacować ORR w nietrzewnych, niewstrzykniętych zmianach. IV. Aby oszacować ORR w zmianach trzewnych (kohorta A). V. Oszacowanie mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). VI. Aby oszacować medianę przeżycia całkowitego (OS). VII. Aby ocenić toksyczność reżimu.

CELE TŁUMACZEŃ:

I. Ocena, czy dodanie talimogenu laherparepwek (T-VEC) do blokady PD1 może zwiększyć naciek komórek T do guza i czy zmiana nacieku komórek T jest związana z odpowiedzią.

II. Ocena, czy dodanie talimogenu laherparepwek (T-VEC) do blokady PD1 może zwiększyć klonalność receptora komórek T (TCR) w nowotworach i krwi obwodowej oraz czy zwiększona klonalność TCR jest związana z odpowiedzią.

III. Ocena, czy wstrzyknięcie do guza talimogenu laherparepwek (T-VEC) może poprawić mikrośrodowisko immunologiczne guza.

IV. Aby ocenić, czy obciążenie mutacyjne guza, mutacje w szlaku IFN i profil krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) guza są związane z odpowiedzią na terapię talimogenem laherparepwek (T-VEC) i pembrolizumabem (MK-3475) w leczeniu anty-PD1/L1 pacjentów z czerniakiem opornym na leczenie.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują talimogen laherparepwek doogniskowo (IL) i pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 36 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez okres do 1 roku, a następnie raz w roku przez łącznie 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Stany Zjednoczone, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Stany Zjednoczone, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Jackson, Michigan, Stany Zjednoczone, 49201
        • Allegiance Health
      • West Bloomfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie czerniaka stopnia IV lub nieoperacyjnego stopnia III; pacjenci nie mogą mieć choroby, która nadaje się do terapii miejscowej, podawanej z zamiarem wyleczenia
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; wymagane jest wykonanie tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z kontrastem; zamiast pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT całego ciała z obrazami o jakości diagnostycznej i dożylnym jodowym kontrastem można zastosować zamiast tomografii komputerowej klatki piersiowej, brzucha i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym; obrazowanie głowy i szyi lub kończyn jest wymagane tylko wtedy, gdy pacjent ma zmianę(y) w tych obszarach; środek kontrastowy można pominąć, jeśli prowadzący badanie uważa, że ​​narażenie na środek kontrastowy stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta; jeśli zmiany skórne są traktowane jako choroba mierzalna, zdjęcie z dołączoną linijką i pomiarami lekarskimi musi być zachowane w karcie pacjenta jako dokumentacja źródłowa; wszystkie mierzalne zmiany chorobowe muszą zostać ocenione w ciągu 28 dni przed rejestracją; badania w celu oceny choroby niemierzalnej muszą być wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją; wszystkie choroby muszą zostać ocenione i udokumentowane w podstawowym formularzu oceny guza (RECIST 1.1)
  • Kohorta A: Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę trzewną (zgodnie z RECIST 1.1); zmiana trzewna to każdy narząd lity z wyjątkiem skóry, węzłów chłonnych i tkanki mięśniowo-szkieletowej; przynajmniej jedna z tych zmian trzewnych musi być mierzalna zgodnie z RECIST 1.1
  • W opinii lekarza prowadzącego pacjenci muszą być kandydatami do podania do zmiany skórnej, podskórnej lub zmian w węzłach chłonnych.
  • Pacjenci mogą mieć przerzuty do mózgu, jeśli wszystkie zmiany były leczone radioterapią stereotaktyczną, kraniotomią lub terapią nożem gamma i nie wymagali sterydów przez co najmniej 14 dni przed rejestracją
  • Pacjent musi być wcześniej leczony lekami anty-PD-1 lub anty-PD-L1 i mieć udokumentowaną progresję choroby po tych lekach przed rejestracją; kwalifikują się pacjenci, u których nastąpiła progresja po zastosowaniu adiuwantowych środków anty-PD1/L1
  • Pacjenci muszą mieć >= 18 lat
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Zubroda =< 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Płytki >= 100 000/mcL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Albumina >= 2,5 g/dL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta (=< 3 x IULN kwalifikuje się) (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) obie =< 3 x IULN (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Przed rejestracją należy wykonać badanie dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
  • Pacjenci muszą mieć pełne badanie fizykalne i wywiad lekarski uzyskany w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Należy zaoferować pacjentom możliwość przesłania archiwalnych tkanek do celów medycyny translacyjnej; pacjenci muszą również wyrazić chęć poddania się biopsji oraz poddania tkanek i krwi medycynie translacyjnej; za zgodą pacjentów wszelkie pozostałe próbki będą przechowywane w banku do wykorzystania w przyszłości
  • Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
  • W ramach procesu rejestracji Sieci Rejestracji Pacjentów Onkologicznych (OPEN) podawana jest tożsamość placówki leczącej w celu zapewnienia, że ​​aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia przez komisję rewizyjną tego badania została wpisana do systemu

Kryteria wyłączenia:

  • Kohorta B: Pacjenci nie mogą mieć żadnych zmian trzewnych

  • Pacjenci nie mogą mieć operacji, terapii biologicznej ani terapii hormonalnej w ciągu 14 dni przed rejestracją; pacjenci nie mogą przechodzić chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej ani radioterapii w ciągu 14 dni przed rejestracją; pacjenci nie mogli mieć przeciwciał monoklonalnych do leczenia raka, z wyjątkiem przeciwciał anty-PD1/L1, w ciągu 28 dni przed rejestracją

    • Przed rejestracją pacjenci musieli ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (toksyczność resztkowa =< stopnia 1), z wyjątkiem pacjentów z neuropatią =< stopnia 2, =< niedoczynnością tarczycy stopnia 2 lub =< stopnia 2 łysienie
    • Jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rejestracją
  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni talimogenem laherparepwek (T-VEC); uprzednie leczenie T-VEC definiuje się jako otrzymanie co najmniej jednego wstrzyknięcia z 1 x 10^8 jednostek tworzących płytkę (pfu)
  • Pacjenci nie mogą otrzymać żadnej żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją; dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
  • Pacjenci nie mogą planować innej terapii biologicznej, radioterapii, terapii hormonalnej, chemioterapii, operacji ani innej terapii podczas stosowania tego protokołu; po omówieniu z zespołem badawczym można rozważyć paliatywną radioterapię lub zabieg chirurgiczny w przypadku objawowych zmian niedocelowych
  • Pacjenci nie mogą wymagać ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed rejestracją lub w trakcie leczenia zgodnego z protokołem; pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub trwającą immunosupresją nie kwalifikują się
  • Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) ze względu na przeciwwskazanie do stosowania talimogenu laherparepwek (T-VEC) u pacjentów z obniżoną odpornością oraz że podawanie talimogenu laherparepwek (T-VEC) nie zostało testowany na pacjentach zakażonych wirusem HIV; stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z kierownikiem badania
  • Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało podawania sterydów, ani nie mogą przechodzić obecnie zapalenia płuc
  • Pacjenci nie mogą mieć czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego ani infekcji wirusowej wymagającej okresowego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym, innej niż okresowe stosowanie miejscowe
  • U pacjentów nie mogą występować czynne opryszczkowe zmiany skórne ani wcześniejsze powikłania zakażenia opryszczkowego (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu), które wymagają przerywanego lub przewlekłego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym innym niż okresowe stosowanie miejscowe
  • Pacjenci nie mogą mieć alloprzeszczepów narządów
  • Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowaną współistniejącą chorobę lub której kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci nie mogą cierpieć na czynną chorobę autoimmunologiczną (np. zapalenie płuc, kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie naczyń lub inną), która wymaga leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub środków biologicznych stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych) w ciągu ostatnich 2 lat; terapia zastępcza (np. tyroksyna na niedoczynność tarczycy, insulina na cukrzycę lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami na niedoczynność nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych

  • U pacjenta nie może występować żadna klinicznie istotna immunosupresja, taka jak:

    • Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności;
    • Jednoczesna infekcja oportunistyczna;
    • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 2 tygodnie), w tym doustnych dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
  • Pacjenci nie mogą mieć żadnego innego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia
  • Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na ryzyko uszkodzenia płodu lub karmiącego niemowlęcia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania; kobieta jest uważana za mającą „potencjał rozrodczy”, jeżeli miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy; oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów; jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (talimogen laherparepwek, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują talimogen laherparepvec IL i pembrolizumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 36 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biopodobny GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumab Biopodobny RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab Biozimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Biologiczny: Talimogen Laherparepwek
Biorąc pod uwagę IL
Inne nazwy:
  • T-VEC
  • Imlygiczny
  • Wirus opryszczki zwykłej 1 (HSV-1) z usuniętymi ICP34.5, ICP47 zawierający ludzki gen GM-CSF
  • JS1 34,5-hGMCSF 47-pA-

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią, zdefiniowaną jako zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, lub odpowiedzią częściową, zdefiniowaną jako spadek o więcej niż lub równy 30% w stosunku do wartości wyjściowych sumy odpowiednich średnic wszystkich mierzalnych legionów docelowych. ORR mierzy się zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwały współczynnik reakcji
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Liczba uczestników, u których uzyskano pełną lub częściową odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1, bez dowodów na progresję choroby przez co najmniej 180 dni od początkowej dokumentacji CR/PR.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w przypadku ostrzykniętych zmian chorobowych
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Liczba uczestników z potwierdzoną i niepotwierdzoną całkowitą i częściową odpowiedzią na ostrzyknięte zmiany chorobowe. Potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako 2 lub więcej kolejnych obiektywnych statusów CR w odstępie co najmniej 4 tygodni, potwierdzoną odpowiedź częściową definiuje się jako 2 lub więcej kolejnych obiektywnych statusów PR lub więcej w odstępie co najmniej 4 tygodni, ale nie kwalifikujący się jako CR. Niepotwierdzony CR definiuje się jako 1 obiektywny status CR, ale nie kwalifikujący się jako CR lub PR, niepotwierdzony PR definiuje się jako 1 obiektywny status PR, ale nie kwalifikujący się jako CR, PR lub niepotwierdzony CR. ORR mierzy się zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w zmianach innych niż trzewne i nie poddanych wstrzyknięciu
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Liczba uczestników z potwierdzoną i niepotwierdzoną odpowiedzią całkowitą i częściową w zmianach innych niż trzewne, nie poddanych wstrzyknięciu. Potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako 2 lub więcej kolejnych obiektywnych statusów CR w odstępie co najmniej 4 tygodni, potwierdzoną odpowiedź częściową definiuje się jako 2 lub więcej kolejnych obiektywnych statusów PR lub więcej w odstępie co najmniej 4 tygodni, ale nie kwalifikujący się jako CR. Niepotwierdzony CR definiuje się jako 1 obiektywny status CR, ale nie kwalifikujący się jako CR lub PR, niepotwierdzony PR definiuje się jako 1 obiektywny status PR, ale nie kwalifikujący się jako CR, PR lub niepotwierdzony CR. ORR mierzy się zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w przypadku zmian trzewnych (kohorta A)
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Liczba uczestników z potwierdzoną i niepotwierdzoną całkowitą i częściową odpowiedzią na zmiany trzewne. Potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako 2 lub więcej kolejnych obiektywnych statusów CR w odstępie co najmniej 4 tygodni, potwierdzoną odpowiedź częściową definiuje się jako 2 lub więcej kolejnych obiektywnych statusów PR lub więcej w odstępie co najmniej 4 tygodni, ale nie kwalifikujący się jako CR. Niepotwierdzony CR definiuje się jako 1 obiektywny status CR, ale nie kwalifikujący się jako CR lub PR, niepotwierdzony PR definiuje się jako 1 obiektywny status PR, ale nie kwalifikujący się jako CR, PR lub niepotwierdzony CR. ORR mierzy się zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Czas od daty pierwszej rejestracji do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, o których wiadomo, że żyją i nie zgłosili progresji, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Aby u pacjenta doszło do „postępu”, musi wystąpić co najmniej jeden z poniższych przypadków: 20% wzrost sumy odpowiednich średnic docelowych mierzalnych zmian w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy (ponad wartość wyjściową, jeśli nie zmniejszyła się podczas terapii) przy użyciu tych samych technik co wartość wyjściowa , a także bezwzględny wzrost o co najmniej 0,5 cm. Jednoznaczny postęp choroby niemierzalnej w opinii lekarza prowadzącego (należy przedstawić wyjaśnienie). Pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca. Śmierć z powodu choroby bez wcześniejszej dokumentacji postępu i bez objawowego pogorszenia.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Czas od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Do 5 lat od rejestracji lub do śmierci
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi od Gr 1 do 5 związanymi z badanymi lekami
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia i 5 lat obserwacji lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgłaszane są wyłącznie zdarzenia niepożądane, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem. Do raportowania działań niepożądanych zastosowano CTCAE w wersji 4.0.
Czas trwania leczenia i 5 lat obserwacji lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w zwiększonym nacieku komórek T (kohorta A i B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Związany z wyższym DRR. Obliczona zostanie zmiana ekspresji CD8 między dniem 28 a linią bazową i porównana ze zmianą ekspresji CD8 między osobami z trwałą odpowiedzią a osobami z nietrwałą odpowiedzią przy użyciu testu t dla dwóch próbek na dwustronnym poziomie 0,05.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana poziomu klonalności receptora limfocytów T (TCR) oceniana we krwi obwodowej (kohorta A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Obliczy metrykę klonalności jako znormalizowaną entropię Shannona dla wszystkich pacjentów na początku badania iw dniu 28. Zmiana metryki klonalności zostanie obliczona i porównana między osobami z trwałą odpowiedzią a osobami z nietrwałą odpowiedzią przy użyciu testu t dla dwóch prób z istotnością określoną przy dwustronnym alfa=0,05 poziom.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana klonalności TCR w obrębie guza oceniana we krwi obwodowej (kohorta B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Aby ocenić hipotezę, że klonalność TCR jest wyższa u pacjentów, którzy odpowiadają na terapię skojarzoną, co sugeruje, że limfocyty T celują w guz, metryka klonalności zostanie obliczona jako znormalizowana entropia Shannona dla wszystkich pacjentów na początku badania i w dniu 28. Zmiana klonalności zostanie porównana między osobami z trwałą odpowiedzią a osobami z nietrwałą odpowiedzią przy użyciu testu t dla dwóch próbek z istotnością określoną przy dwustronnym alfa=0,05 poziom. Analizy badające klonalność TCR we krwi obwodowej zostaną powtórzone.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana mikrośrodowiska guza po zastosowaniu talimogenu laherparepwek (kohorta A i B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zbada ekspresję około 10 kandydujących markerów immunologicznych: PD-L1, PD-1, markery komórek dendrytycznych (CD80, CD86), markery komórek immunosupresyjnych (anty-FoxP3 dla limfocytów regulatorowych, przeciwciało anty-CD68 dla makrofagów, klon PG -M1, DAKO, anty-CD14 dla monocytów i CD15 dla granulocytów). Dla każdego markera zostanie przetestowana różnica w ekspresji między wartością wyjściową a dniem 28 przy użyciu sparowanych testów t na poziomie alfa = 0,005, aby uwzględnić wielokrotne porównania. Zbadany zostanie związek między zmianą poziomu ekspresji każdego markera (od wartości początkowej do 28 dni) z odpowiedzią przy użyciu testu t dla dwóch próbek na poziomie alfa = 0,005.
Linia bazowa do dnia 28
Ładunek mutacyjny (kohorta A i B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Oceni związek między całkowitym obciążeniem mutacjami w każdym punkcie czasowym, oddzielnie, a wskaźnikiem trwałej odpowiedzi. Zastosowana zostanie regresja logistyczna w celu regresji statusu odpowiedzi na częstości mutacji (w punkcie wyjściowym lub w dniu 28) i zastosowanie testu 1-df w celu uzyskania wartości p dla związku między trwałą odpowiedzią a częstością mutacji.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana w nacieku limfocytów T (kohorta A i B)
Ramy czasowe: Na początku badania i w dniu 28
Poziomy ekspresji CD8 zostaną porównane przy użyciu testu t dla par. Wśród pacjentów, u których wystąpiła progresja, analiza zostanie powtórzona w celu porównania ekspresji CD8 w momencie progresji do wartości wyjściowych, przy założeniu, że potencjalnie brakuje informacji, ponieważ u pacjentów bez progresji może występować większy naciek.
Na początku badania i w dniu 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Siwen Hu-Lieskovan, SWOG Cancer Research Network

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2016-01698 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180888 (Grant/umowa NIH USA)
  • S1607 (Inny identyfikator: CTEP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj