Talimogene Laherparepvec en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch bevestigd stadium IV of inoperabel stadium III melanoom hebben; patiënten mogen geen ziekte hebben die geschikt is voor lokale therapie, toegediend met curatieve bedoelingen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; contrastversterkte computertomografie (CT) -scans van de borst, buik en bekken zijn vereist; een positronemissietomografie (PET)/CT-scan van het hele lichaam met beelden van diagnostische kwaliteit en intraveneus jodiumhoudend contrast kan worden gebruikt in plaats van een contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken; beeldvorming van het hoofd en de nek, of de ledematen is alleen nodig als de patiënt een laesie(s) heeft in deze gebieden; contrast kan worden weggelaten als de behandelend onderzoeker van mening is dat blootstelling aan contrastmiddel een te hoog risico voor de patiënt vormt; als huidlaesies worden gevolgd als meetbare ziekte, moet een foto met een liniaal en de afmetingen van de arts in het patiëntendossier worden bewaard als brondocumentatie; alle meetbare laesies dienen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie te worden beoordeeld; tests om niet-meetbare ziekte te beoordelen moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd; alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het basisformulier voor tumorbeoordeling (RECIST 1.1)
• Cohort A: Patiënten moeten ten minste één meetbare viscerale laesie hebben (volgens RECIST 1.1); een viscerale laesie is elk vast orgaan behalve huid, lymfeklieren en musculoskeletaal weefsel; ten minste één van deze viscerale laesies moet meetbaar zijn volgens RECIST 1.1
• Patiënten moeten, naar het oordeel van de behandelend arts, in aanmerking komen voor intralaesionale toediening in cutane, subcutane of nodale laesies
• Patiënten kunnen hersenmetastasen hebben als alle laesies zijn behandeld met stereotactische bestralingstherapie, craniotomie of gammames-therapie en gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie geen steroïden nodig hebben gehad
• Patiënt moet eerder zijn behandeld met anti-PD-1- of anti-PD-L1-middelen en ziekteprogressie op deze middelen moet zijn gedocumenteerd vóór registratie; patiënten met progressie na adjuvante anti-PD1/L1-middelen komen in aanmerking
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een prestatiestatus van Zubrod =< 2 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mL (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcL (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Albumine >= 2,5 g/dL (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (=< 3 x IULN komt in aanmerking) (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) beide =< 3 x IULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Patiënten moeten vóór registratie lactaatdehydrogenase (LDH) hebben verkregen
• Patiënten moeten een volledig lichamelijk onderzoek en een medische voorgeschiedenis hebben die binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie is verkregen
• Patiënten moeten de mogelijkheid krijgen om archiefmateriaal in te leveren voor translationele geneeskunde; patiënten moeten ook bereid zijn biopsieën te ondergaan en weefsel en bloed in te dienen voor translationele geneeskunde; met toestemming van de patiënt worden alle resterende exemplaren opgeslagen voor toekomstig gebruik
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen
• Als onderdeel van het Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) registratieproces wordt de identiteit van de behandelende instelling verstrekt om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor deze studie in het systeem is ingevoerd

Uitsluitingscriteria:

• Cohort B: Patiënten mogen geen viscerale laesies hebben

• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie geen operatie, biologische therapie of hormonale therapie hebben ondergaan; patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie geen chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling hebben gehad; patiënten mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie geen monoklonaal antilichaam voor de behandeling van kanker hebben gehad, behalve anti-PD1/L1-antilichamen

  • Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (resttoxiciteit =< graad 1), met uitzondering van patiënten met =< graad 2 neuropathie, =< graad 2 hypothyreoïdie of =< graad 2 alopecia
  • Als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze vóór registratie voldoende zijn hersteld van toxiciteit en/of complicaties van de ingreep
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met talimogene laherparepvec (T-VEC); eerdere behandeling met T-VEC wordt gedefinieerd als het ontvangen van ten minste één injectie met 1 x 10^8 plaquevormende eenheden (pfu)
• Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie geen levend vaccin hebben gekregen; seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
• Patiënten mogen niet van plan zijn om andere biologische therapie, bestralingstherapie, hormonale therapie, chemotherapie, chirurgie of andere therapie te ondergaan terwijl ze dit protocol volgen; palliatieve radiotherapie of chirurgie kan worden overwogen voor symptomatische niet-doellaesies na overleg met het onderzoeksteam
• Patiënten mogen geen gebruik van systemische corticosteroïden nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of tijdens protocolbehandeling; patiënten met een reeds bestaande ernstige auto-immuunziekte die systemische corticosteroïden of aanhoudende immunosuppressie nodig hebben, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) vanwege de contra-indicatie van talimogene laherparepvec (T-VEC) bij immuungecompromitteerde patiënten en de toediening van talimogene laherparepvec (T-VEC) is niet aanbevolen. getest bij hiv-positieve patiënten; het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de studievoorzitter
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Patiënten mogen geen actieve infectie hebben die systemische therapie vereist, noch een virale infectie die intermitterende behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel vereist, behalve intermitterend topisch gebruik
• Patiënten mogen geen actieve herpetische huidlaesies hebben of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis) waarvoor intermitterende of chronische behandeling met een ander antiherpetisch geneesmiddel dan intermitterend topisch gebruik vereist is
• Patiënten mogen geen orgaantransplantaten hebben
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben of wiens controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de studietherapie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten mogen in de afgelopen 2 jaar geen actieve auto-immuunziekte hebben (bijv. pneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere) die systemische behandeling vereist (d.w.z. gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten); vervangingstherapie (bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor auto-immuunziekte

• De patiënt mag geen bewijs hebben van enige klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:

  • Primaire immunodeficiëntietoestand zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte;
  • Gelijktijdige opportunistische infectie;
  • Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten mogen geen andere maligniteit hebben die actieve behandeling vereist
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het risico op schade aan de foetus of zuigeling; vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben; vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 120 dagen na de laatste studiebehandeling; een vrouw wordt geacht "voortplantingsvermogen" te hebben als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert; naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders; echter, als op enig moment een eerder celibataire patiënt ervoor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen zoals uiteengezet in het protocol, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen