タリモジーン・ラヘルパレプベックとペンブロリズマブによるステージIII～IVの黒色腫患者の治療

包含基準:

• 患者は病理学的に確認されたステージ IV または切除不能なステージ III の黒色腫を患っている必要があります。患者は、治癒を目的とした局所療法に適した疾患を患っていてはなりません
• 患者は固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。胸部、腹部、骨盤の造影コンピュータ断層撮影（CT）スキャンが必要です。胸部、腹部、骨盤の造影CTの代わりに、診断品質の画像と静脈内ヨード造影剤を備えた全身陽電子放射断層撮影（PET）/CTスキャンが使用される場合があります。頭頸部または四肢の画像検査は、患者がこれらの領域に病変を持っている場合にのみ必要です。治療する研究者が造影剤への曝露が患者に過度のリスクをもたらすと考える場合、造影剤は省略される場合があります。皮膚病変が測定可能な疾患として追跡されている場合、定規を使用した写真と医師の測定値を情報源文書として患者カルテに保存する必要があります。測定可能な病変はすべて、登録前 28 日以内に評価する必要があります。測定不可能な疾患を評価するための検査は、登録前の 42 日以内に実施する必要があります。 すべての疾患を評価し、ベースライン腫瘍評価フォーム (RECIST 1.1) に記録する必要があります。
• コホート A: 患者は少なくとも 1 つの測定可能な内臓病変を持っていなければなりません (RECIST 1.1 による)。内臓病変とは、皮膚、リンパ節、筋骨格組織を除く固形臓器です。これらの内臓病変の少なくとも 1 つは、RECIST 1.1 に従って測定可能でなければなりません。
• 患者は、治療医師の意見により、皮膚、皮下、または結節性病変への病変内投与の候補者でなければなりません。
• すべての病変が定位放射線療法、開頭術、またはガンマナイフ療法で治療されており、登録前少なくとも 14 日間ステロイドを必要としていない場合、患者は脳転移している可能性があります。
• 患者は抗PD-1薬または抗PD-L1薬による以前の治療を受けており、登録前にこれらの薬による疾患の進行を記録していなければなりません。アジュバント抗PD1/L1薬後に進行した患者が対象となる
• 患者は18歳以上である必要があります
• 患者は Zubrod パフォーマンス ステータス =< 2 でなければなりません
• 好中球絶対数（ANC）>= 1,500/mcL（登録前28日以内）
• ヘモグロビン >= 8 g/dL (登録前 28 日以内)
• 血小板数 >= 100,000/mcL (登録前28日以内)
• アルブミン >= 2.5 g/dL (登録前 28 日以内)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常値の上限 (IULN) (ギルバート症候群が証明されている患者を除く) (=< 3 x IULN が対象) (登録前 28 日以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 両方 = < 3 x IULN (登録前 28 日以内)
• 患者は登録前に乳酸脱水素酵素（LDH）を取得している必要があります
• 患者は登録前の28日以内に完全な身体検査と病歴を取得する必要があります
• 患者には、トランスレーショナル医療のためにアーカイブ組織を提出する機会が提供されなければなりません。患者はまた、生検を受け、トランスレーショナルメディスンのために組織と血液を提出することに前向きでなければなりません。患者の同意があれば、残りの検体は将来の使用に備えて保管されます
• 患者は、この研究の治験的性質について知らされ、施設および連邦のガイドラインに従って署名し、書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。
• Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) 登録プロセスの一環として、この研究に対する治験審査委員会の承認の現在 (365 日以内) の日付がシステムに入力されていることを確認するために、治療機関の ID が提供されます。

除外基準:

• コホート B: 患者には内臓病変があってはなりません

• 患者は登録前 14 日以内に手術、生物学的療法、またはホルモン療法を受けてはなりません。患者は登録前の 14 日以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けていてはなりません。患者は登録前の28日以内に抗PD1/L1抗体を除くがん治療用のモノクローナル抗体を保有してはなりません

  • 患者は登録前に、以前の抗がん剤治療によるすべての有害事象（残留毒性 =< グレード 1）から回復していなければなりません。ただし、グレード 2 の神経障害、グレード 2 の甲状腺機能低下症、またはグレード 2 の患者は除きます。脱毛症
  • 患者が大手術を受けた場合、登録前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならない
• 患者はタリモジェン・ラヘルパレプベク（T-VEC）による以前の治療を受けていてはなりません。 T-VECによる事前治療は、1 x 10^8 プラーク形成単位 (pfu) の注射を少なくとも 1 回受けると定義されます。
• 患者は登録前 30 日以内に生ワクチンを受けていてはなりません。生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
• 患者は、このプロトコルの実施中に他の生物学的療法、放射線療法、ホルモン療法、化学療法、手術、またはその他の療法を受ける予定があってはなりません。研究チームとの協議の後、症候性の非標的病変に対して緩和的放射線療法または手術を考慮することができる
• 患者は、登録前またはプロトコール治療中の 14 日以内に全身性コルチコステロイドの使用を必要としてはなりません。全身性コルチコステロイドまたは継続的な免疫抑制を必要とする既存の重度の自己免疫疾患のある患者は対象外
• 患者は、免疫不全患者におけるタリモジーン・ラヘルパレプベク（T-VEC）の禁忌のため、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を有してはならず、またタリモジーン・ラヘルパレプベク（T-VEC）の投与が受けられていないことが必要である。 HIV 陽性患者で検査。生理的用量のコルチコステロイドの使用は、研究委員長との協議後に承認される場合があります。
• 患者はステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴または現在肺炎を患っていてはなりません
• 患者は、全身療法を必要とする活動性感染症や、断続的な局所使用以外の抗ヘルペス薬による断続的治療を必要とするウイルス感染症を患っていてはなりません
• 患者は活動性のヘルペス性皮膚病変や、断続的な局所使用以外の抗ヘルペス薬による断続的または慢性的な治療を必要とするヘルペス感染症の合併症（例：ヘルペス性角膜炎や脳炎）を患っていてはなりません。
• 患者は臓器同種移植を受けてはなりません
• 患者は、制御不能な併発疾患を患っていてはならず、研究療法による治療によって制御が危うくなる可能性がある疾患や、研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を患っていてはなりません。
• 患者は、過去2年間に全身治療（つまり、自己免疫疾患の治療に使用されるコルチコステロイド、免疫抑制剤または生物学的製剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患（例：肺炎、糸球体腎炎、血管炎など）を患っていてはなりません。補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の一形態とはみなされません。

• 患者には、次のような臨床的に重大な免疫抑制の証拠があってはなりません。

  • 重篤な複合型免疫不全疾患などの原発性免疫不全状態。
  • 日和見感染の同時発生。
  • -登録前の2か月以内に、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の経口ステロイド投与を含む全身免疫抑制療法（2週間を超える）を受けている
• 患者は積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍を患っていてはなりません
• 胎児または授乳中の乳児に危害を及ぼすリスクがあるため、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。生殖能力のある女性は、登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。生殖能力のある女性/男性は、研究期間中および最後の研究治療後120日間、効果的な避妊方法を使用することに同意していなければなりません。過去 12 か月連続のいずれかの時点で月経があった場合、女性は「生殖能力がある」とみなされます。日常的な避妊法に加えて、「効果的な避妊」には、異性愛者の独身主義や、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術として定義される妊娠を防止することを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）手術も含まれます。ただし、以前に独身だった患者が、プロトコールに記載されている避妊手段の使用期間中に異性愛活動を行うことを選択した場合は、その患者が避妊手段を開始する責任があります。