Talimogene Laherparepvec och Pembrolizumab vid behandling av patienter med stadium III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftat stadium IV eller inoperabelt stadium III melanom; patienter får inte ha sjukdom som är lämplig för lokal terapi, administrerad med kurativ avsikt
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; kontrastförstärkt datortomografi (CT) skanningar av bröstet, buken och bäckenet krävs; en helkroppspositronemissionstomografi (PET)/CT-skanning med diagnostiska kvalitetsbilder och intravenös joderad kontrast kan användas i stället för en kontrastförstärkt CT av bröstet, buken och bäckenet; avbildning av huvud och nacke eller armar och ben krävs endast om patienten har en eller flera lesioner i dessa områden; kontrast kan utelämnas om den behandlande utredaren anser att exponering för kontrast utgör en överdriven risk för patienten; om hudskador följs som mätbar sjukdom ska fotografi med linjal och läkares mått förvaras i patientdiagrammet som källdokumentation; alla mätbara lesioner måste bedömas inom 28 dagar före registrering; tester för att bedöma icke-mätbar sjukdom måste utföras inom 42 dagar före registrering.; all sjukdom måste bedömas och dokumenteras på tumörbedömningsformuläret (RECIST 1.1)
• Kohort A: Patienterna måste ha minst en mätbar visceral lesion (per RECIST 1.1); en visceral lesion är vilket fast organ som helst förutom hud, lymfkörtel och muskuloskeletal vävnad; minst en av dessa viscerala lesioner måste vara mätbar per RECIST 1.1
• Patienter måste, enligt den behandlande läkarens åsikt, vara kandidater för intralesional administrering i kutana, subkutana eller nodala lesioner
• Patienter kan ha hjärnmetastaser om alla lesioner har behandlats med stereotaktisk strålbehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling och inte har behövt steroider under minst 14 dagar före registrering
• Patienten måste ha haft tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medel och ha dokumenterad sjukdomsprogression på dessa medel före registrering; patienter som har utvecklats efter adjuvanta anti-PD1/L1-medel är berättigade
• Patienterna måste vara >= 18 år gamla
• Patienterna måste ha Zubrod prestationsstatus =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 28 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (inom 28 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 28 dagar före registrering)
• Albumin >= 2,5 g/dL (inom 28 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (=< 3 x IULN är berättigat) (inom 28 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) båda =< 3 x IULN (inom 28 dagar före registrering)
• Patienter måste ha laktatdehydrogenas (LDH) erhållet före registrering
• Patienter måste ha fullständig fysisk undersökning och medicinsk historia erhållen inom 28 dagar före registrering
• Patienterna ska erbjudas möjlighet att lämna in arkivvävnad för translationell medicin; Patienter måste också vara villiga att genomgå biopsier och lämna in vävnad och blod för translationell medicin; med patientens samtycke kommer alla återstående prover att sparas för framtida användning
• Patienterna måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Som en del av registreringsprocessen för Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) tillhandahålls den behandlande institutionens identitet för att säkerställa att det aktuella (inom 365 dagar) datumet för den institutionella granskningsnämndens godkännande för denna studie har angetts i systemet

Exklusions kriterier:

• Kohort B: Patienter får inte ha några viscerala lesioner

• Patienter får inte ha genomgått operation, biologisk terapi eller hormonbehandling inom 14 dagar före registreringen; patienter får inte ha genomgått kemoterapi, målinriktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar före registreringen; patienter får inte ha haft en monoklonal antikropp för cancerbehandling, förutom anti-PD1/L1-antikroppar, inom 28 dagar före registrering

  • Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (resttoxicitet =< grad 1) före registreringen, med undantag för patienter med =< grad 2 neuropati, =< grad 2 hypotyreos eller =< grad 2 alopeci
  • Om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före registreringen
• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med talimogene laherparepvec (T-VEC); tidigare behandling med T-VEC definieras som att ta emot minst en injektion med 1 x 10^8 plackbildande enheter (pfu)
• Patienter får inte ha fått något levande vaccin inom 30 dagar före registrering; säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna
• Patienter får inte planera att få annan biologisk terapi, strålbehandling, hormonell terapi, kemoterapi, kirurgi eller annan terapi under detta protokoll; palliativ strålbehandling eller kirurgi kan övervägas för symtomatiska icke-målskador efter diskussioner med studieteamet
• Patienter får inte behöva använda systemisk kortikosteroid inom 14 dagar före registrering eller under protokollbehandling; patienter med redan existerande allvarlig autoimmun sjukdom som kräver systemiska kortikosteroider eller pågående immunsuppression är inte berättigade
• Patienter får inte ha känd historia av hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) på grund av kontraindikation av talimogene laherparepvec (T-VEC) hos patienter med nedsatt immunförsvar och att administrering av talimogen laherparepvec (T-VEC) inte har skett. testat i HIV-positiva patienter; användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med studieordföranden
• Patienter får inte ha tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Patienter får inte ha en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller en virusinfektion som kräver intermittent behandling med ett antiherpetiskt läkemedel, annat än intermittent topikal användning
• Patienter får inte ha aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit) som kräver intermittent eller kronisk behandling med ett antiherpetiskt läkemedel annat än intermittent lokal användning
• Patienter får inte ha organallotransplantat
• Patienter får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter får inte ha aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit eller annat) som kräver systemisk behandling (d.v.s. användning av kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller biologiska medel som används för behandling av autoimmuna sjukdomar) under de senaste 2 åren; ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling för autoimmun sjukdom

• Patienten får inte ha bevis för någon kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:

  • Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom;
  • Samtidig opportunistisk infektion;
  • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 2 månader före inskrivning
• Patienter får inte ha någon annan malignitet som kräver aktiv behandling
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för foster- eller ammande skador; kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registreringen; kvinnor/män med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 120 dagar efter den senaste studiebehandlingen; en kvinna anses ha "reproduktionspotential" om hon har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd; förutom rutinmässiga preventivmetoder, inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgi som är avsedda att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men om en tidigare patient i celibat vid något tillfälle väljer att bli heterosexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel som beskrivs i protokollet, är han/hon ansvarig för att påbörja preventivmedel.