Talimogene Laherparepvec et Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome de stade IV ou de stade III non résécable confirmé pathologiquement ; les patients ne doivent pas avoir de maladie se prêtant à un traitement local, administré à visée curative
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; des tomodensitogrammes (TDM) à contraste amélioré du thorax, de l'abdomen et du bassin sont nécessaires ; une tomodensitométrie/tomographie par émission de positrons (TEP) du corps entier avec des images de qualité diagnostique et un produit de contraste iodé intraveineux peut être utilisé à la place d'une tomodensitométrie améliorée du thorax, de l'abdomen et du bassin ; l'imagerie de la tête et du cou ou des membres n'est nécessaire que si le patient présente une ou des lésions dans ces zones ; le produit de contraste peut être omis si l'investigateur traitant estime que l'exposition au produit de contraste présente un risque excessif pour le patient ; si les lésions cutanées sont suivies comme une maladie mesurable, une photographie avec une règle incluse et les mesures du médecin doivent être conservées dans le dossier du patient comme documentation source ; toutes les lésions mesurables doivent être évaluées dans les 28 jours précédant l'inscription ; les tests pour évaluer la maladie non mesurable doivent être effectués dans les 42 jours précédant l'inscription. ; toutes les maladies doivent être évaluées et documentées sur le formulaire d'évaluation de la tumeur de base (RECIST 1.1)
• Cohorte A : Les patients doivent avoir au moins une lésion viscérale mesurable (selon RECIST 1.1) ; une lésion viscérale est tout organe solide à l'exception de la peau, des ganglions lymphatiques et des tissus musculo-squelettiques ; au moins une de ces lésions viscérales doit être mesurable selon RECIST 1.1
• Les patients doivent, de l'avis du médecin traitant, être candidats à une administration intralésionnelle dans des lésions cutanées, sous-cutanées ou ganglionnaires
• Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales si toutes les lésions ont été traitées par radiothérapie stéréotaxique, craniotomie ou thérapie au couteau gamma et n'ont pas nécessité de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'enregistrement
• Le patient doit avoir reçu un traitement antérieur avec des agents anti-PD-1 ou anti-PD-L1 et avoir documenté la progression de la maladie avec ces agents avant l'inscription ; les patients qui ont progressé après des agents anti-PD1/L1 adjuvants sont éligibles
• Les patients doivent avoir >= 18 ans
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine >= 8 g/dL (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Albumine >= 2,5 g/dL (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) sauf patients avec syndrome de Gilbert documenté (=< 3 x IULN est éligible) (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) toutes les deux =< 3 x IULN (dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Les patients doivent avoir la lactate déshydrogénase (LDH) obtenue avant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir un examen physique complet et des antécédents médicaux obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent avoir la possibilité de soumettre des tissus d'archives pour la médecine translationnelle ; les patients doivent également être disposés à subir des biopsies et à soumettre des tissus et du sang pour la médecine translationnelle ; avec le consentement des patients, tous les échantillons restants seront mis en banque pour une utilisation future
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Dans le cadre du processus d'inscription au réseau d'inscription des patients en oncologie (OPEN), l'identité de l'établissement traitant est fournie afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été saisie dans le système

Critère d'exclusion:

• Cohorte B : Les patients ne doivent présenter aucune lésion viscérale

• Les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie, de thérapie biologique ou d'hormonothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; les patients ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de thérapie ciblée par petites molécules ou de radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; les patients ne doivent pas avoir eu d'anticorps monoclonal pour le traitement du cancer, à l'exception des anticorps anti-PD1/L1, dans les 28 jours précédant l'enregistrement

  • Les patients doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (toxicité résiduelle =< grade 1) avant l'inscription, à l'exception des patients atteints de =< grade 2 neuropathie, =< grade 2 hypothyroïdie, ou =< grade 2 alopécie
  • Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'enregistrement
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par le talimogène laherparepvec (T-VEC) ; un traitement antérieur avec T-VEC est défini comme ayant reçu au moins une injection avec 1 x 10 ^ 8 unités formant plaque (pfu)
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription ; les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir d'autres traitements biologiques, radiothérapie, hormonothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou autre traitement pendant la durée de ce protocole ; la radiothérapie palliative ou la chirurgie peuvent être envisagées pour les lésions non ciblées symptomatiques après discussion avec l'équipe de l'étude
• Les patients ne doivent pas nécessiter l'utilisation d'un corticostéroïde systémique dans les 14 jours précédant l'inscription ou pendant le protocole de traitement ; les patients atteints d'une maladie auto-immune sévère préexistante nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou une immunosuppression en cours ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en raison d'une contre-indication du talimogène laherparepvec (T-VEC) chez les patients immunodéprimés et que l'administration de talimogène laherparepvec (T-VEC) n'a pas été testé chez des patients séropositifs ; l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le responsable de l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou de pneumonite en cours
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection active nécessitant un traitement systémique ni d'infection virale nécessitant un traitement intermittent avec un médicament anti-herpétique, autre qu'une utilisation topique intermittente
• Les patients ne doivent pas avoir de lésions cutanées herpétiques actives ou de complications antérieures d'infection herpétique (par exemple, kératite ou encéphalite herpétique) nécessitant un traitement intermittent ou chronique avec un médicament anti-herpétique autre que l'utilisation topique intermittente
• Les patients ne doivent pas avoir d'allogreffes d'organes
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée ou dont le contrôle pourrait être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active (par exemple, pneumonite, glomérulonéphrite, vascularite ou autre) nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire l'utilisation de corticostéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou d'agents biologiques utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes) au cours des 2 dernières années ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes

• Le patient ne doit pas présenter de signes d'immunosuppression cliniquement significative tels que les suivants :

  • État d'immunodéficience primaire tel qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère ;
  • Infection opportuniste concomitante ;
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 2 mois précédant l'inscription
• Les patients ne doivent avoir aucune autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison du risque de préjudice pour le fœtus ou le nourrisson ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après le dernier traitement à l'étude ; une femme est considérée comme ayant un "potentiel de procréation" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents ; en plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes ; cependant, si à un moment quelconque un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives