Closed Loop Vagal nervestimulation til patienter med posttraumatisk stresslidelse
20. maj 2021 opdateret af: J. Douglas Bremner, MD, Emory University
Closed Loop Vagal nervestimulation hos patienter med posttraumatisk stresslidelse
Projektets opgaver er at kortlægge styrken og kinetikken af de neurologiske, autonome perifere, inflammatoriske og adfærdsmæssige reaktioner på vagusnervestimulering (VNS) vs. falsk behandling, ved baseline og som reaktion på stressende traumatiske scripts relateret til personlige traumatiske begivenheder , samt en række andre stressfaktorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette projekt er at udvikle den grundlæggende fysiologiske forståelse af feedback-styret vagusnervestimulering (VNS) ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) hjernebilleddannelse og blodbiomarkørmåling med stress hos raske individer og individer med PTSD.
Sunde mennesker med en historie med psykiske traumer, men uden diagnosen psykiatrisk lidelse (fase 1), og mennesker med en historie med PTSD (fase 2), gennemgår PET-billeddannelse af hjernen i forbindelse med VNS eller en falsk behandling under eksponering for neutrale scripts og scripts af personlige traumatiske begivenheder.
Der udtages blod samtidigt til måling af en række stress-responsive biomarkører, herunder inflammatoriske markører og neurohormoner.
En anden PET-scanning med biomarkører vurderer de forsinkede virkninger af VNS.
På to andre dage udsættes forsøgspersoner for tilfældige stressfaktorer med VNS eller sham i forbindelse med måling af stressbiomarkører.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
56
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fase 1:
- Opfylder ikke kriterierne for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) eller anden større psykisk lidelse som bestemt af Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5 SCID) interview for PTSD
- Har en historie med psykiske traumer som defineret af DSM-5.
Fase 2:
- Opfyld kriterier for PTSD som bestemt af Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID) interview for PTSD.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv graviditetstest
- Meningitis
- Traumatisk hjerneskade
- Neurologisk lidelse eller organisk psykisk lidelse
- Historie med tab af bevidsthed mere end et minut
- Alkoholmisbrug eller stofmisbrug eller afhængighed baseret på SCID inden for de seneste 12 måneder
- Positiv toksikologisk skærm
- Aktuel eller livslang historie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bulimi baseret på SCID
- En historie med alvorlig medicinsk eller neurologisk sygdom, såsom kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk eller anden systemisk sygdom
- Bevis for en større medicinsk eller neurologisk sygdom ved fysisk undersøgelse eller som et resultat af laboratorieundersøgelser (komplet blodtælling (CBC), blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, blodsukker, elektrolytter, lever- og skjoldbruskkirtelfunktionstest, urinanalyse og EKG )
- Aktiv implanterbar enhed (dvs. pacemaker)
- Carotis aterosklerose
- Cervikal vagotomi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Vagal nervestimulering
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage stimulering af vagusnerven i forbindelse med stresseksponering.
|
Vasal nervestimulation (VNS) administreres selv ved hjælp af electroCore non-invasive VNS-enhed.
Intensiteten af stimulus (den aktuelle amplitude) justeres af brugeren til det maksimalt tolerable niveau for at sikre VNS uden at forårsage overdreven smerte (typisk 10-30 V), burst-frekvensen til 5 kilohertz (kHz) og envelope-frekvensen til 25 Hz.
Dette er de standard frekvensindstillinger, som electroCore har vist at være mest effektive til at fange vagusnerven baseret på fremkaldte potentiale undersøgelser.
Varigheden af leveringen er 2 minutter, et minut, hvori højopløsningspositronemissionstomografi (HR-PET)-scanningen udføres; efter yderligere 8 minutter administreres en anden VNS-levering, hvorefter endnu en scanning opnås.
Oxygen-15-mærket vand er en radioaktiv variation af almindeligt vand, hvor iltatomet er blevet erstattet af oxygen-15 (15O), en positron-emitterende isotop.
15O-vand bruges som radioaktivt sporstof til måling og kvantificering af blodgennemstrømning ved hjælp af positronemissionstomografi (PET).
H2[15O] vil blive klargjort på stedet i Emory PET Center-cyklotronen.
I løbet af testens timer vil en intravenøs infusion af normalt saltvand blive startet for at tillade bolusinjektion af H2[15O].
Forsøgspersoner vil modtage en 20 mCi intravenøs bolus af H2[15O] for hver af de 14 scanninger under eksponering for neutrale og traumatiske scripts.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham-stimulering
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage simuleret stimulering af vagusnerven i forbindelse med stresseksponering.
|
Oxygen-15-mærket vand er en radioaktiv variation af almindeligt vand, hvor iltatomet er blevet erstattet af oxygen-15 (15O), en positron-emitterende isotop.
15O-vand bruges som radioaktivt sporstof til måling og kvantificering af blodgennemstrømning ved hjælp af positronemissionstomografi (PET).
H2[15O] vil blive klargjort på stedet i Emory PET Center-cyklotronen.
I løbet af testens timer vil en intravenøs infusion af normalt saltvand blive startet for at tillade bolusinjektion af H2[15O].
Forsøgspersoner vil modtage en 20 mCi intravenøs bolus af H2[15O] for hver af de 14 scanninger under eksponering for neutrale og traumatiske scripts.
Sham vasal nervestimulation (VNS) administreres selv ved hjælp af electroCore non-invasive VNS-enhed.
Enheden er programmeret således, at der ikke gives nogen egentlig stimulation til vagusnerven.
Varigheden af leveringen er 2 minutter, et minut, hvori HR-PET-scanningen udføres; efter yderligere 8 minutter administreres en anden sham VNS-levering, hvorefter endnu en scanning opnås.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af interleukin-6 (IL6)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL6-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL6-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af tryptofan
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Tryptofan-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i tryptofanniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af Kynurenine
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Kynurenin-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Forandring er defineret som forskellen i kynurenin-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af Kynurensyre
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Kynurensyreniveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i kynureninsyreniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af 3-3 Hydroxykynurenin
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
3-3 hydroxykynurenin niveau vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i 3-3 hydroxykynurenin niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af antranilsyre
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Antranilsyreniveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i anthranilsyreniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af tumornekrosefaktor (TNF)-alfa
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
TNF-alfa-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i TNF-alfa-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interferon-gamma
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Interferon-gamma-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i interferon-gamma-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af Interleukin-1 Beta
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Interleukin-1 Beta niveau vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i Interleukin-1 Beta-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interleukin-2 (IL2)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL2-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL2-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interleukin-4 (IL4)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL4-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL4-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interleukin-8 (IL8)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL8-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL8-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interleukin-10 (IL10)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL10-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL10-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af Interleukin-12p70 (IL12p70)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL12p70-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL12p70-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interleukin-12p (IL12p)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL12p-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL12p-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af interleukin-13 (IL13)
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
IL13-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i IL13-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af makrofag-migreringshæmmende faktor
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Makrofagmigreringshæmmende faktor vil blive indsamlet via blodudtagning.
Ændring er defineret som forskellen i faktorniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af højmobilitetsgruppeprotein B1
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Højmobilitet gruppe protein B1 niveau vil blive indsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i høj-mobilitet gruppe protein B1 niveau fra baseline til post emotionel stress test.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af adrenokortikotropt hormon
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Niveauet af adrenokortikotropt hormon vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i adrenokortikotropt hormonniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af kortisol
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Kortisolniveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i kortisolniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af adrenalin
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Epinephrin-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i epinephrin niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af dopamin
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Dopaminniveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i dopaminniveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
|
Niveau af noradrenalin
Tidsramme: Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Noradrenalin-niveauet vil blive opsamlet via blodprøvetagning.
Ændring er defineret som forskellen i noradrenalin-niveau fra baseline til post-emotionel stresstest.
|
Baseline, efter stresstest (op til 4 timer)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wittbrodt MT, Gurel NZ, Nye JA, Shandhi MMH, Gazi AH, Shah AJ, Pearce BD, Murrah N, Ko YA, Shallenberger LH, Vaccarino V, Inan OT, Bremner JD. Noninvasive Cervical Vagal Nerve Stimulation Alters Brain Activity During Traumatic Stress in Individuals With Posttraumatic Stress Disorder. Psychosom Med. 2021 Nov-Dec 01;83(9):969-977. doi: 10.1097/PSY.0000000000000987.
- Gurel NZ, Wittbrodt MT, Jung H, Shandhi MMH, Driggers EG, Ladd SL, Huang M, Ko YA, Shallenberger L, Beckwith J, Nye JA, Pearce BD, Vaccarino V, Shah AJ, Inan OT, Bremner JD. Transcutaneous cervical vagal nerve stimulation reduces sympathetic responses to stress in posttraumatic stress disorder: A double-blind, randomized, sham controlled trial. Neurobiol Stress. 2020 Oct 20;13:100264. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100264. eCollection 2020 Nov.
- Gazi AH, Gurel NZ, Richardson KLS, Wittbrodt MT, Shah AJ, Vaccarino V, Bremner JD, Inan OT. Digital Cardiovascular Biomarker Responses to Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation: State-Space Modeling, Prediction, and Simulation. JMIR Mhealth Uhealth. 2020 Sep 22;8(9):e20488. doi: 10.2196/20488.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. april 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
21. september 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
21. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. december 2016
Først opslået (SKØN)
14. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. maj 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00091171
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .